一种新的倍半萜化合物及其在贫血中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种新的倍半萜化合物及其在贫血中的应用，提供了该化合物结构，含其的药物组合物及其制备方法和应用。该化合物为首次报道，是一种结构新颖的倍半萜化合物，可从蒙古黄芪根中提取、分离纯化得到。该化合物对溶血性贫血或再生障碍性贫血具有治疗作用，可以开发成治疗溶血性贫血或再生障碍性贫血的药物，为临床上溶血性贫血和再生障碍性贫血的治疗提供新的治疗方案。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物
，涉及一种新的天然产物，具体涉及一种从蒙古黄芪中分离得到的新的倍半萜化合物及其在贫血中的应用。
技术介绍
蒙古黄芪属于蔷薇亚纲、豆科植物，是中国特有植物。分布于黑龙江、吉林、内蒙古、河北、山西。生药蒙古黄芪为双子叶植物药豆科植物蒙古黄芪的根。根横切面，木栓层为多列木栓细胞。皮层为2-3列切向延长细胞。韧皮部纤维成束或单个散在，纤维壁厚，非木化或微木化，与筛管群及韧皮薄壁细胞呈交互排列；韧皮射线宽2-5列细胞，外侧常弯曲，有裂隙；近皮层处有时可见木栓组织环(纵向呈管状)及厚壁细胞。形成层成环。木质部导管单个散在或2-3个相聚；木纤维成束；木薄壁细胞具单纹孔。本品薄壁细胞含淀粉粒。(1)蒙古黄芪粉末：米黄色。①纤维多成束，细长，稍弯曲，直径8-30μm,壁极厚，非木化或微木化，表面有较多不规则纵裂纹，孔沟不明显，纤维束断端常纵裂成帚状。②具缘纹孔导管直径24-160μm，具缘纹孔排列紧密，可见3-10个纹孔连成线状，也有具缘纹孔横向延长成梯纹状。另有较细的网纹导管。③淀粉粒单粒类圆形、椭圆形或类肾形，直径3-13μm；复粒由2-4分粒组成。④木栓细胞微黄绿色，表面观多角形或类多角形，垂周壁薄，有的细波状弯曲。⑤厚壁细胞较少，直径约至60μm，壁木化，层纹可见，孔沟稀少。(2)膜荚黄芪粉末：灰棕色。纤维直径6-22μm,断端较平截；具缘纹孔导管有的显橙黄色，直径约至224μm,断端较平截；具缘纹孔导管有的显橙色，直径约至224μm,也有的内含橙红色色素块，或色素块，或色素块散出；淀粉粒较少；木栓细胞无色或黄棕色。关于蒙古黄芪化学成分的研究很多，目前尚未从蒙古黄芪中分离得到对于贫血治疗效果显著的化学成分。
技术实现思路
本专利技术的第一目的在于提供一种从蒙古黄芪的干燥根中分离得到的倍半萜化合物，该化合物为首次从自然界发现；本专利技术的第二目的在于提供上述倍半萜的制备方法；本专利技术的第三目的在于提供上述倍半萜的医药用途。本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，一种药物组合物，含有治疗有效量的权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可接受的载体。所述的化合物(Ⅰ)的制备方法包含以下操作步骤：(a)将蒙古黄芪的干燥根粉碎，用乙醇水溶液热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇取物用大孔树脂除杂，先用15％乙醇洗脱8个柱体积，再用75％乙醇洗脱14个柱体积，收集75％洗脱液，减压浓缩得75％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中75％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为90:1、50:1、30:1和15:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分3用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为40:1、30:1和20:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70％的甲醇水溶液等度洗脱，收集10～13个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)。进一步地，所述大孔树脂为D101型大孔吸附树脂。进一步地，步骤(a)中所述乙醇水溶液为70～90％乙醇。进一步地，步骤(a)中所述乙醇水溶液为80％乙醇。所述的化合物(Ⅰ)在制备治疗溶血性贫血的药物中的应用。所述的药物组合物在制备治疗溶血性贫血的药物中的应用。所述的化合物(Ⅰ)在制备治疗再生障碍性贫血的药物中的应用。所述的药物组合物在制备治疗再生障碍性贫血的药物中的应用。本专利技术化合物用作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。该药物组合物含有治疗有效量的本专利技术化合物(Ⅰ)，其余为药物学上可接受的、对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。所述的可药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料以及药物制品辅剂。将本专利技术的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本专利技术药物可通过口服或注射的形式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可将其制成片剂、缓释片、控释片、胶囊、滴丸、微丸、混悬剂、乳剂、散剂或颗粒剂、口服液等；用于注射时，可制成灭菌的水
性或油性溶液、无菌粉针、脂质体或乳剂等。本专利技术的优点：本专利技术提供的化合物为首次报道，是一种倍半萜类化合物，具有治疗溶血性贫血和再生障碍性贫血的作用，可以开发成治疗溶血性贫血和再生障碍性贫血的药物，为临床上溶血性贫血和再生障碍性贫血的治疗提供新的治疗方案。具体实施方式下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术保护范围。尽管参照较佳实施例对本专利技术作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本专利技术的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本专利技术技术方案的实质和范围。实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证制备方法：(a)将蒙古黄芪的干燥根(2kg)粉碎，用80％乙醇热回流提取(15L×3次)，合并提取液，浓缩至无醇味(3L)，依次用石油醚(3L×3次)、乙酸乙酯(3L×3次)和水饱和的正丁醇(3L×3次)萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用D101型大孔树脂除杂，先用15％乙醇洗脱8个柱体积，再用75％乙醇洗脱14个柱体积，收集75％洗脱液，减压浓缩得75％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中75％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为90:1(10个柱体积)、50:1(8个柱体积)、30:1(10个柱体积)和15:1(8个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分3用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为40:1(10个柱体积)、30:1(8个柱体积)和20:1(6个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70％的甲醇水溶液等度洗脱，收集10～13个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)(550mg，HPLC归一化纯度大于98％)。结构确证：HR-ESI-MS显示[M+H]+为m/z 219.1661，结合核磁特征可得分子式为C15H22O，不饱和度为5。核磁共振氢谱数据δH(ppm，CDCl3，500MHz)：H-2(6.46，s)，H-3(6.34，s)，H-5(2.11，m)，H-6α(1.71，m)，H-6β(1.32，m)，H-8α(1.51，m)，H-8β(1.49，m)，H-9α(1.31，m)，H-9β(1.48，m)，H-12(1.13，s)，H-13(1.23，s)，H-14(1.26，s)，H-15(1.79，s)；核磁共振碳谱数据δC(ppm，CDCl3，125MHz)：142.1(C，1-C)，124.1(CH，2-C)，123.1(CH，3-C)，144.2(C，4-C)，57.8(CH，5-C)，32.4(CH2，6-C)，76.9(C，7-C)，35.1(CH2，8-C)，27.1(CH2，9-C)，38.1(C，10-C)，33.6(C，11-C)，28.4(CH3，12-C)，27.1(CH3，13-C)，28.4(CH本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，

【技术特征摘要】
1.一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，2.一种药物组合物，其特征在于：含有治疗有效量的权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可接受的载体。3.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于，包含以下操作步骤：(a)将蒙古黄芪的干燥根粉碎，用乙醇水溶液热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇取物用大孔树脂除杂，先用15％乙醇洗脱8个柱体积，再用75％乙醇洗脱14个柱体积，收集75％洗脱液，减压浓缩得75％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中75％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为90:1、50:1、30:1和15:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分3用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为40:1、30:1和20:1的二...

【专利技术属性】
技术研发人员：李月升，
申请(专利权)人：李月升，
类型：发明
国别省市：山东;37