去氢骆驼蓬碱衍生物作为制备治疗囊型包虫病药物的应用制造技术

本发明专利技术涉及去氢骆驼蓬碱衍生物的应用技术领域，是一种去氢骆驼蓬碱衍生物作为制备治疗囊型包虫病药物的应用。本发明专利技术首次公开了去氢骆驼蓬碱衍生物作为制备治疗囊型包虫病药物的应用；体外药效学实验数据表明去氢骆驼蓬碱衍生物能够显著降低细粒棘球蚴的生存率；体内药效学实验数据表明去氢骆驼蓬碱衍生物与阿苯达唑治疗囊型包虫病的药效相当；体内外安全性评价实验数据表明去氢骆驼蓬碱衍生物的毒性小于具有抗囊型包虫活性的去氢骆驼蓬碱单体，从而为囊型包虫病的治疗提供了新途径。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及去氢骆驼蓬碱衍生物的应用
，是一种去氢骆驼蓬碱衍生物作为制备治疗囊型包虫病药物的应用。
技术介绍
包虫病，又称棘球蚴病，是由棘球绦虫的蚴虫寄生在人体所致的一种严重的人畜共患寄生虫病，95％病例为细粒棘球蚴的蚴虫囊泡在人体所致的囊型包虫病。该病呈全球分布，我国西部的新疆、西藏、宁夏、青海、甘肃、内蒙古、四川等7个省(自治区)为高发区，每年造成经济损失逾30亿元，是西部农牧民“因病致贫、因病返贫”的主要原因之一，也是备受关注的严重公共卫生问题，2006年该病被列入国家免费救助计划。目前包虫病的临床治疗仍以手术为主，而为预防术后复发或无法外科手术的病人多采用口服药物进行治疗。现治疗包虫病的首选药物为苯并咪唑类药物，其中阿苯达唑和甲苯咪唑是WHO推荐治疗棘球蚴病仅有的两种药物。但由于药物治疗存在吸收差、病灶区药物浓度低、长期服用易产生耐药性、个体差异大等缺陷而疗效欠佳，因此寻找新的候选药物和非手术治疗方法对防治包虫病具有重要的意义。为了切实提高包虫病的治疗效果，抗包虫病药物的研发已成为主要的研究方向。目前主要是通过改良药物剂型和发现新型抗包虫药物两方面来实现。在药物新剂型方面，主要是将抗包虫病药物制成乳剂、脂质体、纳米载体制剂等剂型，目的是为了克服苯并咪唑类药物生物利用度低的问题；另一方面则是从中药中获取有抗包虫活性的单体，如骆驼蓬碱，川芎嗪、苦参碱，青蒿素等，从而达到治疗包虫病的目的。本研究方向为研发新型抗包虫药物。通过国内外前期实验研究发现，隶属于蒺藜科(Zygoph yll aceae)骆驼蓬属植物的骆驼蓬(Peganun harmala L.)及其主要成分骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱(Harmine,HM)单体都具有抗包虫疗效。康金风等用骆驼蓬籽治疗小鼠腹腔细粒棘球蚴和泡球蚴，结果发现骆驼蓬籽对细粒棘球蚴和泡球蚴的生长均有一定的抑制作用；杨文光对23例包虫病人服用骆驼蓬籽口服液后的临床效果进行观察发现，患者口服含骆驼蓬籽的口服液2个月，病情均有不同程度好转，显示出一定的临床治疗效果；赵晋明等用骆驼蓬总碱治疗小鼠腹腔细粒棘球蚴，发现骆驼蓬总碱对包虫囊有抑制作用；李文科用化学方法对中药骆驼蓬生物碱进行提取并对获得的骆驼蓬总碱和去氢骆驼蓬碱单体进行临床研究，结果显示：骆驼蓬碱，去氢骆驼蓬碱均具有治疗包虫病的作用；李红玲等对去氢骆驼蓬碱抗细粒棘球蚴原头节作用进行研究，结果显示去氢骆驼蓬碱对体内外细粒棘球原头蚴均有较强的抑制作用。去氢骆驼蓬碱是一种具有开发潜力的抗包虫病药物，但具有较大的毒性作用，能引起家畜严重中毒，中毒后表现为厌食、呕吐、腹泻症状，明显处于麻醉状态并伴有间歇性的兴奋，继而呼吸困难，瞳孔放大，在病症出现后可能出现死亡症状，这些综合病症表明骆
驼蓬植物中有亚致死物。人过量服用或误服后也会产生神经感觉症状、幻觉等神经毒性症状。去氢骆驼蓬碱衍生物具有广泛的药理作用，除主要的抗肿瘤活性外，还具有抗菌、减肥、促进骨增长等的药理作用，但未发现任何有关去氢骆驼蓬碱衍生物治疗包虫病的报道。
技术实现思路
本专利技术提供了一种去氢骆驼蓬碱衍生物作为制备治疗囊型包虫病药物的应用，克服了上述现有技术之不足，其能有效解决去氢骆驼蓬碱单体治疗囊型包虫病存在的毒性较大的问题；本专利技术首次公开了去氢骆驼蓬碱衍生物作为制备治疗囊型包虫病药物的应用；体外药效学实验数据表明去氢骆驼蓬碱衍生物能够显著降低细粒棘球蚴的生存率；体内药效学实验数据表明去氢骆驼蓬碱衍生物与阿苯达唑治疗囊型包虫病的药效相当；体内外安全性评价实验数据表明去氢骆驼蓬碱衍生物的毒性小于具有抗囊型包虫活性的去氢骆驼蓬碱单体，从而为囊型包虫病的治疗提供了新途径。本专利技术的技术方案是通过以下措施来实现的：一种去氢骆驼蓬碱衍生物作为制备治疗囊型包虫病药物的应用，去氢骆驼蓬碱衍生物的结构通式为：其中，R1是选自氢、C1-4烷基、取代或非取代的五元芳基或六元芳基、取代或非取代的含有1个至4个选自N或O或S的杂原子的五元杂芳基或六元杂芳基中的一种，R9是选自氢、C1－6烷基、羟基-C1-6烷基、芳基-C1－6烷基中的一种。下面是对上述专利技术技术方案的进一步优化或/和改进：上述取代或非取代的五元芳基或六元芳基上的取代基选自羟基、氨基、羧基、卤素、硝基、C1－6烷基和C1－6烷氧基中的一种。上述去氢骆驼蓬碱衍生物为1-(4-甲氧基)苯基-9-丁基-β-咔啉，其结构式为：上述去氢骆驼蓬碱衍生物为1-(2-氯)苯基-9-丁基-β-咔啉，其结构式为：本专利技术首次公开了去氢骆驼蓬碱衍生物作为制备治疗囊型包虫病药物的应用；体外药效学实验数据表明去氢骆驼蓬碱衍生物能够显著降低细粒棘球蚴的生存率；体内药效学实验数据表明去氢骆驼蓬碱衍生物与阿苯达唑治疗囊型包虫病的药效相当；体内外安全性评价实验数据表明去氢骆驼蓬碱衍生物的毒性小于具有抗囊型包虫活性的去氢骆驼蓬碱单
体，从而为囊型包虫病的治疗提供了新途径。附图说明附图1为阴性组细粒棘球蚴的伊红染色图。附图2为细粒棘球蚴经去氢骆驼蓬碱衍生物1体外干预的伊红染色图。附图3为细粒棘球蚴经去氢骆驼蓬碱衍生物2体外干预的伊红染色图。附图4为空白组对细粒棘球蚴感染干预的肝脏病理图(HE，200×)。附图5为模型组对细粒棘球蚴感染干预的肝脏病理图(HE，200×)。附图6为阿苯达唑组对细粒棘球蚴感染干预的肝脏病理图(HE，200×)。附图7为去氢骆驼蓬碱高剂量组对细粒棘球蚴感染干预的肝脏病理图(HE，200×)。附图8为去氢骆驼蓬碱衍生物1高剂量组对细粒棘球蚴感染干预肝脏病理图(HE，200×)。附图9为去氢骆驼蓬碱衍生物2高剂量组对细粒棘球蚴感染干预肝脏病理图(HE，200×)。附图10为模型组对细粒棘球蚴感染干预的囊泡病理图(HE，200×)。附图11为阿苯达唑组对细粒棘球蚴感染干预的囊泡病理图(HE，200×)。附图12为去氢骆驼蓬碱高剂量组对细粒棘球蚴感染干预的囊泡病理图(HE，200×)。附图13为去氢骆驼蓬碱衍生物1高剂量组对细粒棘球蚴感染干预的囊泡病理图(HE，200×)。附图14为去氢骆驼蓬碱衍生物2高剂量组对细粒棘球蚴感染干预的囊泡病理图(HE，200×)。附图15为模型组对细粒棘球蚴感染干预的囊泡透射电镜图(10000×，5000×)。附图16为阿苯达唑组对细粒棘球蚴感染干预的囊泡透射电镜图(10000×，5000×)。附图17为去氢骆驼蓬碱高剂量组对细粒棘球蚴感染干预的囊泡透射电镜图(10000×，5000×)。附图18为去氢骆驼蓬碱衍生物1高剂量组对细粒棘球蚴感染干预的囊泡透射电镜图(10000×，5000×)。附图19为去氢骆驼蓬碱衍生物2高剂量组对细粒棘球蚴感染干预的囊泡透射电镜图(10000×，5000×)。附图20为空白组健康小鼠的心脏HE染色病理图(200×)。附图21为去氢骆驼蓬碱高剂量组健康小鼠的心脏HE染色病理图(200×)。附图22为去氢骆驼蓬碱衍生物1高剂量组健康小鼠的心脏HE染色病理图(200×)。附图23为去氢骆驼蓬碱衍生物2高剂量组健康小鼠的心脏HE染色病理图(200×)。附图24为空白组健康小鼠的肝脏HE染色病理图(200×)。附图25为去氢骆驼蓬碱高剂量组健康小鼠的肝脏HE染色病本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种去氢骆驼蓬碱衍生物作为制备治疗囊型包虫病药物的应用，其特征在于去氢骆驼蓬碱衍生物的结构通式为：其中，R1是选自氢、C1‑4烷基、取代或非取代的五元芳基或六元芳基、取代或非取代的含有1个至4个选自N或O或S的杂原子的五元杂芳基或六元杂芳基中的一种，R9是选自氢、C1－6烷基、羟基‑C1‑6烷基、芳基‑C1－6烷基中的一种。

【技术特征摘要】
1.一种去氢骆驼蓬碱衍生物作为制备治疗囊型包虫病药物的应用，其特征在于去氢骆驼蓬碱衍生物的结构通式为：其中，R1是选自氢、C1-4烷基、取代或非取代的五元芳基或六元芳基、取代或非取代的含有1个至4个选自N或O或S的杂原子的五元杂芳基或六元杂芳基中的一种，R9是选自氢、C1－6烷基、羟基-C1-6烷基、芳基-C1－6烷基中的一种。2.根据权利要求1所述的去氢骆驼蓬碱衍生物作为制备治疗囊型包虫病药物的应用，其特征在于取代或非...

【专利技术属性】
技术研发人员：温浩，武嘉林，王建华，许兆辉，赵军，马芹，马运芳，周凡，陈蓓，郭亮，高惠静，范文玺，吕国栋，
申请(专利权)人：新疆医科大学第一附属医院，
类型：发明
国别省市：新疆;65