一种在食管鳞癌显著上调的基因的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种在食管鳞癌显著上调的基因的应用，该基因为KRT80，实验证明，KRT80基因在食管鳞癌组织中表达上调，KRT80基因的过表达能促进食管鳞癌细胞的生长，抑制KRT80基因的过表达可以抑制食管鳞癌细胞的过度增殖，促进食管鳞癌细胞的凋亡。鉴于此，KRT80可作为可能的靶标应用于临床，用于食管鳞癌患者的诊断和治疗。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域，涉及一种在食管鳞癌显著上调的基因的应用，具体的涉及在食管鳞癌显著上调的KRT80的应用。
技术介绍
食管癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，其发病率占全球肿瘤发病率的第八位，死亡率占癌症相关死亡率的第六位。根据组织病理类型分类，食管癌可分为两种主要类型：食管腺癌和食管鳞癌。它们的病因学因素、流行病学特点和地理分布存在很大的差异。食管腺癌主要分布在西方国家，并且近20年来也表现出发病率上升的趋势。其中的原因目前尚不完全清楚，但也发现了一些主要的危险因素，包括男性、白色人种和慢性返流疾病家族史等因素。相对而言，食管鳞癌主要分布于发展中国家，并且在中亚和里海地区的发病率非常集中，这些地区被称为“中亚食管癌带”。食管鳞癌在所有食管癌病例中约占90％，而中国是食管鳞癌的高发地区，其中约70％发生在中国。在过去三十年中，食管鳞癌的诊断，分期和治疗水平均有很大提高。然而，食管鳞癌的长期预后仍然难言乐观，五年生存率只有15％-25％。与其它已经被广泛研究的肿瘤如乳腺癌、肺癌不同，人们对食管鳞癌的发病机制的认识仍然很有限，这给食管鳞癌的早期诊断和治疗带来了很多困难。食管鳞癌已经成为目前世界上严重威胁人类生命健康的疾病之一。与其他的恶性肿瘤一样，食管鳞癌的演进是一个复杂的病理过程，其一般演进模式为正常食管鳞癌上皮—食管上皮基底细胞过度增生—不典型增生—原位癌—食管鳞癌。其不仅包括了正常细胞的恶变，还包括了肿瘤细胞的生长、侵袭和转移。但是，到目前为止，食管鳞癌的发病机制尚不十分清楚，而对于食管鳞癌的治疗目前并行之有效的方法。因此，探讨食管鳞癌的发生、发展、浸润和转移的确切机制，寻找食管鳞癌诊断的分子标志物，对于更有效的预防和治疗食管鳞癌都具有重要的临床意义。
技术实现思路
为了弥补现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种食管鳞癌的分子靶标，用于食管鳞癌的诊断和治疗。为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：本专利技术提供了一种基因及其表达产物在制备诊断食管鳞癌的产品中的应用，，所述基因为KRT80。进一步，所述产品包括通过RT-PCR、实时定量PCR、免疫检测、原位杂交或芯片检测KRT80基因及其表达产物的表达水平以诊断食管鳞癌的产品。其中，所述用RT-PCR诊断食管鳞癌的产品至少包括一对特异扩增KRT80基因的引物；所述用实时定量PCR诊断食管鳞癌的产品至少包括一对特异扩增KRT80基因的引物；所述用免疫检测诊断食管鳞癌的产品包括：与KRT80蛋白特异性结合的抗体；所述用原位杂交诊断食管鳞癌的产品包括：与KRT80基因的核酸序列杂交的探针；所述用芯片诊断食管鳞癌的产品包括：蛋白芯片和基因芯片；其中，蛋白芯片包括与KRT80蛋白特异性结合的抗体，基因芯片包括与KRT80基因的核酸序列杂交的探针。进一步，所述用实时定量PCR诊断管鳞癌的产品至少包括的一对特异扩增KRT80基因的引物序列如SEQ ID NO.3和SEQ ID NO.4所示。本专利技术提供了一种诊断食管鳞癌的产品，所述产品能够通过检测样本中KRT80基因的表达水平来诊断食管鳞癌。其中，所述“样本”包括细胞、组织、脏器、体液(血液、淋巴液等)、消化液、咳痰、肺胞支气管清洗液、尿、粪便等。优选的，所述样本为组织、血液。在本专利技术的具体实施方式中，所述样本为组织。进一步，所述产品包括芯片、或试剂盒；其中，所述芯片包括基因芯片、蛋白质芯片；所述基因芯片包括固相载体以及固定在固相载体的寡核苷酸探针，所述寡核苷酸探针包括用于检测KRT80基因转录水平的针对KRT80基因的寡核苷酸探针；所述蛋白质芯片包括固相载体以及固定在固相载体的KRT80蛋白的特异性抗体；所述试剂盒包括基因检测试剂盒和蛋白免疫检测试剂盒；所述基因检测试剂盒包括用于检测KRT80基因转录水平的试剂；所述蛋白免疫检测试剂盒包括
KRT80蛋白的特异性抗体。进一步，所述试剂包括针对KRT80基因的引物和/或探针。本专利技术所述的基因芯片或基因检测试剂盒可用于检测包括KRT80基因在内的多个基因(例如，与食管鳞癌相关的多个基因)的表达水平。所述蛋白芯片或蛋白免疫检测试剂盒可用于检测包括KRT80蛋白在内的多个蛋白质(例如与食管鳞癌相关的多个蛋白质)的表达水平。将食管鳞癌的多个标志物同时进行检测，可大大提高食管鳞癌诊断的准确率。本专利技术提供了KRT80基因及其表达产物在制备治疗食管鳞癌的药物组合物中的应用。进一步，所述药物组合物包括KRT80基因和/或其表达产物的抑制剂。所述抑制剂包括抑制KRT80基因表达的物质、抑制KRT80基因表达产物稳定性的物质、和/或抑制KRT80基因表达产物活性的物质。进一步，所述抑制剂是针对KRT80基因的siRNA、针对KRT80蛋白的抗体；优选的，所述抑制剂为siRNA。在本专利技术的具体实施方式中，所述针对KRT80基因的siRNA的序列如SEQ IDNO.9和SEQ ID NO.10所示。本专利技术还提供了一种治疗食管鳞癌的药物组合物，所述药物包含KRT80基因和/或其表达产物抑制剂。所述抑制剂包括抑制KRT80基因表达的物质、抑制KRT80基因表达产物稳定性的物质、和/或抑制KRT80基因表达产物活性的物质。进一步，上述的药物组合物还包括药学上可接受的载体，这类载体包括(但并不限于)：稀释剂、赋形剂如乳糖、氯化钠、葡萄糖、尿素、淀粉、水等、填充剂如淀粉、蔗糖等；粘合剂如单糖浆、葡萄糖溶液、淀粉溶液、纤维素衍生物、藻酸盐、明胶和聚乙烯吡咯烷酮；湿润剂如甘油；崩解剂如干淀粉、海藻酸钠、海带多糖粉末、琼脂粉末、碳酸钙和碳酸氢钠；吸收促进剂季铵化合物、十二烷基硫酸钠等；表面活性剂如聚氧化乙烯山梨聚糖脂肪酸酯、十二烷基硫酸钠、硬脂酸单甘油酯、十六烷醇等；致湿剂如甘油、淀粉等；吸附载体如淀粉、乳糖、斑脱土、硅胶、高岭土和皂粘土等；润滑剂如滑石粉、硬脂酸钙和镁、聚乙二醇、硼酸粉末等。本专利技术的药物组合物可以使用不同的添加剂进行制备，例如缓冲剂、稳定剂、抑菌剂、等渗剂、螯合剂、pH控制剂及表面活性剂。缓冲剂可以包括硼酸、磷酸、乙酸、柠檬酸、谷氨酸及相应的盐(它们的碱金属或碱性稀土金属盐，例如钠盐、钾盐、钙盐及镁盐)。等渗剂包括氯化钾、氯化钠、糖及甘油。螯合剂包括乙二胺四乙酸钠及柠檬酸。抑菌剂包括但不限于有效浓度(例如<1％w/v)的苄醇、苯酚、间甲酚、氯丁醇、对羟基苯甲酸甲酯和/或对羟基苯甲酸丙酯。稳定剂包括人类血清蛋白、L-氨基酸、糖及纤维素衍生物。L-氨基酸还可以包括甘氨酸、半胱氨酸及谷氨酸中的任意一个。糖类包括单糖，例如葡萄糖、甘露糖、半乳糖、果糖等；糖醇，例如甘露醇、纤维醇、木糖醇等；二糖，例如蔗糖、麦芽糖、乳糖等；多聚糖，例如葡聚糖、羟丙基淀粉、硫化软骨素、透明质酸等及它们的衍生物。纤维素衍生物包括甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素及羟甲基纤维素钠。表面活性剂包括离子或非离子表面活性剂，例如聚氧化乙烯烷基酯、山梨聚糖单酰基酯、脂肪酸甘油酯。本专利技术的药物还可包括药学上可接受的涂层材料包括(但不限于)，快速分解涂层材料、染色剂、肠溶性聚合物、增塑剂、水溶性聚合物、水不溶性聚合物、染料、色素、其他崩散剂。常见快速分解涂层本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种基因及其表达产物在制备诊断食管鳞癌的产品中的应用，其特征在于，所述基因为KRT80。

【技术特征摘要】
1.一种基因及其表达产物在制备诊断食管鳞癌的产品中的应用，其特征在于，所述基因为KRT80。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品包括通过RT-PCR、实时定量PCR、免疫检测、原位杂交或芯片检测KRT80基因及其表达产物的表达水平以诊断食管鳞癌的产品。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述用实时定量PCR诊断食管鳞癌的产品至少包括一对特异性扩增KRT80基因的引物，所述引物如SEQ ID NO.3和SEQ ID NO.4所示。4.一种诊断食管鳞癌的产品，其特征在于，所述产品能够通过检测样本中KRT80基因的表达水平来诊断食管鳞癌。5.根据权利要求4所述的产品，其特征在于，所述产品包括芯片、或试...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨承刚，边洋，
申请(专利权)人：北京泱深生物信息技术有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11