临界转化态EMT基因在制备或筛选诊断肺癌的药物或试剂盒、或筛选治疗肺癌的药物中的用途制造技术

本发明专利技术涉及生物技术领域，特别是涉及临界转化态EMT基因在制备或筛选诊断肺癌的药物或试剂盒、或筛选治疗肺癌的药物中的用途。本发明专利技术提供临界转化态EMT基因在制备或筛选诊断肺癌的药物或试剂盒、或筛选治疗肺癌的药物中的用途。本发明专利技术发明专利技术人发现通过检测瘤株中临界转化态EMT基因的表达水平，能够识别出临界转化态EMT基因高表达的瘤株，并可进一步预测该类瘤株为高风险、预后差的类型。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物
，特别是涉及临界转化态EMT基因在制备或筛选诊断肺癌的药物或试剂盒、或筛选治疗肺癌的药物中的用途。
技术介绍
恶性肿瘤是威胁人民健康的最大危险因素之一，我国每年仅肿瘤死亡人数近200万人，恶性肿瘤造成的经济损失高达1400多亿元人民币。肿瘤预后是指对发病后，疾病未来过程的一种预先估计。在医学上，“预后”是指根据经验预测的疾病发展情况。预后主要涉及到三方面，将发生什么结果、发生不良结局的可能性有多大、什么时候会发生。预后分析是对疾病发病后发展为各种不同结局的预测；是临床非常实用、对临床很有指导作用的临床研究。研究和评价预后的目的，为了便于了解各种疾病对人类危害性的大小、探索影响预后的因素、研究改善预后的具体措施。上皮细胞向间质细胞的转变(epithelial to mesen-chymal transition,EMT)的概念在22年前被首次提出以来，越来越多的研究表明它与上皮细胞恶性肿瘤的发生和发展关系密切，受到了高度的关注。EMT是一种哺乳动物胚胎发育过程中必需的生理现象。造肠运动前期原始中胚层的形成、发育中期神经脊发育成体节、骨和肌肉等组织需要EMT的密切参与。由于EMT是上皮细胞获得迁移能力的有效方式，在成体中成为了占恶性肿瘤90％以上的上皮细胞癌浸润转移的一个重要途径。目前体内和体外实验证据都表明，EMT在乳腺癌、结肠癌、肺癌、前列腺癌、肝癌、胰腺癌等多种癌症的原发性浸润和继发性转移中起着举足轻重的作用。因此，研究EMT的发生和调控机制，对于寻找治疗恶性肿瘤特别是肿瘤细胞转移的目标靶点有重要意义。另外，有研究表明，在由E状态向M状态转化的过程中存在着一种中间状态，即，临界转化态EMT(P状态)。处于P状态的细胞既保留了上皮细胞的特性也展示出间质细胞的特征。同时，有实验表明，E状态向P状态的转变是可逆的，因此P状态代表了一种可转移的表型；而P状态向M状态的转变则较为依赖于细胞类型，在某些细胞中可逆，某些细胞中不可逆。类似于EMT的过程，由E状态向P状态的转变以及可逆的P状态向E状态的转变都可能与疾病的发生进程相关，例如，肿瘤的转移。
技术实现思路
鉴于以上所述现有技术的缺点，本专利技术的目的在于提供临界转化态EMT基因在制备或筛选诊断肺癌的药物、或筛选治疗肺癌的药物中的用途，用于解决现有技术中的问题。本专利技术专利技术人发现临界转化态EMT基因高表达与高风险肺癌的联系，通过检测肺癌样株中临界转化态EMT基因的表达水平，识别出临界转化态EMT基因高表达的肿瘤株，并可进一步预测出该类肿瘤株可能具有较高的恶性程度，并表现出较差的预后。为实现上述目的及其他相关目的，本专利技术第一方面提供临界转化态EMT基因在制备或筛选诊断肺癌的药物或试剂盒、或筛选治疗肺癌的药物中的用途。所述临界转化态EMT基因是指调控细胞由E状态经由临界转化态P状态转变为M状态的基因。所述筛选诊断肺癌药物具体指使用临界转化态EMT基因，通过监测临界转化态EMT基因表达量对可能作为诊断肺癌药物使用的物质进行生物活性、药理作用或药用价值的评估。所述筛选诊断肺癌的试剂盒具体指使用临界转化态EMT基因，通过监测临界转化态EMT基因的表达量对可能作为诊断肺癌的试剂盒进行性能的评估，所述性能如准确性、特异性、稳定性等。所述筛选治疗乳腺癌药物具体指使用临界转化态EMT基因，通过监测临界转化态EMT基因表达量对可能作为治疗肺癌药物使用的物质进行生物活性、药理作用或药用价值的评估。优选的，所述制备诊断肺癌的药物或试剂盒中，所述诊断肺癌具体指对肺癌恶性程度的预测和/或对肺癌预后的判断。更优选的，所述肺癌恶性程度的预测具体指通过临界转化态EMT基因表达量的检测对肿瘤样株的恶性程度进行预测。更优选的，所述肺癌预后的判断具体指通过临界转化态EMT基因表达量的检测对肿瘤病人的病程和/或结局进行预后判断。具体的，临界转化态EMT基因高表达表示肺癌样株具有较高的恶性程度，并表现出较差的预后；临界转化态EMT基因低表达表示肺癌样株具有较低的恶性程度，并表现出较好的预后。优选的，所述临界转化态EMT基因选自HNF4A、JUNB、ETS2中的任意一种或多种的组合。本专利技术第二方面提供一种基于临界转化态EMT基因高表达的高风险肺癌的新型诊断法，
所述诊断方法具体为通过检测肺癌样株中临界转化态EMT基因的表达水平对肺癌病人的预后进行判断。具体的，所述检测肺癌样株中临界转化态EMT基因的表达水平是指将现有数据库中的肿瘤样株信息进行数据分布分析，再检测肺癌样株中EMT基因的表达水平，根据数据识别出EMT基因高表达的肺癌样株。在本专利技术的实施例中，优选采用在在统计学软件R工作平台中调用聚类分析程序包mclust进行数据分布分析。所述肺癌病人的预后进行判断具体指，临界转化态EMT基因高表达的这类肺癌株可能具有较高的恶性程度，并表现出较差的预后。本专利技术专利技术人发现通过检测瘤株中临界转化态EMT基因的表达水平，能够识别出临界转化态EMT基因高表达的瘤株，并可进一步预测该类瘤株为高风险、预后差的类型。此外，经公开可得的肺癌病人微阵列和二代测序的基因表达数据和存活数据证实，通过临界转化态EMT基因表达量的表征，能够有效预测出高风险、预后差的瘤株，可见临界转化态EMT基因在制备或筛选诊断肺癌的药物或试剂盒、或筛选治疗肺癌的药物的用途中具有高度产业利用价值。附图说明图1显示为本专利技术的基于高表达临界转化态EMT基因的新型肿瘤预后诊断法的示意图图2显示为多个连续时间点采样下表达差异较大的基因的聚类分析热图图3显示为公开可得的五套临界转化态EMT基因HNF4A高表达瘤株的存活曲线分析图具体实施方式如图1所示，本专利技术专利技术人通过识别处于临界转化态的EMT基因，检测所选肺癌样株中临界转化态EMT类基因的表达水平，并进一步应用临界转化态的EMT基因的表达水平预测肺癌的预后，从而提供了EMT基因在制备或筛选诊断肺癌的药物(试剂盒)、或筛选治疗肺癌的药物中的用途。具体包括如下步骤：步骤1，检测肺癌样株中临界转化态EMT类基因的表达水平，包括临界转化态的EMT基因的识别和临界转化态的EMT基因表达水平的测定；步骤2，应用高表达临界转化态EMT基因进行预后判断，包括单个基因或多个基因组合的高表达瘤株的识别以及预测出临界转化态EMT类基因具有较高表达水平的肺癌样株可能
具有较高的恶性程度，并表现出较差的预后。以下通过特定的具体实例说明本专利技术的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本专利技术的其他优点与功效。本专利技术还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本专利技术的精神下进行各种修饰或改变。在进一步描述本专利技术具体实施方式之前，应理解，本专利技术的保护范围不局限于下述特定的具体实施方案；还应当理解，本专利技术实施例中使用的术语是为了描述特定的具体实施方案，而不是为了限制本专利技术的保护范围；在本专利技术说明书和权利要求书中，除非文中另外明确指出，单数形式“一个”、“一”和“这个”包括复数形式。当实施例给出数值范围时，应理解，除非本专利技术另有说明，每个数值范围的两个端点以及两个端点之间任何一个数值均可选用。除非另外定义，本专利技术中使用本文档来自技高网...

【技术保护点】
临界转化态EMT基因在制备或筛选诊断肺癌的药物或试剂盒、或筛选治疗肺癌的药物中的用途。

【技术特征摘要】
1.临界转化态EMT基因在制备或筛选诊断肺癌的药物或试剂盒、或筛选治疗肺癌的药物中的用途。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述诊断肺癌具体指对肺癌恶性程度的预测和/或对肺癌预后的判断。3.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述肺癌恶性程度的预测具体指通过临界转化态EMT基因表达量的检测对肺...

【专利技术属性】
技术研发人员：常宏渊，王鹏，薛梦竹，
申请(专利权)人：中国科学院上海高等研究院，
类型：发明
国别省市：上海;31