用于口服诱导对膳食蛋白的耐受性的非消化性寡糖制造技术

本发明专利技术提供了含有部分水解的蛋白和非消化性寡糖的婴儿营养品，用于诱导对天然膳食蛋白的口服耐受性。

【技术实现步骤摘要】
本申请是申请日为2011年6月1日，题为“用于口服诱导对膳食蛋白的耐受性的非消化性寡糖”的中国专利申请201180027538.6的分案申请。
本专利技术涉及包含非消化性寡糖和蛋白部分水解物的肠道组合物，其能够诱导对膳食中的天然蛋白，特别是乳类蛋白(milk protein)的口服免疫耐受性。
技术介绍
在通常的营养获取过程中，膳食蛋白经由胃肠道呈递给免疫系统，而不会产生针对所摄营养物质的免疫反应。这种无应答性被称作口服免疫耐受性或口服耐受性。口服免疫耐受性的诱导对于婴儿尤其重要，婴儿在出生后首次接触膳食蛋白质，并且需要对其进行适应。如果在婴儿体内没有建立起口服免疫耐受性，则会发生食物过敏。食物过敏症患者所需食谱中应避免特定的食物蛋白。针对患有牛奶蛋白过敏症的婴儿，市场上售有包含被广泛水解的蛋白(蛋白广泛水解物)或甚至仅含有游离氨基酸做为氮源的婴儿配方奶粉，在这些配方奶粉中不存在变应原性蛋白或肽。当婴儿的父母一方或双方患有特应性疾病，或婴儿的一个或多个兄弟姐妹患有特应性疾病时，其对膳食蛋白产生过敏的风险较高。对于此类群体，除了优选母乳喂养以外，市场上还售有包含蛋白部分水解物(被部分水解的蛋白)的低变应原性配方奶粉。这些部分水解蛋白的变应原性降低。现已证明此方法可有效地防止改良配方奶粉中存在的天然蛋白质的致敏作用。通常，蛋白的水解程度低于用于已患有过敏症的婴儿的广泛水解蛋白。这些配方的优势在于其不仅通过防止对所述蛋白的致敏而降低了产生变态反应的风险，而且还口服诱导了对完整蛋白质的免疫耐受性。这样做的优点在于过后可在食谱中引入所述天然蛋白，而产生过敏反应的风险则降低了。EP 1 557 096中披露了包含低变应原性酪蛋白水解物和乳酸细菌益生菌株的婴儿食品。为了诱导耐受性，首选乳清蛋白部分水解物。EP 2 044 851中披露了包含水解程度介于15％和25％之间的部分水解乳类蛋白的营养组合物并且其每100ml中含有50至1000ng TGF-β，初级预防用于针对膳食蛋白的变态反应以及预防特应性疾病在年轻哺乳动物中的发展。EP 0 629 350中披露了非变应原性乳清蛋白水解物的应用，据说其可以诱导牛奶蛋白耐受性。EP 0 827 697中披露了乳清的应用，其经过酶水解制备用于在易感哺乳动物中诱导对牛奶的口服耐受性的组合物。该乳清的变应原性蛋白的免疫检测水平比未水解乳清低≥100倍。WO 00/42863中披露了用于在具有蛋白过敏症风险的婴儿中诱导蛋白耐受性的低变应原性组合物，其包含广泛水解的非变应原性蛋白作为基本成分和/或游离氨基酸作为基本成分，所述组合物包含至少一种变应原性蛋白的耐受原性肽做为活性成分。然而，现有技术中的低变应原性组合物通常仅仅通过避免潜在变应原的出现来发挥其作用，因此其仅起到了二级预防作用和/或其需要特殊成分比如益生菌或生长因子的存在。然而具有产生食物过敏症的风险或患有食物过敏症的个体仍需要改善免疫耐受性诱导作用的营养物质。因此，本专利技术的根本技术问题是提供能够克服上述缺点的组合物、方法及方式，特别是使针对人体膳食蛋白的口服耐受性得到改善，特别是使针对人体膳食蛋白的初级过敏预防作用得到改善，特别是在具有产生食物过敏症风险的人体内。
技术实现思路
本专利技术的专利技术人发现当通过饮食伴随服用非消化性寡糖时，乳类蛋白部分水解物诱导口服免疫耐受性的能力得到了显著的协同性提高。人们发现在使用完整乳清蛋白进行皮内刺激后，用完整乳清蛋白敏化的小鼠出现了皮肤急性变态反应。当使用广泛或部分水解乳清蛋白进行皮内刺激后，该反应得到减轻。如果在敏化之前通过口服乳清蛋白部分水解物或完整乳清蛋白对这些敏化小鼠进行预处理，则可观察到对完整皮内乳清蛋白的急性皮肤反应有了显著降低。当以口服乳清蛋白广泛水解物作为预处理时，则没有观察到反应的降低。令人惊讶的是观察到，如果在使用乳清蛋白部分水解物进行预处理的过程中也用非消化性寡糖对小鼠进行预处理的话，则可以进一步协同性地降低急性皮肤反应。本专利技术，特别是非消化性寡糖用以加强蛋白部分水解物的作用的用途，甚至可完全消除急性皮肤反应。在使用单独含有非消化性寡糖(以下也称作NDO)的膳食进行预处理或使用乳清蛋白广泛水解物和含有NDO的膳食进行预处理后，则没有观察到这种由于非消化性寡糖的存在而产生的对口服免疫耐受性诱导作用的加强和改善。因此，本专利技术提供了包含蛋白部分水解物(特别是乳清蛋白部分水解物)和非消化性寡糖(特别是低聚半乳糖、低聚果糖和/或糖醛酸寡糖)的组合物，其优选用于增强对膳食蛋白耐受性的诱导，尤其是增强对乳类蛋白、更特别的是对乳清蛋白耐受性的诱导，且其优选用于人体。将本专利技术的组合物用于婴儿尤其有益，优选用于具有发生食物过敏症风险的婴儿。此外，根据本专利技术还确定了乳清蛋白β-乳球蛋白中特定肽的特定序列，如果作为预处理让用完整乳清蛋白敏化的老鼠服用这些肽，这些肽可诱导对完整乳清蛋白的口服免疫耐受性。在预处理时伴随使用非消化性寡糖可以协同增强这种作用。专利技术详述因此，本专利技术解决其技术问题尤其通过提供了以下教导：将非消化性寡糖用于增强本专利技术的蛋白部分水解物对膳食蛋白口服耐受性的诱导作用，优选地，所述蛋白部分水解物的特征在于其所包含的肽中至少3wt％的肽的尺寸为5kDa或更高，且至少50wt.％的肽的尺寸小于5kDa。本专利技术解决所述技术问题还通过提供了以下教导：将非消化性寡糖用于增强本专利技术的蛋白部分水解物对膳食蛋白的初级过敏预防作用的用途，优选所述蛋白部分水解物的特征在于其所包含的肽中至少3wt.％的肽的分子量为5kDa或更高，且至少50wt.％的肽的分子量小于5kDa。优选地，用于增强蛋白部分水解物的口服耐受性诱导作用或用于增强蛋白部分水解物的初级过敏预防作用的非消化性寡糖与蛋白部分水解物一同包含于本专利技术的肠道组合物中。因此，本专利技术解决其技术问题还通过提供本专利技术的包含至少一种非消化性寡糖和至少一种蛋白部分水解物的肠道组合物，该组合物用于对膳食蛋白的口服耐受性的诱导，优选用于增强对膳食蛋白的口服耐受性的诱导，优选地，所述蛋白部分水解物的特征在于其所包含的肽中至少3wt.％的肽的分子量为5kDa或更高，且其中至少50wt.％的肽的分子量小于5kDa。本专利技术解决其技术问题还通过提供包含至少一种非消化性寡糖和至少一种蛋白部分水解物的肠道组合物，该组合物优选用于预防食物过敏症或炎症性肠道疾病，所述蛋白部分水解物的特征在于其所包含的肽中至少3wt.％的肽的分子量为5kDa或更高，且其中至少50wt.％的肽的分子量小于5kDa。本专利技术解决所述技术问题还通过提供了包含非消化性寡糖和至少一种蛋白部分水解物的肠道组合物，其中蛋白部分水解物为乳清蛋白部分水解物且其中所述非消化性寡糖为低聚半乳糖、低聚果糖和半乳糖醛酸寡糖的混合物，用于诱导对膳食蛋白的口服耐受性或用于预防食物过敏症或炎症性肠道疾病。本专利技术还特别通过提供肠道组合物解决其技术问题，其中所述蛋白部分水解物为乳清蛋白部分水解物，并且其中所述非消化性寡糖为低聚半乳糖、低聚果糖和半乳糖醛酸寡糖的混合物。本专利技术解决其根本问题还通过提供制备优选口服耐受性诱导作用增强的肠道组合物的方法，其中将至少一种本专利技术的蛋白部分水解物，优选将所含肽中至少3wt.％的肽的本文档来自技高网...

【技术保护点】
肠道组合物，其包含两种不同的非消化性寡糖和至少一种蛋白部分水解物，其中所述蛋白部分水解物为乳清蛋白部分水解物，并且其中所述两种不同的非消化性寡糖为β‑低聚半乳糖和低聚果糖。

【技术特征摘要】
2010.06.04 EP PCT/EP2010/0033741.肠道组合物，其包含两种不同的非消化性寡糖和至少一种蛋白部分水解物，其中所述蛋白部分水解物为乳清蛋白部分水解物，并且其中所述两种不同的非消化性寡糖为β-低聚半乳糖和低聚果糖。2.肠道组合物在制备用于诱导对膳食蛋白的口服耐受性或用于预防食物过敏症或炎症性肠道疾病的药物中的用途，其中，所述肠道组合物包含两种不同的非消化性寡糖和至少一种蛋白部分水解物，其中所述蛋白部分水解物为乳清蛋白部分水解物，并且其中所述两种不同的非消化性寡糖为β-低聚半乳糖和低聚果糖。3.根据权利要求1所述的肠道组合物或者根据权利要求2所述的用途，其中所述组合物不含活的或死的益生菌。4.根据权利要求1或3所述的肠道组合物或者根据权利要求2或3所述的用途，其中所述乳清蛋白部分水解物是β-乳球蛋白部分水解物。5.如权利要求1、3至4中任一项所述的肠道组合物或者根据权利要求2至4中任一项所述的用途，其中所述乳清蛋白部分水解物包含天然肽或合成肽。6.如权利要求1、3至5中任一项所述的肠道组合物或者根据权利要求2至5任一项所述的用途，其中所述乳清蛋白部分水解物包含至少一种β-乳球蛋白肽，所述β-乳球蛋白肽包含选自如下的序列：SEQ ID NO 1、SEQ ID NO 2、SEQ ID NO 3和SEQ ID NO 4，其中，所述肽的分子量优选小于5kDa。7.肠道组合物在制备用于预防食物过敏症或炎症性肠道疾病的药物中的用途，其中所述肠道组合物包含两种不同的非消化性寡糖和至少一种β-乳球蛋白肽，其中所述两种不同的非消化性寡糖为β-低聚半乳糖和低聚果糖，所述β-乳球蛋白肽包含选自如下的序列：SEQ ID NO 1、SEQ ID NO 2、SEQ ID NO 3和SEQ ID NO 4，其中，所述肽的分子量优选小于5kDa。8.肠道组合物在制备用于诱导对膳食蛋白的口服耐受性的药物中的用途，其包含两种不同的非消化性寡糖和至少一种β-乳球蛋白肽，其中所述两种不同的非消化性寡糖为β-低聚半乳糖和低聚果糖，所述β-乳球蛋白肽包含选自如下的序列：SEQ ID NO 1、SEQ ID NO 2、SEQ ID NO 3和SEQ ID NO 4，其中，所述肽的分子量优选小于5kDa。9.如权利要求5至6中任一项所述的肠道组合物或者根据权利要求5至7中任一项所述的用途，其中所述至少一种β-乳球蛋白肽可在其C-末端、其N-末端或所述两个末端各自独立地被1至10个氨基酸取代。10.如权利要求1、3至5中任一项所述的肠道组合物或者根据权利要求2至5中任一项所述的用途，其中所述乳清蛋白部分水解物的特性在于，其所含肽中至少3wt％的肽的尺寸为5kDa或更高，且至少50wt％的肽的尺寸小于5kDa。11.如权利要求1、3至5和10中任一项所述的肠道组合物或者根据权利要求2至5和10中任一项所述的用途，其中所述乳清蛋白部分水解物中肽的尺寸分布为60至90％<1kDa，5至20％为1至<2kDa，2至16％为2至<5kDa，0.6至3％为5至<10kDa，0.5至2％为10至20kDa且1至3％>20kDa(基于蛋白部分水解物中存在的肽的干重)。12.如权利要求1、3至5、10至11中任一项所述的肠道组合物或者根据权利要求2至5、10至11任一项所述的用途，其中所述乳清蛋白部分水解物的特性在于，尺寸为2至<5kDa的肽的相对量(wt％)与尺寸为至少5kDa的肽的相对量之间的比例为(5至1):1。13.如权利要求1、3至6、9至11中任一项所述的肠道组合物或者根据权利要求2至11任一...

【专利技术属性】
技术研发人员：利昂·马蒂厄·约翰内斯·克尼佩尔斯，伊丽莎白·卡塔里娜·阿德里安娜·马里亚·范埃施，约翰·加森，
申请(专利权)人：NV努特里奇亚，
类型：发明
国别省市：荷兰;NL