一种桃仁减毒的药物组合物制造技术

本发明专利技术公开了一种桃仁减毒的药物组合物，是按质量比为100：25～110的比例，由桃仁乙醇提取物和地骨皮提取物组成。本发明专利技术的组合物是采用地骨皮提取物对桃仁乙醇提取物进行减毒混配，既保证了减毒效果，又不加入毒性成分，同时还保持桃仁原有的活性成分。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于食品领域，涉及药物减毒保健技术，特别涉及一种桃仁减毒的药物组合物。
技术介绍
随着传统饮食价值的回归，具有强大开发潜能的中药已经被广泛应用到了药品和食品领域，比如药食两用桃仁。研究表明，桃仁主要的镇咳、平喘和止痛成分是含量丰富的苦杏仁苷。然而，苦杏仁苷在肠道内，极易被肠道中菌群产生的β-葡萄糖苷酶水解，最终生成氢氰酸，氢氰酸具有较强的呼气系统毒性，这也是桃仁有毒的原因所在。因此，亟需一种安全有效的方法来降低桃仁毒性，而药食同源和可用于保健食品的中药，展现出了缓解此问题的可能性。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种桃仁减毒的药物组合物。本专利技术的技术方案概述如下：一种桃仁减毒的药物组合物，按质量比为100：25～110的比例，由桃仁乙醇提取物和地骨皮提取物组成。优选地，桃仁乙醇提取物和地骨皮提取物的质量比为100：61。本专利技术的优点：实验证明，本专利技术的组合物是以地骨皮提取物对桃仁乙醇提取物进行减毒混配，既保证了减毒效果，又保持了桃仁原有的活性成分。附图说明图1为β-葡萄糖苷酶对不同浓度苦杏仁苷的分解率曲线。图2为不同浓度的地骨皮提取物对β-葡萄糖苷酶的抑制率曲线。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步的说明。下面的实施例是为了使本领域的技术人员能够更好地理解本专利技术，但并不对本专利技术作任何限制。本专利技术各实施例中桃仁乙醇提取物是用下述方法制成：按比例，取100g粉碎后的桃仁，加入4000mL乙醇，250W超声辅助提取45min，提取三次，合并提取液，减压浓缩至浸膏，烘干，所得桃仁乙醇提取物中含有24.63％的苦杏仁苷。本专利技术各实施例中地骨皮提取物是用下述方法制成：按比例，取100g粉碎后的地骨皮，先加入4000mL乙醇，250W超声辅助提取45min，提取两次，合并提取液，得乙醇提取液；再向残渣中加入4000mL水，250W超声辅助提取45min，提取两次，合并提取液，得水提
取液；乙醇提取液和水提取液混合，减压浓缩至浸膏，烘干。实施例1一种桃仁减毒的药物组合物，按质量比为100：61的比例，由桃仁乙醇提取物和地骨皮提取物组成。此条件下，地骨皮提取物对β-葡萄糖苷酶的抑制率为90％。实施例2一种桃仁减毒的药物组合物，按质量比为100：25的比例，由桃仁乙醇提取物和地骨皮提取物组成。此条件下，地骨皮提取物对β-葡萄糖苷酶的抑制率为80％。实施例3一种桃仁减毒的药物组合物，按质量比为100：110的比例，由桃仁乙醇提取物和地骨皮提取物组成。此条件下，地骨皮提取物对β-葡萄糖苷酶的抑制率为93％。实施例4筛选具有β-葡萄糖苷酶抑制活性的中药将以下原料：丹参、紫苏、沙棘、虎杖、丁香、肉桂、血竭、桑枝、桑白皮、山茱萸、赤芍、白芍、五味子、五倍子、地榆、连翘、青果、牛蒡、白芷、黄连、生地黄、地骨皮、玉竹、黄柏、白术、茯苓、艾叶、地锦草、诃子、土荆皮、月季花、射干、淫羊藿、高良姜、菝葜、乳香、杜仲、川芎、槟榔、绞股蓝、知母、甘草、巴戟天、石榴皮、大黄、葛根、鸡血藤、钩藤、黄芪、当归、吴茱萸、黄精、木瓜、大青叶、王不留行、莱菔子、麻黄、山楂、红景天、厚朴、番泻叶、罗汉果、刺五加、苍耳子、柴胡、金银花、天麻，分别对其水提取物和乙醇提取物进行初步体外活性检测。优选出来的射干、赤芍、番泻叶、鸡血藤、当归、艾叶、地榆、槟榔、白芍、山楂、月季花、麻黄、石榴皮、茯苓、大黄、桑白皮、沙棘、地锦草、丁香、肉桂、土荆皮、山茱萸、高良姜、诃子、木瓜、青果、五味子、白芷、甘草、地骨皮为继续筛选材料，对其水提取物和乙醇提取物进行IC50值的测定。进一步对其中活性较好的诃子、木瓜、青果、五味子、白芷、甘草、地骨皮的乙醇提取物和丁香、诃子、木瓜、青果、地骨皮的水提取物进行抑制类型的检测。见表1。表1 提取物的提取效率、IC50值和抑制类型总结表综合考虑活性与抑制类型，选取地骨皮提取物为桃仁减毒混配药物。实施例5底物与抑制剂比例的体外优化方法：在0.5mL反应管中，依次加入200μL磷酸钾缓冲液(pH＝5.0)、50μL的0.5U/mLβ-葡萄糖苷酶溶液和50μL待测样品苦杏仁苷水溶液(浓度分别为：0.75mmol/L、1.5mmol/L、3mmol/L、4.5mmol/L、6mmol/L、7.5mmol/L、9mmol/L、10.5mmol/L、12mmol/L、13.5mmol/L、15mmol/L)，在37℃水浴反应30min，加入100μL的1mol/mL碳酸钠水溶液为终止液，终止反应，结果见图1。苦杏仁苷浓度在7.12mmol/L时，苦杏仁苷的分解率为90％。在0.5mL反应管中，依次加入150μL磷酸钾缓冲液(pH＝5.0)、50μL的0.5U/mLβ-葡萄糖苷酶溶液和50μL待测样品地骨皮提取物加水的混合液(浓度分别为：0.1mg/mL、0.5mg/mL、1mg/mL、2mg/mL、3mg/mL、4mg/mL、6mg/mL、8mg/mL、10mg/mL、13mg/mL、16mg/mL)，在37℃水浴反应20min，加入50μL的7.12mmol/L苦杏仁苷水溶液，37℃水浴反应30min，加入100μL的1mol/mL碳酸钠水溶液为终止液，终止反应，结果见图2。地骨皮提取物加水的混合液的浓度为8.18mg/mL时，其对β-葡萄糖苷酶的抑制率为90％。(即，7.12：8.18(mmol/L：mg/mL)为苦杏仁苷与地骨皮提取物的最佳比例。苦杏仁苷的分子质量为457.43g/mol，所以8.18mmol/L可换算为3.29mg/mL。经测定实验所得桃仁乙醇提取物中苦杏仁苷的含量为24.63％，故桃仁乙醇提取物与地骨皮提取物的最佳比例为13.36：8.18(mg/mL：mg/mL)，实施例1换算后为100：61。同理，实施例2和3的地骨皮提取物加水的混合液浓度分别为3.4mg/mL和14.8mg/mL，最佳比例换算后分别为100：25和100：110。)由图2中可以得出，地骨皮提取物加水的混合液的浓度在3.4～14.8mg/mL时，其抑制在90％附近。在含β-葡萄糖苷酶0.5U/mL的体外反应体系中，100：25～110桃仁乙醇提取物和地骨皮提取物的比例效果较好。实施例6减毒效果的体内验证方法：运用经济合作与发展组织发布的“Guideline for testing of chemicals:Acute oral toxicity-up-and-down procedure”中介绍的“上下法”，求取“桃仁乙醇提取物”和“本专利技术的组合物”的半致死剂量(LD50)：将购自中国医学科学院实验动物中心(北京)的20～25g的昆明系小鼠，在22±3℃恒温和50±10％湿度条件下，12h光/暗循环饲养。实验时，小鼠禁食3～4h后给药，连续观察前4h状况，并每隔3h定期观察24h之内的状况，然后每天观察，连续14天。此法选取5000mg/kg的浓度作为限制测试剂量。以1290mg/kg为检测初始计量。而后基于48h内观察结果，依据方法规定在剂量范围内和剂量点上(1290mg/kg、1750mg/kg、2300mg/kg、3100m本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种桃仁减毒的药物组合物，其特征是按质量比为100：25～110的比例，由桃仁乙醇提取物和地骨皮提取物组成。

【技术特征摘要】
1.一种桃仁减毒的药物组合物，其特征是按质量比为100：25～110的比例，由桃仁乙醇提取物和地骨皮提取物...

【专利技术属性】
技术研发人员：高文远，刘超，李霞，王娟，
申请(专利权)人：天津大学，
类型：发明
国别省市：天津;12