一种含有水飞蓟宾的药物组合物制造技术

本发明专利技术公开了一种含有水飞蓟宾的药物组合物，其是由下述重量比的原料药制成：水飞蓟宾8.75‑60份，磷脂15‑65份，普洱茶提取物25‑200份；该药物具有治疗非酒精性脂肪肝的作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药领域，尤其是治疗肝病的含水水飞蓟宾的药物组合物。
技术介绍
20世纪60-80年代末，以H.wagner为代表的西德药学家从菊科水飞蓟属植物水飞蓟(Silybummarianum)果实中提取分离其有效成分，称之为水飞蓟素，是一类新型的具有C－9取代基的黄酮类化合物，即以二氢黄酮醇和苯丙素类衍生物缩合而成的黄酮木脂素类。水飞蓟宾(Silybin，silibinin)系水飞蓟的主要成分之一。经药理和毒理研究，表明其具有明显的保护及稳定肝细胞膜，促进肝细胞恢复，改善肝功能的作用。对各种毒物，如四氯化碳、硫代乙酰胺、毒蕈碱、鬼笔碱、猪屎豆碱等引起的肝损伤均具有不同程度的保护治疗作用。可用于急慢性肝炎、早期肝硬化、脂肪肝、中毒性或药物性肝病。由于水飞蓟宾难溶于水及一般有机溶剂，口服吸收差，其生物利用度较低,从而影响了其临床疗效。为改善其生物利用度，国内外药学工作者作了大量的工作。改善难溶性药物吸收的措施一般有超细粉碎、成盐，添加助溶剂等。近年来采用制成环糊精包合物、固体分散体，合成磷脂复合物，制成不同剂型等方法，研究表明，溶出度及生物利用度大大提高。从固体制剂角度来看，磷脂复合物为一种较为特殊的固体分散体，他有固定的熔点，是一种其化学本质较稳定，不同于药物和磷脂的分子化合物(络合物)，该类化合物随磷脂种类及药物磷脂比例的不同而不同，一个磷脂分子可与不同数目的药物分子结合。复合物光谱学特征推断，药物与磷脂的极性基团部分发生了较强的相互作用，抑制了分子中单链的自由转动，而磷脂的两个长脂肪酸链不参与复合反应，可自由移动，包裹了磷脂的极性部分形成一个亲脂性的表面，使复合物表现出较强的脂溶性。它改变了药物的理化性质，使药物的脂溶性增加，水溶性减少。促进药物分子与细胞膜结合而促进吸收，提高药物的生物利用度。普洱茶是云南特有的地方名茶。产地气候温和，雨量充沛，云雾缭绕。普洱茶。是以云南原产地的大叶种晒青茶及其再加工而成两个系列：直接再加工为成品的生普和经过人工速成发酵后再加工而成的熟普，型制上又分散茶和紧压茶两类；成品后都还持续进行着自然陈化过程，具有越陈越香的独特品质。普洱茶是惟一的后发酵型的茶，它的茶碱、茶多酚等对人体有害的物质在长期的发酵过程中被分化掉了，因此品性温和，对人体不刺激，还能够促进新陈代谢，加速身体内脂肪、毒素的消解和转化，现在困扰都市人的肥胖、三脂高等问题，普洱茶都能够起到很好的缓解作用，如排毒、养胃、消炎、降低胆固醇、消脂去腻、美容减肥。现代技术表明，普洱茶具有改善胰岛素抵抗、调节血脂和瘦素水平等作用可一定程度阻断机体胰岛素抵抗所带来的肝脏实质细胞脂肪堆积等作用。非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤，其病理学改变与酒精性脂肪肝病相似。是一种病变主体在肝小叶以肝细胞脂肪变性和脂肪贮积为病理特征但无过量饮酒史的临床病理综合征.NAFLD表现不同程度的肝脏病变,从没有任何炎症的单纯脂肪肝至显著纤维化甚至肝硬化的严重炎症反应,主要包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝硬化3种类型.非酒精性脂肪肝病治疗方法：1.防治原发病或相关危险因素。2.基础治疗：制定合理的能量摄人以及饮食结构调整、中等量有氧运动、纠正不良生活方式和行为。3.避免加重肝脏损害：防止体重急剧下降、滥用药物及其他可能诱发肝病恶化的因素。4.减肥：所有体重超重、内脏性肥胖以及短期内体重增长迅速的NAFLD患者，都需通过改变生活方式控制体重、减少腰围。基础治疗6个月体重下降每月<0.45kg，或体重指数(BMI)>27kg/m2合并血脂、血糖、血压等两项以上指标异常者，可考虑加用西布曲明或奥利司他等减肥药物，每周体重下降不宜超过1.2Kg(儿童每周不超过0.5Kg)；BMI>40kg/m2或BMI>35kg/m2合并睡眠呼吸暂停综合征等肥胖相关疾病者，可考虑近端胃旁路手术减肥(Ⅱ-1，Ⅱ-2，Ⅱ-3，Ⅲ)。5.胰岛素增敏剂：合并2型糖尿病、糖耐量损害、空腹血糖增高以及内脏性肥胖者，可考虑应用二甲双胍和噻唑烷二酮类药物，以期改善胰岛素抵抗和控制血糖(Ⅱ-1，Ⅱ-2，Ⅱ-3)。6.降血脂药：血脂紊乱经基础治疗和(或)应用减肥降糖药物3-6个月以上，仍呈混合性高脂血症或高脂血症合并2个以上危险因素者，需考虑加用贝特类、他汀类或普罗布考等降血脂药物(Ⅱ-1，Ⅱ-2，Ⅱ-3)。7.针对肝病的药物：NAFLD伴肝功能异常、代谢综合征、经基础治疗3～6个月仍无效，以及肝活体组织检查证实为NASH和病程呈慢性进展性经过者，可采用针对肝病的药物辅助治疗，以抗氧化、抗炎、抗纤维化，可依药物性能以及疾病活动度和病期合理选用多烯磷脂酞胆碱、维生素E、水飞蓟素以及熊去氧胆酸等相关药物(Ⅱ-1，Ⅱ-2，Ⅱ-3，Ⅲ)，但不宜同时应用多种药物。8.肝移植：主要用于NASH相关终末期肝病和部分隐源J睦肝硬化肝功能失代偿患者的治疗，肝移植前应筛查代谢情况(III)。BMI>40kg/m2为肝移植的禁忌证(Ⅲ)。在上述治疗方法还没有将几种治疗方法混合使用的方法，例如降糖和肝病药物同用，或者降血脂和肝病药物同用的方法。因此，寻找一个能够具有多种保健功能的药物是迫不及待的。
技术实现思路
本专利技术提供一种药物组合物。对非酒精性脂肪肝有很好的疗效，三者结合还具有治疗非酒精性脂肪肝的协同增效作用。本专利技术提供了该药物组合物的制备方法。本专利技术还提供了药物组合物的用途。本专利技术是通过以下技术方案实现的：本专利技术的药物组合物，其是由下述重量比的原料药制成：水飞蓟宾 8.75-60份磷脂 15-65份普洱茶提取物 25-200份；优选，其是由下述重量比的原料药制成：水飞蓟宾 8.75-60份磷脂 15-65份普洱茶提取物 25-150份；优选，其是由下述重量比的原料药制成：水飞蓟宾 25-40份磷脂 30-50份普洱茶提取物 80-120份；最优选，其是由下述重量比的原料药制成：水飞蓟宾 35份磷脂 42份普洱茶提取物 100份。本专利技术所述的磷脂是以磷脂酰胆碱为主的大豆磷脂或卵磷脂，优选大豆磷脂。所述的水飞蓟宾，磷脂均为现有技术，或者市购。为了更好的发挥本专利技术的疗效，本专利技术的水飞蓟宾优选如下方法制备，取水飞蓟素，分别用80％乙醇溶解，过滤，沉淀用95％乙醇溶解洗脱三次，收集沉淀。沉淀用无水乙醇溶解，过滤，滤液加入一定量水使沉淀析出，过滤，收集沉淀，减压干燥，粉碎，混合即可。磷脂在本专利技术中的作用在于：促进药物溶解与吸收，水飞蓟宾属低溶低渗药物，磷脂与其结合形成磷脂复合物后，可提高水飞蓟宾溶解性，从而提高药物的生物利用度。所述的普洱茶提取物市购，优选帝泊洱普洱茶珍。还可以按照现有技术制备，为了更好的发挥本专利技术的疗效，优选普洱茶珍或普洱茶提取物是按照专利公开号CN101961061A、CN101961061B、CN101961425A、CN101961425B、CN101961060A、CN101961059A、CN10本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，其特征在于，其是由下述重量份的原料药制成：水飞蓟宾     8.75‑60份磷脂         15‑65份普洱茶提取物 25‑200份。

【技术特征摘要】
2015.03.23 CN 20151012863881.一种药物组合物，其特征在于，其是由下述重量份的原料药制成：水飞蓟宾 8.75-60份磷脂 15-65份普洱茶提取物 25-200份。2.如权利要求1所述的一种药物组合物，其特征在于，其是由下述重量份的原料药制成：水飞蓟宾 25-40份磷脂 30-50份普洱茶提取物 80-120份。3.如权利要求1所述的一种药物组合物，其特征在于，其是由下述重量份的原料药制成：水飞蓟宾 35份磷脂 42份普洱茶提取物 100份。4.一种药物制剂，其特征在于，包括如权利要求1-3任意一项所述的药物组合物，和药学上可接受的载体；药学上可接受的载体以重量计，是制剂总重量的0.1-99.9％；或者，药学上可接受的载体以重量计，是制剂总重量的40-70％。5.如权利要求4所述的制剂，其特征在于，所述的载体包括甘露醇、山梨醇、山梨酸或钾盐、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素A、维生素C、维生素E、维生素D、氮酮、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、土温60-80、司班-80、蜂蜡、羊毛脂、液体石蜡、十六醇、没食子酸酯类、琼脂、三乙醇胺、碱性氨基酸、尿素...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴迺峰，闫希军，孙鹤，闫凯境，朱永宏，章顺楠，白晓林，何毅，马晓慧，孙艳，李婷，李磊，周王谊，王相阳，李欣欣，柴缨，倪丹，王平，王宝艺，
申请(专利权)人：天士力制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12