降低自由基伤害的复合微胞载体医药组成物制造技术

本发明专利技术提供一种降低自由基伤害的复合微胞载体医药组成物，该组成物包含：至少一种金属或其离子；至少一种药物或受载体保护及修饰的抗自由基氧化物；及药物载体。本发明专利技术的载体可保存药物或抗氧化物的活性，使其不易被环境或体液内的天然自由基降低效力，达到延长保护力的效果，可应用于减轻辐射伤害与化疗药物副作用。

【技术实现步骤摘要】
本申请是中国申请号为201280054773.7，专利技术名称为“降低自由基伤害的复合微胞载体医药组成物”的专利申请的分案申请，原申请的申请日是2012年11月22日。
本专利技术提供一种复合微胞载体医药组成物，尤指一种降低自由基伤害的复合微胞载体医药组合物。
技术介绍
氨磷汀(Amifostine)，又名WR-2721，是WR-1065加上磷酸根的化合物，为保护抗氧化活性的衍生物，目前已经获得世界多国医药品法规机关核可作为预防放射线治疗的伤害以及治疗铂类化疗药品不良(副)作用的适应症。Amifostine可透过自然水解的方式，与生物体内的碱性磷酸酶(alkaline phosphatase)作用，将其磷酸根与WR-1065的键结断裂后，释放WR-1065作为细胞内抗自由基的成分，以降低细胞毒性。但是氨磷汀在人体内的分布半衰期小于1分钟，排除半衰期为8分钟，在静脉投药6分钟后仅剩10％的氨磷汀存在。未被排除的氨磷汀可迅速的转化为具有活性的硫醇代谢物WR1065(active free thiol metabolite)，而开始于体内作用。因此，临床使用建议氨磷汀的静脉投予在放射线治疗为前三分钟，在化学治疗为前15分钟投予，以避免药物失去活性。因此，使用氨磷汀最重要且须克服的问题即是半衰期过短，而造成的使用困难。过去许多研究与文献尝试透过不同的药物剂型或是载体，将氨磷汀设计为缓慢释放或是可透过非静脉给予的方式给药，这些研究尽管能延长半衰期或是增加口服有效性，但是仍然无法有效地控制氨磷汀的体内释放以及提供器官选择性的分布效果，所以无法提供临床上更多不同适应症的治疗效益，像是预防核电厂辐射外泄时的辐射伤害等。其他抗氧化物也可能因为难以保存活性，或是容易被身体代谢而无法提供较长时间的抗自由基保护力，所以难以应用在预防辐射伤害与降低化疗药物不良作用的效果。
技术实现思路
鉴于上述的专利技术背景中，为了符合产业上特别的需求，本专利技术利用前
案(台湾案申请案号101128939)一种利用金属离子复合微胞技术包覆药物氨磷汀或其他抗氧化物，以应用于降低辐射伤害与化疗药物不良作用。复合微胞药物载体将达成下述的目的，如延长药物生物体内半衰期、保护药物活性、改变药物体内分布。本专利技术所应用金属离子复合微胞能延缓药物的释放速率及改变体内分布，达到降低辐射伤害与化疗药物副作用的效果。金属离子复合微胞可依需求设计不同的脂水溶性及粒径等，以达到特定体内器官分布及保护的作用。复合微胞药物载体释放出的药物活性成分如氨磷汀,WR-1065或其他抗氧化物，可减少放射线或化学治疗药物产生的自由基对正常组织器官的伤害，达到降低毒性的效果。本专利技术的目的即在提供一种降低自由基伤害的复合微胞载体医药组成物，该组成物包含：至少一种金属或其离子；至少一种药物或受载体保护及修饰的抗氧化物；及药物载体。为达成前述专利技术目的，上述的金属离子核心选自下列族群中之一或其任意组合或其衍生物：铁(Fe)、铜(Cu)、镍(Ni)、铟(In)、钙(Ca)、钴(Co)、铬(Cr)、钆(Gd)、铝(Al)、锡(Sn)、锌(Zn)、钨(W)、钪(Sc)及钛(Ti)。上述的药物载体选自下列族群中之一或其任意组合或其衍生物：聚乙二醇(poly(ethylene glycol))、聚天门冬氨酸(poly(aspartic acid))、聚麸胺酸(poly(glutamic acid))、聚赖氨酸(poly(lysine))、聚丙烯酸(poly(acrylic acid))、几丁聚醣(chitosan)、聚乙烯亚胺(poly(ethyleneimine))、聚甲基丙烯酸(poly(methacrylic acid))、透明质酸(hyaluronic acid)、胶原蛋白(collagen)、聚氮-异丙基丙烯酰胺(poly(N-isopropyl acrylamide))、直链淀粉(amylose)、纤维素(cellulose)、聚羟基丁酸酯(poly(hydroxybutyrate))、聚乳酸(poly(lactic acid))、聚琥珀酸丁酯(poly(butylenesuccinate))、聚己内酯(poly(caprolactone))、羧甲基纤维素(carboxymethylcellulose)、糊精(dextran)、环糊精(cyclodextrin)、聚乙二醇-聚麸胺酸嵌段共聚物(poly(ethylene glycol)-b-poly(glutamic acid))、磷脂质(phospholipid)。上述的药物载体选自下列族群中之一或其任意组合：微脂体(liposome)，微胞或高分子微胞(micelle/polymeric micelle)及树枝状高分子(dendrimer)。上述的复合微胞载体医药组成物可与金属键结或不键结，上述的药物选自下列族群中之一或其任意组合或其衍生物：氨磷汀(amifostine)、WR-1065、维生素C(ascorbic acid、Vitamin C),榖胱甘肽(glutathione)、退黑激素(melatonin)、生育酚(tocopherols)、生育三烯醇(tocotrienols、
Vitamin E)、左旋肉碱(L-carnitine)、胡萝卜素(carotenes)、还原型泛醌(ubiquinol)、硫辛酸(lipoic acid)、多酚(polyphenols)、儿茶酚胺(catecholamine)、姜黄素(curcumin)、白藜芦醇(resveratrol)、白藜芦醇苷(piceid)、乙酰半胱氨酸(acetylcysteine)、四甲基呱啶氧化物(Tempo)、细辛脑(asarone)、氨基胍(aminoguanidine)、维生素E单糖苷(tocopherol monoglucoside)、甘草酸(glycyrrhizic acid)、表儿茶素(epicatechin)、类黄酮(flavonoid)、荭草素(Orientin)、维采宁(vicenin)、2-巯基丙酰基-甘氨酸(MPG(2-mercaptopropionyl glycine))及美司钠(Mesna(2-mercaptoethanesulfonic acid))。一种用于降低自由基伤害之复合微胞载体医药组成物，该组成物包含：铁离子；氨磷汀；及药物载体，该载体为聚乙二醇-聚麸胺酸嵌段共聚物。为达成前述专利技术目的，所述的药物可以做为还原剂，还原受氧化的生物分子，以恢复其功能；可依其抗氧化效果阻止自由基持续传递与攻击；可以减少辐射、紫外线、化疗药品、电磁场效应等所造成的自由基，达到保护自由基伤害与降低其毒性的效果。附图说明前面的概述，以及本专利技术在结合附图以下的详细描述，阅读时将更容易地理解。然而，应当理解，本专利技术并不局限于所示的较佳实施例。图1：所示为根据本专利技术的实施例一形成的具有金属核心的复合微胞药物载体示意图。图2:所示为彗星试验(Comet Assay)影像图，分别有CON(负向控制组)、UV(正向控制组)、API 40X(2小时)、API 40X(30分钟)、FeP 40X(2小时)、FePA 20X(2小时)、FePA 20X(30分本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种复合微胞载体医药组成物作为制备降低自由基伤害的药物的用途，其特征在于该复合微胞载体医药组成物包含：至少一种金属或其离子；至少一种药物或受载体保护及修饰的抗氧化物，其中上述的药物或受载体保护及修饰的抗氧化物是配位键结于上述的金属或其离子；及药物载体，其中上述的药物载体是配位键结于上述的金属或其离子；其中上述的药物或受载体保护及修饰的抗氧化物可以透过选择性蓄积与缓慢释放达到降低自由基伤害的效果。

【技术特征摘要】
1.一种复合微胞载体医药组成物作为制备降低自由基伤害的药物的用途，其特征在于该复合微胞载体医药组成物包含：至少一种金属或其离子；至少一种药物或受载体保护及修饰的抗氧化物，其中上述的药物或受载体保护及修饰的抗氧化物是配位键结于上述的金属或其离子；及药物载体，其中上述的药物载体是配位键结于上述的金属或其离子；其中上述的药物或受载体保护及修饰的抗氧化物可以透过选择性蓄积与缓慢释放达到降低自由基伤害的效果。2.如权利要求1所述的复合微胞载体医药组成物作为制备降低自由基伤害的药物的用途，其特征在于其中上述的金属离子核心选自下列族群中之一者或其任意组合或其衍生物：铁(Fe)、铜(Cu)、镍(Ni)、铟(In)、钙(Ca)、钴(Co)、铬(Cr)、钆(Gd)、铝(Al)、锡(Sn)、锌(Zn)、钨(W)、钪(Sc)及钛(Ti)。3.如权利要求1所述的复合微胞载体医药组成物作为制备降低自由基伤害的药物的用途，其特征在于其中上述的药物载体选自下列族群中之一或其任意组合或其衍生物：聚乙二醇(poly(ethylene glycol))、聚天门冬氨酸(poly(aspartic acid))、聚麸胺酸(poly(glutamic acid))、聚赖氨酸(poly(lysine))、聚丙烯酸(poly(acrylic acid))、几丁聚醣(chitosan)、聚乙烯亚胺(poly(ethyleneimine))、聚甲基丙烯酸(poly(methacrylic acid))、透明质酸(hyaluronic acid)、胶原蛋白(collagen)、聚氮-异丙基丙烯酰胺(poly(N-isopropyl acrylamide))、直链淀粉(amylose)、纤维素(cellulose)、聚羟基丁酸酯(poly(hydroxybutyrate))、聚乳酸(poly(lacticacid))、聚琥珀酸丁酯(poly(butylenesuccinate))、聚己内酯(poly(caprolactone))、羧甲基纤维素(carboxymethylcellulose)、糊精(dextran)、环糊精(cyclodextrin)、聚乙二醇-聚麸胺酸嵌段共聚物(poly(ethylene glycol)-b-poly(glutamic acid))、磷脂质(phospholipid)。4.如权利要求1所述的复合微胞载体医药组成物作为制备降低自由基伤害的药物的用途，其特征在于其中上述的药物载体选自下列族群中之一或其任意组合：微脂体，微胞或高分子微胞及树枝状高分子。5...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈嘉宏，王朝晖，林炯森，邱铁雄，陈静仪，廖碧虹，苏家琪，廖伟全，
申请(专利权)人：原创生医股份有限公司，
类型：发明
国别省市：中国台湾;71