本发明专利技术提供在眼睛治疗过程中适用作OVD的独特族的材料。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术大体上涉及适用作眼科粘弹性手术装置(OVD)的材料和组合物。
技术介绍
存在对人体为外来并且用于直接接触其器官、组织和流体的广泛多种材料。这些材料被称作生物材料，并且其中聚合物起关键作用。在一些情况下，一旦完成，保持在其中它执行其功能的位置处对装置是不利的或甚至是危险的。因此，在外部作用或刺激之后，需要从该部位去除此类装置。白内障是整个眼睛晶状体的区域或整个眼睛晶状体的混浊，产生模糊或视力扭曲，这一般出现在老年人中。通常，白内障手术包括从囊袋去除白内障晶状体，并且用人工眼内晶状体(IOL)将其替代。此操作包括两个切口；一个通过巩膜或角膜到患者的眼睛的前房中，并且另一个到囊袋中。白内障手术使用超声乳化技术进行白内障手术，该技术利用高强度超音波能量用于白内障晶状体的破碎以及乳化。一旦已去除混浊天然晶状体，就将IOL插入到囊袋中并且在其中展开。整体操作潜在地创伤前房周围的组织。为了降低对患者的眼睛的创伤量，将眼科粘弹性手术装置(OVD)注入前房中并且到囊袋中。OVD提供物理屏障并且产生空间、平衡在眼睛的前段和后段中的压力、稳定组织，并且最重要的是保护角膜内皮细胞。在世界上白内障去除是最经常进行的外科手术(全世界每年进行约2千万次)。角膜内皮由存在于后角膜表面上的单层细胞构成，并且因为它们不具有再生能力，所以在手术期间破坏的内皮细胞为不可逆失去。角膜的普通厚度和透明度通过由连续并且健康内皮提供的扩散阻隔以及通过由角膜内皮细胞进行的激活的流体泵作用维持。因此，最重要的是在白内障手术期间保护角膜内皮的完整性。在白内障手术并且特别是白内障晶状体的超声乳化期间的眼内操作可显著损坏内皮。在高能超声乳化阶段期间，除超声波能量的直接有害效果之外，形成白内障晶状体的分段并且其强有力地推向内皮表面，破坏内皮细胞。OVD还在青光眼手术期间使用。存在治疗青光眼的熟知手术技术。最广泛使用的是小梁切除术，其包括去除的包括小梁网和许莱姆氏(Schlemm′s)管的一部分的一部分巩膜组织。治疗青光眼的另一种方式是以手术方式在眼睛中植入引流装置。引流装置起使水状液从前房排出并且从而降低眼内压的作用。引流装置通常使用侵入性外科手术操作植入。根据此类操作，在巩膜中以手术方式切割瓣；瓣折回以形成小凹穴并且引流装置通过该瓣插入到眼睛中。此操作可相当成问题，因为插入物大并且可导致各种不利事件，如感染、糜烂和疤痕，产生再手术的需要。因为在20世纪70年代初期在眼科手术中引入透明质酸钠，所以粘弹性材料在前段手术中已呈现主要作用。已经开发新型粘弹性材料以主要改进在超声乳化期间角膜内皮细胞的保护。当前，存在用于加强保护角膜内皮的两种主要类型的粘弹性材料：(1)高粘度、粘性材料(例如，透明质酸钠)，其为维持形式，以及(2)低粘度、分散的材料，如软骨素硫酸钠4％-透明质酸钠3％，如和羟丙基甲基纤维素2％，如)，其粘附到角膜内皮，在整个外科手术操作中提供保护层。此类材料通常用于具有低手术前内皮细胞数、浅前腔室和硬核的患者。这两类OVD中的每种具有优点但也具有固有缺点。虽然低粘度OVD易于注射，但是它们对角膜内皮提供差的保护。另一方面，高粘度OVD对内皮细胞提供较好保护，但是它们难以注射以及去除。另外，同感接受的是当前在临床使用中的OVD不提供足够的内皮保护，这在其中存在硬核、浅腔室和差内皮的情况下特别明显。Almeida H等人[1]报告关于温度和pH刺激-响应聚合物及其在控制和自调节药物递送中的应用。Kushwaha SK等人[2]报告关于用于眼科药物递送的刺激敏感水凝胶。参考文献[1]Almeida H等人，应用药学科学杂志(Journal of Applied Pharmaceutical Science)07/2012；2(6)：1-10。[2]Kushwaha SK等人，国际药学研究杂志(Int J Pharm Investig)2012；2(2)：54-60。
技术实现思路
伴随各种类型的眼科手术操纵(例如，白内障和青光眼治疗)的困难是维持眼睛的前段的普通(‘非收缩’)构形。对眼睛前房的损坏可导致对重要角膜内皮细胞的不可逆损坏，产生永久性角膜水肿以并且从而模糊视力。在眼科手术操纵期间使用眼科粘弹性手术装置(OVD)的手术好处包括维持前房、保护角膜内皮以及便于眼内晶状体植入。然而，虽然通过使用OVD采用内皮保护的白内障和多种其它手术以及激光眼操作步骤被认为是常规操作，但是这些操作步骤带有手术后OVD留在眼睛中的风险，产生不希望的以及有时危害的影响，如手术后眼内压力(IOP)剧增。举例来说，来自剩余OVD材料的此类IOP剧增可危及患有青光眼的患者。另外，如上所述，迄今已知的OVD中的许多在手术或眼睛治疗期间难以处理或对角膜内皮提供差的保护。为了防止此类困难和手术后在眼睛的前段中的OVD剩余物的风险，以有助于并且提高OVD作用，其还可易于在完成手术后从眼睛抽吸出，本专利技术人已经开发新颖类型的眼科粘弹性手术装置(OVD)，其与已知OVD相比具有优良优点，并且进一步避免对于可用的和已知OVD所已知的许多缺点。本专利技术的OVD表征为具有以下特点中的一个或多个：-对眼组织，主要对内皮细胞层无毒；-易于通过小孔针插入和去除；-在整个手术中保持清洁；-在整个手术中保持为凝胶；-在整个手术中保持在原位，不渗漏；-不会机械损坏内皮；-不引起发炎/葡萄膜炎；和/或-不引起压力/青光眼。因为一种较低粘度OVD通常在低于24小时后注射后渗漏，所以本专利技术的OVD是合适的替代品，因为它保持(例如，在刺激后以及转变到第二物理状态下)高粘性组成并且可因此填充前房维持需要的时段。本专利技术的OVD可在各种眼科操作步骤中采用，并且已经示出能够在眼睛手术期间维持眼睛的前段的完整性。由此，利用根据本专利技术的OVD的一般方法允许其给药到眼睛，并且其在眼睛区域的手术或其它治疗之后从眼睛中抽出。如本文所使用，“眼科粘弹性手术装置”(OVD)(在本文中与OVD材料可互换)一般是指用于眼睛手术或眼睛治疗(例如，适合于给药到哺乳动物眼睛)的相容的(例如，基于水溶液等渗、pH平衡的)至少一种材料。本专利技术的OVD的“维持眼睛的前段的完整性”的能力使得有可能实现至少一个有益的效果并且能够实现用于眼睛手术或眼睛治疗的稳定并且安全又柔性的环境，伴有在将OVD引入(例如，通过注射)到眼睛中之后较好的视力恢复。由此，维持眼睛的前段的完整性可涵盖在使用本专利技术的OVD后的以下期望结果的全部或任何组合：在超声乳化期间保护角膜、虹膜和其它眼部结构；分离由超声乳化破坏的虹膜；保护(例如，通过创建保护屏障)角膜内皮以防止内皮细胞损失；在超声乳化术-小梁切除术(phaco-trabecalectomy)或单独小梁切除术(trabecalectomy)后维持前房的完整性；帮助减小自由基、在前房内创建并且维持空间，辅助在手术期间眼睛组织的处理、维持在整个术野的清晰。如本领域的技术人员将理解，眼睛的前段是指眼睛的前房和囊袋两者。为了允许易于处理，本专利技术的OVD由响应于一种或多种预选择的刺激和响应此类刺激改变其物理状态的材料构成。因此，利用根据本专利技术的OVD的方法可包含将处于在眼睛外部刺激下所测量的第一物理状态的OVD给药到受本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种用于受试者的眼睛治疗的方法中的眼科粘弹性手术装置(OVD)，所述OVD包含当施用预定义刺激时改变其粘度的材料。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.01.02 US 61/922,9131.一种用于受试者的眼睛治疗的方法中的眼科粘弹性手术装置(OVD)，所述OVD包含当施用预定义刺激时改变其粘度的材料。2.根据权利要求1所述的OVD，其用于在眼睛手术期间用于维持所述眼睛的前段的完整性的方法中。3.根据权利要求1所述的OVD，其中所述材料在刺激下具有第一物理状态，在第二或不同刺激下具有第二物理状态，并且在第三或不同刺激下具有第三物理状态。4.根据权利要求3所述的OVD，其中所述第一物理状态和第三物理状态相同。5.根据权利要求3所述的OVD，其中所述第一物理状态或第二物理状态或第三物理状态通过再次施用所采用刺激中的一种或通过施用新的并且不同的刺激来调节。6.根据权利要求3所述的OVD，其中所述材料在低于体温的温度下具有第一物理状态或第三物理状态，并且在体温下具有第二物理状态。7.根据权利要求1到6中任一权利要求所述的OVD，其由单一化合物或化合物的混合物或若干化合物的组合形成。8.根据权利要求7所述的OVD，其在溶液中包含所述单一化合物或所述化合物的混合物或所述若干化合物的组合。9.根据权利要求8所述的OVD，其中所述溶液为水溶液或盐水溶液。10.根据权利要求7所述的OVD，其中所述材料为两种或更多种化合物的混合物，所述化合物中的每种适合...
【专利技术属性】
技术研发人员：D·科恩，Y·罗森曼，R·马拉，Y·德拉布金，
申请(专利权)人：耶路撒冷希伯来大学伊萨姆研发有限公司，沙爱尔泽德克科技有限公司，
类型：发明
国别省市：以色列;IL
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