本发明专利技术属于医药和保健品领域，具体涉及柳叶蜡梅总生物碱提取物及其单体化合物在制备治疗消化道肿瘤疾病方面的药物或保健品中的应用。本发明专利技术从蜡梅科蜡梅属植物柳叶蜡梅中提取和制备柳叶蜡梅总生物碱提取物及其山蜡梅碱类单体化合物（1−4），并经实验证实，所述柳叶蜡梅总生物碱提取物能显著抑制胃癌SGC-7901、结肠癌SW1116、结肠癌HCT116细胞的增殖和诱导癌细胞凋亡；所述生物碱单体化合物对胃癌SGC-7901、结肠癌SW1116、结肠癌HCT116细胞具有不同程度的抑制作用。本发明专利技术的柳叶蜡梅提取物及其单体化合物可单独应用或者合用，或与适宜的赋形剂结合，按照常规方法制成口服或非口服剂型用于治疗或辅助消化道肿瘤疾病，尤其是制成治疗胃癌和结肠癌的药物或保健制品。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药和保健品领域，具体涉及柳叶蜡梅总生物碱提取物及其制备方法和应用，具体涉及柳叶蜡梅总生物碱提取物及其单体化合物在制备治疗消化道肿瘤疾病方面的药物或保健品中的应用。技术背景现有技术公开了胃癌和结肠癌是我国常见的消化系肿瘤，就发病率和死亡率而言，胃癌在我国居各种恶性肿瘤的首位，而结肠癌在我国也是处于逐年上升的趋势，在发达国家要列于前三位。对于消化系的两大常见肿瘤，现代医学通常是以手术治疗为主、化疗为辅，医疗实践显示，上述治疗干预措施副作用大，且术后复发转移几率非常高，并发症较多，因此，目前在预防和治疗方面缺乏有效的措施和方法。中医药是中华民族的瑰宝，有标本兼治、虚实并治、缓急兼收之功效，近年来中医药在治疗恶性肿瘤方面已取得了良好效果。因此，如何在中医理论指导下发掘中医特色和优势，开发毒副作用小、疗效可靠、经济安全、使用方便的中草药制剂或中药新药治疗恶性肿瘤是一个亟待探索的课题。畲药是我国民族特色药物之一，在畲族中有着悠久的应用历史。柳叶蜡梅（Chimonanthus salicifolius），俗称石凉茶、食凉撑、山蜡茶，是我国浙江丽水畲族人民应用最广泛的的草药之一。经检测畲乡民间用柳叶蜡梅的叶加工制成食凉茶中主要含有桉叶素、生物碱、黄酮类和鲨肌醇等成分，其中VB1、VB2、VC含量丰富，并含有18种人体必需的氨基酸，同时还含有铁、锌、钙、镁、硒等人体必需的微量元素，是一种很好的天然保健药。1997年版中国药典一部收载“柳叶蜡梅叶及其制剂柳叶蜡梅茶”有祛风解表、清热解毒之功效，用于防治感冒和流行性感冒。且由柳叶蜡梅叶中提取的挥发油成分研制而成的脾胃舒胶囊，具有理气健脾、消食化积之功效，临床用于治疗寒湿困脾、肝胃不和的消化功能紊乱、胃部疾患等症。此外，有临床研究采用柳叶蜡梅提取物用于辅助化疗胃肠道恶性肿瘤（胃癌、大肠癌）的治疗。然而，迄今尚未见柳叶蜡梅提取物用于胃癌、结肠癌药物上的应用，更未见关于柳叶蜡梅总生物碱提取物及其生物碱单体化合物的相关研究的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供新的治疗消化道肿瘤疾病的药物或保健品，具体涉及柳叶蜡梅总生物碱提取物及其制备方法和应用，更具体涉及柳叶蜡梅总生物碱提取物及其单体化合物和在制备治疗消化道肿瘤疾病的药物或保健品中的应用。本专利技术经研究证实，柳叶蜡梅中含有生物碱成分，且在随机活性筛选实验中发现总生物碱提取物对消化道肿瘤细胞具有抑制活性，因此，所述的柳叶蜡梅总生物碱提取物及其山蜡梅碱类单体化合物可进一步用于制备治疗消化道肿瘤疾病的药物或保健品。本专利技术中，还提供了柳叶蜡梅总生物碱提取物及其山蜡梅碱类单体化合物（1−4）的提取和制备方法。本专利技术的活性成分柳叶蜡梅总生物碱提取物及其山蜡梅碱类单体化合物可从柳叶蜡梅枝和叶经由本领域所涉常规的方法制备而得。具体的，本专利技术的柳叶蜡梅总生物碱提取物，可通过下述方法制得：以柳叶蜡梅枝叶为原料，采用溶剂提取法制成浓缩提取物。所采用的溶剂提取法中，可以选用水、甲醇、乙醇、丙酮等单一溶剂或多种溶剂的混和溶剂，以50~95%乙醇为最佳提取溶剂，在室温下浸渍提取或加热条件下回流提取，提取次数为2～3次，提取液浓缩后悬浮于适量3%酒石酸水溶液中，以等体积的乙酸乙酯萃取2～3次；酒石酸水溶液以Na2CO3调节pH值至10，然后用氯仿进行萃取，获得总生物碱（氯仿提取物）；进一步，经柱色谱分离、纯化，从柳叶蜡梅氯仿提取物中依次得到下式单体化合物salicifoxazines A（1）和 B（2），(−)-chimonanthine (3)和(meso)-chimonanthine (4)，其中，所述的单体化合物1和2，通过1H-NMR、13C-NMR、2D-NMR和MS，确定其化学结构如下式所示：Salicifoxazine A（1）：[α]D -243.9 (c 0.37, MeOH); UV (MeOH) λmax (log ε) 241 (3.87), 298 (3.45) nm; IR (film) νmax: 3279, 2930, 2850, 1604, 1483, 1379 cm-1; 1H-NMR（400MHz，CDCl3）：δ 2.44 (2H, m, overlapped, H-2), 2.63 (1H, ddd, overlapped, H-3), 1.71 (1H, td, 4.9, 11.8, H-3), 7.16 (1H, dd, 7.5, 1.0, H-4), 6.74 (1H, td, 7.5, 1.0, H-5), 7.07 (1H, td, 7.5, 1.0, H-6), 6.61 (1H, dd, 7.5, 1.0, H-7), 4.47 (1H, brs, H-8a), 2.27 (3H, s, N1-CH3); δ 2.66 (1H, ddd, overlapped, H-2’), 2.33 (1H, td, 11.3, 3.5, H-2’), 2.45 (1H, m, H-3’), 2.02 (1H, ddd, 2.2, 3.5, 13.3, H-3’), 7.21 (1H, dd, 7.5, 1.0, H-4’), 6.86 (1H, td, 7.5, 1.0, H-5’), 7.17 (1H, td, 7.5, 1.0, H-6’), 6.71 (1H, dd, 7.5, 1.0, H-7’), 5.11 (1H, brs, H-8a’), 2.41 (3H, s, N1’-CH3); 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 52.9 (C-2), 34.3 (C-3), 125.7 (C-4), 118.6 (C-5), 128.3 (C-6), 109.2 (C-7), 64.1 (C-3a), 132.3 (C-4a), 151.1 (C-7a), 85.2 (C-8a), 37.2 (N1-CH3); δ 53.8 (C-2’), 27.3 (C-3’), 125.1 (C-4’), 118.8 (C-5’), 128.5 (C-6’), 109.5 (C-7’), 50.9 (C-3a’), 129.4 (C-4a’), 151.1 (C-7a’), 93.2 (C-8a’), 46.3 (N1’-CH3); (+) ESIMS m/z 363 [M+H]+; EIMS m/z （rel. int.） 362 (6.8), 173 (50.0), 172 (50.7), 143 (69.4), 130 (96.7); HRESIMS m/z 363.2176 [M+H]+ (calcd for C22H27N4O, 363.2179, Δ = -0.9 ppm).Salicifoxazine B（2）：[α]D -2.2 (c 0.32, MeOH); UV (MeOH) λmax (log ε) 241 (3.62), 294 (3.20) nm; IR (film) νmax: 3265, 2925, 2848, 1605, 1483, 1379 cm-1; 1H-NMR（400MHz，CDCl3）：δ 2.67 (1H, m, 本文档来自技高网...
【技术保护点】
柳叶蜡梅总生物碱提取物及其单体化合物，其特征在于，通过下述方法制备：以柳叶蜡梅枝叶为原料，采用溶剂提取法制成浓缩提取物；其中，以水、甲醇、乙醇或丙酮单一溶剂或多种溶剂的混和溶剂为提取溶剂，在室温下浸渍提取或加热条件下回流提取 2～3次，提取液浓缩后悬浮于适量3%酒石酸水溶液中，以等体积的乙酸乙酯萃取2～3次；酒石酸水溶液以Na2CO3调节pH值至10，然后用氯仿进行萃取得氯仿提取物，获得总生物碱；再经柱色谱分离、纯化，从所述氯仿提取物中依次得下式单体化合物salicifoxazines A（1）和 B（2），(−)‑chimonanthine (3)和(meso)‑chimonanthine (4)，。
【技术特征摘要】
1.柳叶蜡梅总生物碱提取物及其单体化合物，其特征在于，通过下述方法制备：以柳叶蜡梅枝叶为原料，采用溶剂提取法制成浓缩提取物；其中，以水、甲醇、乙醇或丙酮单一溶剂或多种溶剂的混和溶剂为提取溶剂，在室温下浸渍提取或加热条件下回流提取 2～3次，提取液浓缩后悬浮于适量3%酒石酸水溶液中，以等体积的乙酸乙酯萃取2～3次；酒石酸水溶液以Na2CO3调节pH值至10，然后用氯仿进行萃取得氯仿提取物，获得总生物碱；再经柱色谱分离、纯化，从所述氯仿提取物中依次得下式单体化合物salicifoxazines A（1）和 B（2），(−)-chimonanthine (3)和(meso)-chimonanthine (4)，。2.按权利要求1所述的柳叶蜡梅总生物碱提取物及其单体化合物，其特征在于，所述制备方...
【专利技术属性】
技术研发人员：胡金锋，麻光磊，杨国勋，熊娟，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：上海;31
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