治疗骨关节炎的中药颗粒剂的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种治疗骨关节炎的中药颗粒剂的制备方法，属于中药制药技术领域。本发明专利技术采用采用淫羊藿、川芎、威灵仙、肉桂、苍耳子为原料，10倍量50％浓度乙醇回流提取2次，每次提取时间为1小时；将提取得到的药液减压浓缩至药液相对密度为1.20～1.30左右的稠浸膏，在0.1MPa，50℃条件下减压干燥36小时，粉碎、过筛即得；最佳成型工艺为：浸膏粉不加辅料，直接采用干法制粒机制粒，制粒机挤压棍压力25Mpa，转速15rpm，粉碎，过10目筛，整粒，即得所制颗粒。实验结果更为真实可信、客观全面。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种治疗骨关节炎的中药颗粒剂的制备方法，属于中药制药

技术介绍
骨关节炎是一种以关节软骨退行性改变为核心，累及骨质并包括滑膜、关节囊及关节其它结构的慢性炎症。临床表现为关节疼痛、肿胀及功能障碍，严重时可导致关节畸形、运动能力丧失，严重影响病人的生活质量。世界卫生组织(WHO)将OA、心血管疾病和癌症列为三大严重影响健康的疾病。目前，全世界特别是中国，人口的老龄化越来越严重，骨关节炎的发病率也随之升高并成为影响老年人生活质量的重要疾病。
技术实现思路
本专利技术所要解决的问题是提供一种疗效确切、服用方便、为患者所乐意接受的治疗骨关节炎的中药颗粒剂的制备方法。研究开发的仙芎骨康颗粒处方出自《太平圣惠方》的仙灵脾散，由淫羊藿、川芎、威灵仙、肉桂、苍耳子等中药组成。临床常以该方为基础随证加减，浙江中医药大学附属第一医院骨伤科临床应用该方治疗骨关节炎疗效显著。本项目将在现有研究的基础上，根据《中药新药研究的技术要求》、《药品注册管理办法》等相关规定，进行药学、药效学、毒理学等系统研究，将该方研究开发成安全有效、工艺先进、质量稳定可控、具有自主知识产权的治疗骨关节炎的中药新药—仙芎骨康颗粒。为了实现上述目的，本专利技术采取的技术方案为：一种治疗骨关节炎的中药颗粒剂的制备方法，该治疗骨关节炎的中药颗粒剂采用淫羊藿、川芎、威灵仙、肉桂、苍耳子等中药为原料，其制备方法包括如下步骤：(1)提取颗粒：按处方比例取淫羊藿、川芎、威灵仙、肉桂、苍耳子五味中药饮片适量于圆底烧瓶中，加入10倍量50％乙醇，加热回流2次，每次1小时，合并药液，即得；(2)干燥颗粒：将提取液减压浓缩成相对密度为1.25～1.30左右的稠浸膏，在0.1MPa，50℃条件下减压干燥36小时，粉碎，过筛，即得浸膏粉；(3)颗粒成型：取所制得的浸膏粉，不加辅料，直接采用干法制粒机制粒，制粒机挤压棍压力25Mpa，转速15rpm；粉碎，过10目筛，整粒，即得所制颗粒；(4)药效验证：利用Hulth法造成大鼠骨关节炎模型，灌胃给予仙芎骨康药液，进行药效验证研究。以大鼠血液中MMP-13、IL-1β含量以及大鼠膝关节软骨的组织病理学作为评价指标，结果证明仙芎骨康药液对于骨关节炎药效确切。优选的，所述步骤(2)中取淫羊藿、川芎、威灵仙、肉桂、苍耳子每味药饮片适量。按确定的最佳提取工艺(即饮片加10倍量50％乙醇，加热回流提取2次，每次1小时)，经减压浓缩得药液相对密度为1.25～1.30左右的稠浸膏。优选的，所述步骤(3)中取减压干燥后所得浸膏粉不加辅料直接采用干法制粒机制粒，制粒机挤压棍压力25Mpa，转速15rpm，粉碎，过10目筛，整粒，即得所制颗粒；本专利技术的有益效果主要体现在：该治疗骨关节炎的中药颗粒剂的制备工艺研究中，利用单因素试验和正交试验的方法对药液的提取工艺进行系统考察，且综合考虑各药味多成分的转移率和药效作用，将工艺—成分—药效有机结合，充分体现了基于药效的中药新药开发理念。结合HPLC法同时测定提取液中淫羊藿苷、朝藿定C、宝藿苷I、阿魏酸、齐墩果酸、桂皮醛的转移率，以层次分析法确定各指标成分所占的权重系数，结合转移率和权重系数以综合加权评分法确定仙芎骨康颗粒的最佳提取工艺；由于目前临床尚无治疗OA的特效药，本技术根据处方功能主治及各药味成分的性质设计提取工艺；在制备工艺及质量标准研究中，以多个有效成分转移率作为制备工艺或质量控制的评价指标，体现了中医药整体作用的特点，更为科学、客观、全面。最终确定仙芎骨康颗粒的最佳提取工艺为10倍量50％浓度乙醇回流提取2次，每次提取时间为1小时；最佳干燥工艺为：将提取得到的药液减压浓缩至药液相对密度为1.20～1.30左右的稠浸膏，在0.1MPa，50℃条件下减压干燥36小时，粉碎、过筛即得；最佳成型工艺为：浸膏粉不加辅料，直接采用干法制粒机制粒，制粒机挤压棍压力25Mpa，转速15rpm，粉碎，过10目筛，整粒，即得所制颗粒。实验结果更为真实可信、客观全面。附图说明图1 Yaahp层次结构模型具体实施方式实施例1：该治疗骨关节炎的中药颗粒剂的制备方法分三步进行，该治疗骨关节炎的颗粒剂采用淫羊藿、川芎、威灵仙、肉桂、苍耳子等中药为原料，其制备方法包括如下步骤：(1)药液提取：1.1单因素试验本试验先以单因素试验考察提取方法、乙醇浓度、提取次数、提取时间等因素对各成分转移率及最后综合得分的影响。按工艺考察用量称取处方比例各饮片，考察提取方法(超声、冷浸、回流)、浸泡时间(0，0.5，1，2h)、乙醇浓度(水提和30％，50％，70％，90％醇提)、提取次数(1、2、3次)、固液比例(8、10、12、16倍)、提取时间(0.5，1，1.5，2h)对各成分转移率的影响，实验结果见表1。由单因素试验结果可知，对最终提取结果有较大影响的因素为：提取时间、固液比例、提取次数，故将此3个因素列入正交实验设计表进行进一步考察优化。其他因素水平确定为：提取方法采用回流提取，溶剂浓度为50％乙醇，浸泡时间0h。表1单因素实验结果1.2正交试验本实验采用L9(34)正交设计表，选取对提取效率有较大影响的3个因素(提取次数、提取时间、固液比例)列入正交表进行考察，以淫羊藿苷、朝藿定C等6成分的转移率作为评价指标，层次分析法确定各成分的权重系数，采用综合加权评分法确定最佳提取工艺。根据各成分的功效及作用大小以层次分析法(Yaaph软件)确定权重系数，权重系数分别为淫羊藿苷0.35、朝藿定C 0.14、宝藿苷I 0.09、阿魏酸0.2、齐墩果酸0.13、桂皮醛0.09(综合得分＝淫羊藿苷转移率×0.35+朝藿定C转移率×0.14+宝藿苷I转移率×0.09+阿魏酸转移率×0.2+齐墩果酸转移率×0.13+桂皮醛转移率×0.09)，Yaahp层次结构模型见图1。以多指标综合加权评分法考察提取时间、固液比例、提取次数3个因素对指标成分转移率的影响，每个因素设计的水平分别为提取时间(0.5，1，2h)，固液比例(8、10、12倍)、提取次数(1、2、3次)，具体正交试验设计表见表2，结果见表3。表2提取工艺正交因素水平表3提取工艺正交试验直观分析和方差分析显示各因素对结果的影响大小顺序分别为提取时间＞提取次数＞固液比例。由方差分析可知，提取时间具有显著性差异，提取次数对结果有一定的影响，固液比例对结果影响最小，两两比较显示：提取时间中，水平1和水平2、3均有显著性差异，但水平2和水平3差异并不明显，从节约时间和成本方面考虑，为了提高提取效率，选择水平2，即提取1h。提取次数中，水平2均值最高所以选择水平2，即提取2次。在3个因素中，固液比例对结果的影响最小，但在实际操作中可以知道，淫羊藿药材属茎叶部分，吸水易膨胀，所占空间较大，提取时需较大量的溶剂，才能充分浸没药材，以保证提取完全，故选择10倍量的提取溶剂。综合各方面的影响，最终确定提取工艺为A2B2C2(10倍量50％的乙醇回流提取2次，每次提取1小时。)1.3验证试验称取3份工艺考察用量的药材(每味药10g)，按优化后的提取工艺进行提取。测定淫羊藿苷、朝藿定C、宝藿苷I、阿魏酸、齐墩果酸、桂皮醛含量并计算其各自转移率，结果显示各成分均提取较完全、重复性好，说明优化后的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗骨关节炎的中药颗粒剂的制备方法，其特征在于，该治疗骨关节炎的中药颗粒剂采用淫羊藿、川芎、威灵仙、肉桂、苍耳子等中药为原料，其制备方法包括如下步骤：(1)提取颗粒：按处方量取淫羊藿、川芎、威灵仙、肉桂、苍耳子五味中药于圆底烧瓶中，以10倍量50％乙醇回流提取2次，每次提取1h；提取液回收乙醇至无醇味，并减压浓缩至药液相对密度为1.25～1.30；在0.1MPa，50℃下减压干燥36h，粉碎，过筛，得干浸膏粉；浸膏粉不加辅料，直接干法制粒机制粒，制粒机挤压棍压力25Mpa，转速15rpm；过10目筛，整粒。(2)干燥颗粒：将步骤(1)提取液减压浓缩至药液相对密度为1.25～1.30的稠浸膏，在0.1MPa，50℃条件下减压干燥36小时，粉碎，过筛，即得浸膏粉；(3)颗粒成型：取步骤(2)所制得的浸膏粉，不加辅料，直接采用干法制粒机制粒，得所制颗粒。

【技术特征摘要】
1.一种治疗骨关节炎的中药颗粒剂的制备方法，其特征在于，该治疗骨关节炎的中药颗粒剂采用淫羊藿、川芎、威灵仙、肉桂、苍耳子等中药为原料，其制备方法包括如下步骤：(1)提取颗粒：按处方量取淫羊藿、川芎、威灵仙、肉桂、苍耳子五味中药于圆底烧瓶中，以10倍量50％乙醇回流提取2次，每次提取1h；提取液回收乙醇至无醇味，并减压浓缩至药液相对密度为1.25～1.30；在0.1MPa，50℃下减压干燥36h，粉碎，过筛，得干浸膏粉；浸膏粉不加辅料，直接干法制粒机制粒，制粒机挤压棍压力25Mpa，转速15rpm；过10目筛，整粒。(2)干燥颗粒：将步骤(1)提取液减压浓缩至药液相对密度为1.25～1.30的稠浸膏，在0.1MPa，50℃条件下减压干燥36小时，粉碎，过筛，即得浸膏粉；(3)颗粒成型：取步骤(2)所制得...

【专利技术属性】
技术研发人员：尹华，章建华，汪轩，严斌俊，
申请(专利权)人：浙江中医药大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33