艾司奥美拉唑镁肠溶制剂在不同介质中溶出度的测定方法技术

本发明专利技术公开了一种艾司奥美拉唑镁肠溶制剂在不同介质中溶出度的测定方法，该方法增加了建立线性回归方程的步骤，即取艾司奥美拉唑镁肠溶片或肠溶胶囊的内容物加氢氧化钠溶液、乙醇超声溶解，过滤，取滤液用溶出介质定容后置于37℃±0.5℃水浴中，分别于各溶出时间点取样注入高效液相色谱仪，记录色谱图，并从主峰与相对保留时间2.7杂质峰的面积变化关系中，找出二者之间的线性关系，得出线性回归方程，将其运用于艾司奥美拉唑镁的溶出量的计算。该方法解决了现有技术不能准确测定艾司奥美拉唑镁肠溶制剂在酸性介质中溶出度的问题，本发明专利技术的方法具有方便、快捷、准确、重现性好，灵敏度高，在工作中实用性强等优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物制剂分析检测领域，特别是涉及一种艾司奥美拉唑镁肠溶制剂在不同介质中溶出度的测定方法。
技术介绍
艾司奥美拉唑镁(Esomeprazole Magnesium，双-S-5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰－1H－苯并咪唑镁三水合物)一种新的质子泵抑制剂，其分子式为C34H36MgN6O6S2·3H2O，分子量767.17，化学结构式如下：艾司奥美拉唑镁，也称为埃索美拉唑镁，是奥美拉唑的S-构型旋光异构体，其呈弱碱性，在胃壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓集并转化为活性物次磺酸酰胺，然后与胃壁细胞上的H+-K+-ATP酶亚单位半胱氨酸残基上的巯基通过二硫键结合，使酶被氧化失活，从而使胃壁细胞的H+不能转运到胃腔，进而发挥抑制胃酸分泌，进而发挥抑制胃酸的治疗作用。艾司奥美拉唑镁结构中存在亚砜基，使其对酸性介质极其敏感，容易降解，这也导致其在pH6.0磷酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液、水等介质中的溶出过程中发生降解，不利于溶出结果的准确计算。然而，检索关于艾司奥美拉唑镁制剂溶出度控制方法的文献资料及专利，并未发现有相关方面的研究报道。这也就难以准确的评价艾司奥美拉唑镁肠溶制剂的溶出过程。
技术实现思路
基于此，本专利技术的目的在于提供一种艾司奥美拉唑镁肠溶制剂溶出度的测定方法。实现上述专利技术目的的具体技术方案如下：一种艾司奥美拉唑镁肠溶制剂溶出度的测定方法，包括以下步骤：(1)供试品溶液a的配制取艾司奥美拉唑镁肠溶制剂加入溶出度仪的溶出介质中，搅拌转速为50rpm～100rpm，温度为37℃±0.5℃，在不同时间点取溶出液过滤，取滤液加入氢氧化钠溶液，所述氢氧化钠溶液的浓度为0.1mol/L～0.5mol/L，所取滤液与氢氧化钠溶液的体积比为1:0.1-0.14，摇匀，即为各时间点的供试品溶液a；(2)艾司奥美拉唑镁溶液b的配制取艾司奥美拉唑镁肠溶制剂，研细，称取研细的粉末加入氢氧化钠溶液，超声，加入乙醇，继续超声，用氢氧化钠溶液定量稀释，得溶液Ⅰ，过滤，得滤液Ⅰ，取滤液Ⅰ用所述酸性介质定量稀释，得溶液Ⅱ；将溶液Ⅱ置于37℃±0.5℃水浴中，分别于不同时间点取样过滤，得各时间点的滤液Ⅱ，取滤液Ⅱ加入氢氧化钠溶液，所取滤液Ⅱ与氢氧化钠溶液的体积比为1:0.1-0.14，摇匀，即为所述各时间点的艾司奥美拉唑镁溶液b；所述氢氧化钠溶液的浓度为0.01mol/L～1.0mol/L；(3)对照品溶液的配制取奥美拉唑对照品，用乙醇溶解，再用溶出介质定量稀释，移取稀释后的溶液，加入氢氧化钠溶液，摇匀，即为对照品溶液；所述氢氧化钠溶液的浓度为0.1mol/L～0.5mol/L，所述稀释后的溶液与氢氧化钠溶液的体积比为1:0.1-0.14；(4)高效液相色谱法检测步骤Ⅰ：用高效液相色谱法对供试品溶液a以及对照品溶液进行，记录供试品溶液a的主峰峰面积Aa主与相对保留时间为2.7的杂质峰的峰面积Aa杂；以及对照品溶液的峰面积；步骤Ⅱ：用高效液相色谱法对各时间点的艾司奥美拉唑镁溶液b进行检测，记录各时间点主峰峰面积Ab主与相对保留时间为2.7的杂质峰的峰面积Ab杂；建立各时间点相对保留时间为2.7的杂质峰峰面积Ab杂的增加值与主峰峰面积Ab主的减少值之间的线性回归方程y＝kx+m以及其相关系数r，其中y为主峰峰面积的减少值，x为杂质峰峰面积的增加值；根据步骤Ⅰ中记录的相对保留时间为2.7的杂质峰的峰面积Aa杂以及步骤Ⅱ的线性回归方程y＝kx+m，计算得到供试品溶液a的主峰峰面积的减少值，再加上步骤Ⅰ中记录的主峰峰面积Aa主，计算得到艾司奥美拉唑镁实际的溶出量，进而得到溶出度。在其中一些实施例中，所述艾司奥美拉唑镁肠溶制剂为艾司奥美拉唑镁肠溶微丸胶囊或艾司奥美拉唑镁肠溶片剂。在其中一些实施例中，所述溶出介质为pH5.5-7.0的磷酸盐缓冲溶液或水。在其中一些实施例中，步骤(3)以及步骤(4.2)所述的高效液相色谱法检测的色谱条件为：色谱柱：C18色谱柱，规格为5μm,4.6*150mm；流动相：乙腈-磷酸盐缓冲溶液-水，所述乙腈、磷酸盐缓冲溶液与水的体积比为33-37:48-52:13-17，所述磷酸盐缓冲溶液的pH为7.2-7.4；流速：0.7～0.9mL/min；进样量：20μL；柱温：25℃～35℃；检测波长：302nm。在其中一些实施例中，所述乙腈、磷酸盐缓冲溶液与水的体积比为35:50:15，所述磷酸盐缓冲溶液的pH为7.3，其配制方法为取1mol/L磷酸二氢钠溶液10.5ml与0.5mol/L磷酸氢二钠溶液60ml,加水稀释至1000ml，摇匀即得；流速：0.8mL/min；柱温：30℃。在其中一些实施例中，步骤(1)中艾司奥美拉唑镁肠溶制剂中的艾司奥美拉唑镁与溶出介质的配比为20mg：900-1000mL；所述氢氧化钠溶液的浓度为0.25mol/L～0.5mol/L，所取滤液与氢氧化钠溶液的体积比为1:0.12。在其中一些实施例中，步骤(1)所述搅拌的转速为50rpm～75rpm。在其中一些实施例中，步骤(2)中所述乙醇与艾司奥美拉唑镁肠溶制剂粉末的配比为7～8ml：100mg，所述溶液Ⅰ中含艾司奥美拉唑镁肠溶制剂粉末5mg/mL；所取滤液Ⅰ与所得溶液Ⅱ的体积比为1:50。在其中一些实施例中，步骤(2)中所述氢氧化钠溶液的浓度为0.25mol/L～0.5mol/L，所取滤液Ⅱ与氢氧化钠溶液的体积比为1:0.12。在其中一些实施例中，步骤(3)所述对照品溶液中奥美拉唑的含量为20μg/ml。在其中一些实施例中，步骤(4)所述线性回归方程y＝kx+m中，1.0≤k≤5.0，20000≤m≤100000，相关系数r大于0.995。本专利技术的艾司奥美拉唑镁肠溶制剂溶出度的测定方法具有以下优点和有益效果：艾司奥美拉唑镁肠溶制剂在酸性介质中的溶出过程中易降解，用现有方法测定其在酸性介质中的溶出量时，主峰面积随时间推移而逐渐减小，并且各个时间点上色谱图所有峰的峰面积总和不一致，这造成无法精确计算艾司奥美拉唑镁的溶出量。本专利技术的专利技术人通过大量实验研究发现，将艾司奥美拉唑镁溶解于酸性介质中，随着放置时间的变化，主峰峰面积的减少与相对保留时间为2.7的杂质峰的峰面积的增加存在一定的线性关系，因此专利技术人创造性的在其溶出度的测试过程中增加了建立线性回归方程的步骤及其具体方法，即建立主峰峰面积的减少与相对保留时间为2.7的杂质峰的峰面积的增加之间的线性回归方程，利用该回归方程可以准确计算艾司奥美拉唑镁肠溶制剂在溶出过程中主峰面积随时间变化的减少，再根据实际测定的主峰面积可以准确计算得出艾司奥美拉唑镁肠溶制剂在酸性介质中不同时间点的溶出度，进而建立溶出曲线，该溶出曲线可以用来准确评价艾司奥美拉唑镁肠溶制剂的在不同介质中的溶出过程，尤其是在pH为6.0的磷酸盐缓冲溶液或水中的溶出过程。因此，本专利技术的艾司奥美拉唑镁肠溶制剂溶出度的测定方法解决了现有技术不能准确测定艾司奥美拉唑镁肠溶制剂在酸性介质中溶出度的问题，本专利技术的方法具有方便、快捷、准确、重现性好，灵敏度高，在工作中实用性强等优点。附图说明图1为实施例1中艾司奥美拉唑镁肠溶片在pH6.0的磷酸盐缓冲液介质中降解的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种艾司奥美拉唑镁肠溶制剂溶出度的测定方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)供试品溶液a的配制取艾司奥美拉唑镁肠溶制剂加入溶出度仪的溶出介质中，搅拌转速为50rpm～100rpm，温度为37℃±0.5℃，分别在不同时间点取溶出液过滤，取滤液加入氢氧化钠溶液，所述氢氧化钠溶液的浓度为0.1mol/L～0.5mol/L，所取滤液与氢氧化钠溶液的体积比为1:0.1‑0.14，摇匀，即为各时间点的供试品溶液a；(2)艾司奥美拉唑镁溶液b的配制取艾司奥美拉唑镁肠溶制剂，研细，称取研细的艾司奥美拉唑镁肠溶制剂粉末加入氢氧化钠溶液，超声，加入乙醇，继续超声，用氢氧化钠溶液定量稀释，得溶液Ⅰ，过滤，得滤液Ⅰ，取滤液Ⅰ用所述溶出介质定量稀释，得溶液Ⅱ；将溶液Ⅱ置于37℃±0.5℃水浴中，分别于不同时间点取样过滤，得各时间点的滤液Ⅱ，取滤液Ⅱ加入氢氧化钠溶液，所取滤液Ⅱ与氢氧化钠溶液的体积比为1:0.1‑0.14，摇匀，即为所述各时间点的艾司奥美拉唑镁溶液b；所述氢氧化钠溶液的浓度为0.01mol/L～1.0mol/L；(3)对照品溶液的配制取奥美拉唑对照品，用乙醇溶解，再用溶出介质定量稀释，移取稀释后的溶液，加入氢氧化钠溶液，摇匀，即为对照品溶液；所述氢氧化钠溶液的浓度为0.1mol/L～0.5mol/L，所述稀释后的溶液与氢氧化钠溶液的体积比为1:0.1‑0.14；(4)高效液相色谱法检测步骤Ⅰ：用高效液相色谱法对供试品溶液a以及对照品溶液进行检测，记录供试品溶液a的主峰峰面积Aa主与相对保留时间为2.7的杂质峰的峰面积Aa杂；以及对照品溶液的峰面积；步骤Ⅱ：用高效液相色谱法对各时间点的艾司奥美拉唑镁溶液b进行检测，记录各时间点主峰峰面积Ab主与相对保留时间为2.7的杂质峰的峰面积Ab杂；建立各时间点相对保留时间为2.7的杂质峰峰面积Ab杂的增加值与主峰峰面积Ab主的减少值之间的线性回归方程y＝kx+m以及其相关系数r，其中y为主峰峰面积的减少值，x为杂质峰峰面积的增加值；根据步骤Ⅰ中记录的相对保留时间为2.7的杂质峰的峰面积Aa杂以及步骤Ⅱ的线性回归方程y＝kx+m，计算得到供试品溶液a的主峰峰面积的减少值，再加上步骤Ⅰ中记录的主峰峰面积Aa主，计算得到艾司奥美拉唑镁实际的溶出量，进而得到溶出度。...

【技术特征摘要】
1.一种艾司奥美拉唑镁肠溶制剂溶出度的测定方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)供试品溶液a的配制取艾司奥美拉唑镁肠溶制剂加入溶出度仪的溶出介质中，搅拌转速为50rpm～100rpm，温度为37℃±0.5℃，分别在不同时间点取溶出液过滤，取滤液加入氢氧化钠溶液，所述氢氧化钠溶液的浓度为0.1mol/L～0.5mol/L，所取滤液与氢氧化钠溶液的体积比为1:0.1-0.14，摇匀，即为各时间点的供试品溶液a；(2)艾司奥美拉唑镁溶液b的配制取艾司奥美拉唑镁肠溶制剂，研细，称取研细的艾司奥美拉唑镁肠溶制剂粉末加入氢氧化钠溶液，超声，加入乙醇，继续超声，用氢氧化钠溶液定量稀释，得溶液Ⅰ，过滤，得滤液Ⅰ，取滤液Ⅰ用所述溶出介质定量稀释，得溶液Ⅱ；将溶液Ⅱ置于37℃±0.5℃水浴中，分别于不同时间点取样过滤，得各时间点的滤液Ⅱ，取滤液Ⅱ加入氢氧化钠溶液，所取滤液Ⅱ与氢氧化钠溶液的体积比为1:0.1-0.14，摇匀，即为所述各时间点的艾司奥美拉唑镁溶液b；所述氢氧化钠溶液的浓度为0.01mol/L～1.0mol/L；(3)对照品溶液的配制取奥美拉唑对照品，用乙醇溶解，再用溶出介质定量稀释，移取稀释后的溶液，加入氢氧化钠溶液，摇匀，即为对照品溶液；所述氢氧化钠溶液的浓度为0.1mol/L～0.5mol/L，所述稀释后的溶液与氢氧化钠溶液的体积比为1:0.1-0.14；(4)高效液相色谱法检测步骤Ⅰ：用高效液相色谱法对供试品溶液a以及对照品溶液进行检测，记录供试品溶液a的主峰峰面积Aa主与相对保留时间为2.7的杂质峰的峰面积Aa杂；以及对照品溶液的峰面积；步骤Ⅱ：用高效液相色谱法对各时间点的艾司奥美拉唑镁溶液b进行检测，记录各时间点主峰峰面积Ab主与相对保留时间为2.7的杂质峰的峰面积Ab杂；建立各时间点相对保留时间为2.7的杂质峰峰面积Ab杂的增加值与主峰峰面积Ab主的减少值之间的线性回归方程y＝kx+m以及其相关系数r，其中y为主峰峰面积的减少值，x为杂质峰峰面积的增加值；根据步骤Ⅰ中记录的相对保留时间为2.7的杂质峰的峰面积Aa杂以及步骤Ⅱ的线性回归方程y＝kx+m，计算得到供试品溶液a的主峰峰面积的减少值，再加上步骤Ⅰ中记录的主峰峰面积Aa主，计算得到艾司奥美拉唑镁实际的溶出量，进而得到溶出度。2.根据权利要求1所述的艾司奥美拉唑镁肠溶制剂溶出度的测定方法，其特征在于，所述艾司奥美拉唑镁肠溶制剂为艾司奥美拉唑镁肠溶微丸胶囊...

【专利技术属性】
技术研发人员：谭银合，余思琴，钟露露，颜楚红，赵明馨，杨新明，蒋林波，
申请(专利权)人：中山大学，广东彼迪药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44