一种兽用金霉素预混剂及其制备方法技术

本发明专利技术属于饲料添加剂领域，具体涉及一种兽用金霉素预混剂及其制备方法。所述的预混剂包括以下重量份数的原料：盐酸金霉素20～30份、N‑三甲基壳聚糖30～40份、淀粉20～40份、聚维酮K30 2～6份、壳聚糖‑EDTA复合物1～3份和水10～18份；还包括甜味剂4～8份，所述的甜味剂为蔗糖、乳糖、山梨醇或甘露醇中的一种。本发明专利技术采用湿法制粒工艺将预混剂制备成颗粒，所得的预混剂颗粒均匀，成粒率高，且质量稳定。此外，该预混剂能有效地减少盐水金霉素在胃肠道内与金属离子形成络合物，并能保证盐酸金霉素在胃液中不完全释放，提高盐酸金霉素的生物利用度。本发明专利技术所述的预混剂制备工艺简单，易于产业应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于饲料添加剂领域，具体涉及一种兽用金霉素预混剂及其制备方法。
技术介绍
金霉素(Chlortetracyc1ine)，又称氯四环素，简称CTC，是第一个被发现的四环素类抗生素。金霉素抗菌谱广，对革兰氏阳性菌和阴性菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次氏体、阿米巴原虫等均有抑制作用。金霉素优良的抗菌性在饲料添加剂中备受关注。饲料级金霉素是金霉素钙盐，由全发酵液与适量碳酸钙配制而成，为棕色或棕褐色粉末或颗粒，无结块发霉，无臭，具有抗菌谱广、促生长、成本低、人畜无交叉耐药，并对其他抗生素及化学药物很少有配伍禁忌等优点，我国在上世纪80年代开始将饲料级金霉素作为饲料添加剂使用。金霉素钙盐，本身并不具备生物学活性，只有在动物胃酸的作用下转变成盐酸金霉素，才能被动物机体吸收利用，但是盐酸金霉素容易和胃肠道内的金属离子形成络合物，而严重影响金霉素的吸收。金霉素预混剂是常用的饲料添加剂，主要活性成分是金霉素钙盐。传统的金霉素预混剂的制备采用发酵液直接喷雾干燥，为保证发酵得到的金霉素含量达到使用需求，除了需要性能最好的菌种外，还需要严格的生产管理，增加大了生产的成本和风险。此外，喷雾干燥形成的产品为粉末，用户在使用金霉素预混剂时容易吸入金霉素粉尘，造成抗生素耐药。金霉素钙盐在体内代谢迅速，半衰期较短，一般适合于局部或消化道给药。因此如何提高金霉素预混剂的生物利用度，降低生产成本和风险，避免发生抗生素耐药成为了科研工作者面临的难题。中国专利申请201210426761.4公开了金霉素预混剂的制备方法，该方法采用金色链霉菌进行发酵得到发酵液后再经过钙化、过滤、干燥、粉碎、过筛、混合等过程，最终得到金霉素预混剂，采用该方法大大提高了产品质量和活性成分含量。另有中国专利申请201310015831.1公开了一种金霉素预混剂及其制备方法，该方法采用干法制粒的工艺把盐酸金霉素和碳酸钙等成分制成颗粒状的预混剂，所得的预混剂颗粒均匀，并且还提高了盐酸金霉素的利用度。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种兽用金霉素预混剂及其制备方法，所述的预混剂能有效地减少盐水金霉素在胃肠道内与金属离子形成络合物，并能保证盐酸金霉素在胃液中不完全释放，提高盐酸金霉素的生物利用度。此外本专利技术还通过湿法制粒将预混剂制备成颗粒，所得的预
混剂颗粒均匀，成粒率高，且质量稳定。本专利技术通过如下技术方案以实现上述目的：一种兽用金霉素预混剂包括以下重量份数的原料：盐酸金霉素20～30份、N-三甲基壳聚糖30～40份、淀粉20～40份、聚维酮K30 2～6份、壳聚糖-EDTA复合物1～3份和水10～18份。优选地，所述预混剂包括以下重量份数的原料：盐酸金霉素25份、N-三甲基壳聚糖35份、淀粉30份、聚维酮K30 4份、壳聚糖-EDTA复合物2份和水14份。进一步地，所述壳聚糖-EDTA复合物由壳聚糖和EDTA-2Na以(0.5～2):(2～8)的重量比组成。更进一步地，所述壳聚糖-EDTA复合物由壳聚糖和EDTA-2Na以1:(2～4)的重量比组成。本专利技术还提供一种所述壳聚糖-EDTA复合物的制备方法，其包括以下步骤：取壳聚糖，加入壳聚糖重量4～8倍的1％冰醋酸溶液搅拌至完全溶解，然后加入EDTA-2Na搅拌均匀，使用氢氧化钠溶液调节pH至4～6，加入缩合剂1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐，使缩合剂在反应体系的浓度为30～40mmol/L，搅拌2-4h后进行去离子水透析得产物，将产物冻干即得。此外，由于盐酸金霉素具有苦味，为了改善预混剂的口感，所述预混剂还可包括甜味剂4～8份。进一步地，所述甜味剂为蔗糖、乳糖、山梨醇或甘露醇中的一种。本专利技术还提供一种所述兽用金霉素预混剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)取聚维酮K30，加入水搅拌均匀，得聚维酮K30溶液备用；(2)取盐酸金霉素、N-三甲基壳聚糖、淀粉、壳聚糖-EDTA复合物和甜味剂混合均匀，加入步骤(1)所得的聚维酮K30溶液，搅拌均匀制软材；(3)将步骤(2)所得的软材通过多次制粒法制备成颗粒，40～50℃干燥，即得预混剂；其中，所述步骤(3)多次制粒法的步骤为：将软材过20-40目筛网1～2次，再过50目筛网1次；其中，所述步骤(3)制得的预混剂的含水量＜3％。N-三甲基壳聚糖为壳聚糖的一种季铵盐衍生物，与壳聚糖具有相似的生物学性质，但其溶解度更大，在中性及弱碱性条件下具有很好的溶解性。此外，N-三甲基壳聚糖还具有黏膜黏附性，易于黏附于黏膜表面，可延长药物吸收时间，从而有利于药物吸收，并且在中性条件下作用更为明显。本专利技术所述的预混剂以N-三甲基壳聚糖作为有效载体，减少盐酸
金霉素在胃部释放，增加其在肠道溶出，延长盐酸金霉素在肠道吸收的时间，提高盐酸金霉素的生物利用度。此外，本专利技术通过酰胺缩合反应将壳聚糖和EDTA-2Na制备成壳聚糖-EDTA复合物，所得壳聚糖-EDTA复合物的溶解性以及对金属离子的吸附性均比壳聚糖好。本专利技术在预混剂中添加壳聚糖-EDTA复合物能有效地抑制盐酸金霉素在胃肠道中与金属离子形成络合物，从而促进盐酸金霉素吸收。本专利技术通过采用湿法制粒工艺将预混剂制成颗粒，所得的颗粒质量好，外形美观，且不同粒径颗粒中的药物含量可保持一致，保证产品含量的均一性。此外，通过多次制粒法将软材制成颗粒，通过反复过筛，使得润湿剂(蒸馏水)和黏合剂(聚维酮K30)能与药粉充分混合，使粉末紧密结合成均匀致密的软材或颗粒；并且润湿剂和黏合剂的使用量较一次制粒少，可以缩短颗粒干燥时间，降低耗能，提高盐酸金霉素的稳定性。与现有技术相比，本专利技术的优势在于：(1)本专利技术所述的预混剂能有效地减少盐酸金霉素在胃部释放，增加其在肠道溶出，延长盐酸金霉素在肠道吸收的时间，并能有效地抑制盐酸金霉素在胃肠道中与金属离子形成络合物，从而促进盐酸金霉素吸收，提高盐酸金霉素的生物利用度。(2)本专利技术通过湿法制粒工艺将预混剂制备成颗粒，保证了产品含量的均一性，并采用多次制粒法将软材制成颗粒，减少润湿剂和黏合剂的使用量，缩短颗粒干燥时间，降低耗能，避免颗粒长时间干燥和高温影响盐酸金霉素的稳定性，提高产品的质量。(3)采用本专利技术配方和制粒工艺得到的预混剂成粒率高，颗粒均匀，外形美观，并且整个产品加工过程的温度均控制在物料的热敏度下，保证了盐酸金霉素的有效含量，减少杂质的产生，提高产品的质量稳定性。具体实施方式以下通过具体实施方式进一步描述本专利技术，但本专利技术不仅仅限于以下实施例。实验例1壳聚糖-EDTA复合物的制备制备方法：取壳聚糖，加入壳聚糖重量6倍的1％冰醋酸溶液搅拌至完全溶解，然后加入EDTA-2Na搅拌均匀，使用氢氧化钠溶液调节pH至5，加入缩合剂1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐，使缩合剂在反应体系的浓度为30mmol/L，室温下搅拌4h后进行去离子水透析得产物，将产物冻干即得。将A-E组制得的壳聚糖-EDTA复合物冻干粉进行取代度测定，结果见下表：组别取代度A1.6B1.4C1.8D0.6E0.9由上表可知，壳聚糖：EDTA-2Na以1:2的重量比进行酰胺化缩合反应，制得的壳聚糖-EDTA复合物取代度最高，所得产物最纯。因此，以下实验例2-7和对比例2所述的兽用金霉素本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种兽用金霉素预混剂，其特征在于，所述预混剂包括以下重量份数的原料：盐酸金霉素20～30份、N‑三甲基壳聚糖30～40份、淀粉20～40份、聚维酮K30 2～6份、壳聚糖‑EDTA复合物1～3份和水10～18份。

【技术特征摘要】
1.一种兽用金霉素预混剂，其特征在于，所述预混剂包括以下重量份数的原料：盐酸金霉素20～30份、N-三甲基壳聚糖30～40份、淀粉20～40份、聚维酮K30 2～6份、壳聚糖-EDTA复合物1～3份和水10～18份。2.根据权利要求1所述的预混剂，其特征在于，所述预混剂包括以下重量份数的原料：盐酸金霉素25份、N-三甲基壳聚糖35份、淀粉30份、聚维酮K30 4份、壳聚糖-EDTA复合物2份和水14份。3.根据权利要求1或2所述的预混剂，其特征在于，所述壳聚糖-EDTA复合物由壳聚糖和EDTA-2Na以(0.5～2):(2～8)的重量比组成。4.根据权利要求3所述的预混剂，其特征在于，所述壳聚糖-EDTA复合物由壳聚糖和EDTA-2Na以1:(2～4)的重量比组成。5.根据权利要求4所述的预混剂，其特征在于，所述壳聚糖-EDTA复合物的制备方法包括以下步骤：取壳聚糖，加入壳聚糖重量4～8倍的1％冰醋酸溶液搅拌至完全溶解，然后加入EDTA-2Na搅拌均匀，使用氢氧化钠溶液调节pH至4～6，加入缩合剂1...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐怀义，
申请(专利权)人：徐怀义，
类型：发明
国别省市：广东;44