本发明专利技术提出了一种检测酮康唑样品中有关物质的方法，制备复方酮康唑软膏或复方酮康唑发用洗剂的方法以及含酮康唑的制剂。其中，检测酮康唑样品中有关物质的方法包括：利用高效液相色谱法对所述酮康唑样品中的有关物质进行检测，并采用盐酸洛哌丁胺作为参照物，所述流动相A为0.34w/v％的硫酸氢四丁基铵溶液，所述流动相B为乙腈。采用该检测方法，能够有效地检测出酮康唑样品中有关物质。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药领域。具体地，本专利技术涉及对酮康唑样品中有关物质进行检测的方法、制备复方酮康唑软膏或复方酮康唑发用洗剂的方法、以及利用该方法制备的复方酮康唑软膏或复方酮康唑发用洗剂。
技术介绍
复方酮康唑软膏，适用于体癣、手足癣和股癣的治疗。复方酮康唑发用洗剂，适应症为多种真菌引起的感染，如头皮糠疹、脂溢性皮炎和花斑癣的治疗。这两种药物的主要成分都是酮康唑和丙酸氯倍他索，只是丙酸氯倍他索的含量略有不同。酮康唑，作为一种咪唑类抗真菌成分，对全身性慢性各种真菌病或浅表性真菌感染具有良好的治疗效果。酮康唑这种主要原料的质量，将明显影响复方酮康唑软膏或复方酮康唑发用洗剂的制备效率以及良品率。然而，目前对于酮康唑样品中有关物质进行检测的方法仍有待改进。
技术实现思路
本专利技术旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。本专利技术是基于专利技术人的下列发现而完成的：本专利技术的专利技术人在研究过程中发现，《中国药典》2015年二部“酮康唑”质量标准规定的高效液相色谱法存在下列缺点至少之一：检测效果非常差、酮康唑峰与参照物盐酸洛哌丁胺峰的分离度不符合药典规定、该方法对于多种色谱柱均无法实现检测标准，从而影响了复方酮康唑软膏或复方酮康唑发用洗剂的制备效率，生产成本较高。专利技术人经过深入研究发现，高效液相色谱法在采用梯度洗脱模式下，调整流动相组成会显著影响酮康唑样品中有关物质的检测效果。有鉴于此，本专利技术的一个目的在于提出一种能够有效检测出酮康唑样品中有关物质的方法。在本专利技术的第一方面，本专利技术提出一种对酮康唑样品中有关物质进行检测的方法。根据本专利技术的实施例，该方法包括：利用高效液相色谱法对所述酮康唑样品中的有关物质进行检测，其中，在所述高效液相色谱法中采用盐酸洛哌丁胺作为系统适用性试验的参照物，并且采用下列条件进行梯度洗脱：其中，所述流动相A为0.34w/v％的硫酸氢四丁基铵溶液，所述流动相B为乙腈。专利技术人意外地发现，采用根据本专利技术实施例的检测方法，通过调整梯度洗脱过程中流动相的组成，能够明显地改善色谱检测精准度以及酮康唑峰与参照物峰之间的分离效果，有效地检测出酮康唑样品中有关物质，从而进一步提高将酮康唑原料用于制备复方酮康唑软膏或复方酮康唑发用洗剂的效率。本领域技术人员可以理解的是，有关物质主要是指在生产酮康唑样品的过程中带入的起始原料、中间体、聚合体或副产物，以及贮藏过程中的降解产物等。而任何影响药物纯度的物质统称为杂质，药品中的杂质按其理化性质一般分为有机杂质、无机杂质及残留溶剂。有机杂质包括工艺中引入的杂质和降解产物等，可能是已知的或未知的，由于这类杂质的化学结构一般与活性成分类似或具渊源关系，故通常又称之为有关物质。在本专利技术的实施例中，酮康唑样品中的相关物质组成比较复杂，且相关物质与酮康唑的在化学结构上类似，所以酮康唑样品的高效液相色谱图中各个峰较难被有效地分离开。另外，根据本专利技术上述实施例的检测酮康唑样品中有关物质的方法，还可以具有如下附加的技术特征：根据本专利技术的实施例，所述高效液相色谱法中，采用下列条件进行所述梯度洗脱：由此，可以明显地改善酮康唑峰与参照物峰之间的分离效果，更有效地检测出酮康唑样品中有关物质，从而进一步提高将酮康唑原料用于制备复方酮康唑软膏或复方酮康唑发用洗剂的效率。根据本专利技术的实施例，所述高效液相色谱法中，采用下列条件进行所述梯度洗脱：由此，可以明显地改善酮康唑峰与参照物峰之间的分离效果，更有效地检测出酮康唑样品中有关物质，从而进一步提高将酮康唑原料用于制备复方酮康唑软膏或复方酮康唑发用洗剂的效率。根据本专利技术的实施例，所述高效液相色谱法中，采用下列条件进行所述梯度洗脱：由此，可以明显地改善酮康唑峰与参照物峰之间的分离效果，更有效地检测出酮康唑样品中有关物质，从而进一步提高将酮康唑原料用于制备复方酮康唑软膏或复方酮康唑发用洗剂的效率。根据本专利技术的实施例，所述高效液相色谱法中，采用下列条件进行所述梯度洗脱：由此，可以明显地改善酮康唑峰与参照物峰之间的分离效果，更有效地检测出酮康唑样品中有关物质，从而进一步提高将酮康唑原料用于制备复方酮康唑软膏或复方酮康唑发用洗剂的效率。根据本专利技术的实施例，所述高效液相色谱法采用下列条件：色谱柱：采用C18色谱柱，优选依利特Hypersil BDS C18 4.6mm*150mm 5微米、Agiient Eclipse XDB-C18 5微米4.6mm*150mm和依利特Sinopak C18 5微米4.6mm*150mm的至少之一；柱温：30摄氏度；流速：1.0mL/min；检测波长：220nm；或进样量：10微升。由此，可以明显地改善酮康唑峰与参照物峰之间的分离效果，更有效地检测出酮康唑样品中有关物质的含量，从而进一步提高将酮康唑原料用于制备复方酮康唑软膏或复方酮康唑发用洗剂的效率。在本专利技术的第二方面，本专利技术提出了一种对酮康唑样品含量进行检测的方法，其特征在于，包括：采用型号为日立Chromaster的高效液相色谱仪对酮康唑样品进行检测，选择盐酸洛哌丁胺作为系统适用性试验的参照物，其中，色谱条件：色谱柱型号为依利特Hypersil BDS C18 4.6mm*150mm 5微米，柱温为30摄氏度，流速为1.0mL/min，检测波长为220nm，进样量为10微升，流动相包含0.34w/v％硫酸氢四丁基铵溶液的流动相A和乙腈的流动相B，并且采用下列条件进行梯度洗脱：在所述检测中，称取酮康唑样品，加甲醇溶解并稀释制成每1mL中含10mg的溶液，作为供试品溶液；称取酮康唑样品，用甲醇定量稀释制成每1mL中含0.05mg的溶液，作为对照溶液；称取酮康唑对照品与盐酸洛哌丁胺各5mg，置于同一个100mL的量瓶中，用甲醇溶解并稀释，摇匀，作为系统适用性溶液。专利技术人意外的发现，采用本专利技术实施例的检测方法，可以明显地改善酮康唑峰与参照物峰之间的分离效果，更有效地检测出酮康唑样品中有关物质，从而进一步提高将酮康唑原料用于制备复方酮康唑软膏或复方酮康唑发用洗剂的效率。本领域技术人员能够理解的是，系统适应性试验，是根据药典标准要求先进行的必要性试验，只有系统适用性试验符合标准的规定，才能进行下一步对样品检测，只为保证各个杂质峰能够有效地被分离和检测出。在本专利技术的实施例中，需要对溶有已知浓度的酮康唑对照品和盐酸洛哌丁胺的系统适用性溶液进行检测，获得的高效液相色谱图中酮康唑峰的保留时间为6分钟、且酮康唑对照品峰和盐酸洛哌丁胺峰的分离度大于15，则满足《中国药典》检测标准，然后再对含有一定浓度酮康唑样品的供试品溶液和对照溶液进行检测，即可获得酮康唑样品中有关物质的浓度。在本专利技术的第三方面，本专利技术提出了一种制备制剂的方法，所述制剂含有酮康唑。根据本专利技术的实施例，该方法包括：(a)按照前面所述的方法，对候选酮康唑原料进行检测；(b)基于步骤(a)中所得到的结果，从所述候选原料中选择合格原料；以及(c)利用所述合格原料制备所述制剂。如前所述，专利技术人意外的发现，采用本专利技术实施例的检测方法，能够有效提高制备复方酮康唑制剂的效率，提高复方酮康唑制剂的生产良品率，或者降低复方酮康唑制剂的生产成本。本领域技术人员能够理解的是，前面针对检测酮康唑样品中有关物质含量的方法所描述的特征和优点，仍适用于该制备本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种对酮康唑样品中有关物质进行检测的方法，其特征在于，包括：利用高效液相色谱法对所述酮康唑样品中的有关物质进行检测，其中，在所述高效液相色谱法中，采用盐酸洛哌丁胺作为系统适用性试验的参照物，并且采用下列条件进行梯度洗脱：；其中，所述流动相A为0.34w/v％的硫酸氢四丁基铵溶液，所述流动相B为乙腈。
【技术特征摘要】
1.一种对酮康唑样品中有关物质进行检测的方法，其特征在于，包括：利用高效液相色谱法对所述酮康唑样品中的有关物质进行检测，其中，在所述高效液相色谱法中，采用盐酸洛哌丁胺作为系统适用性试验的参照物，并且采用下列条件进行梯度洗脱：；其中，所述流动相A为0.34w/v％的硫酸氢四丁基铵溶液，所述流动相B为乙腈。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在所述高效液相色谱法中，采用下列条件进行所述梯度洗脱：3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在所述高效液相色谱法中，采用下列条件进行所述梯度洗脱：4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在所述高效液相色谱法中，采用下列条件进行所述梯度洗脱：5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在所述高效液相色谱法中，采用下列条件进行所述梯度洗脱：6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述高效液相色谱法采用下列条件：色谱柱：采用C18色谱柱，优选依利特Hypersil BDS C18 4.6mm*150mm 5微米、Agiient Eclipse XDB-C18 5微米4.6mm*150mm和依利特Sinopak C18 5微米4.6mm*150mm的至少之一；柱温：30摄氏度；流速：1.0mL/min；检测波长：220nm；或进样量：10微升。7.一种对酮康唑样品中有关物质进行检测的方法，其特征在于，包括：采...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘长国，罗光明，张甫，李丽琴，李瑾芳，闫宏波，
申请(专利权)人：湖北人福成田药业有限公司，人福医药集团股份公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。