广金钱草提取物治疗泌尿性结石的应用制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及广金钱草提取物治疗泌尿性结石的应用。本发明专利技术通过将广金钱草的三个部位进行提取，采用腹腔注射乙醛酸盐溶液制作小鼠草酸钙结晶模型分别研究各部位对草酸钙结晶产生的作用。结果表明：广金钱草提取物能够促使小鼠血肌酐、尿素氮水平显著下降，肾脏组织钙含量显著下降、肾组织草酸钙结晶沉积及肾脏病理组织损伤均显著减轻、CAT、CuZn‑SOD、GSH、骨桥蛋白、CD44、TRPV5、Calbindin‑D28和Ki67水平显著升高；MDA和TUNEL含量显著降低。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，具体涉及广金钱草提取物治疗泌尿性结石的应用。
技术介绍
肾脏是人体重要的功能器官，它的功能是生成尿液的同时清除体内代谢产物及废物、毒物，经重吸收功能保留体内水份及其它有用的物质，如蛋白质、葡萄糖、氨基酸、钾离子、钠离子、碳酸氢钠等，调节水、电解质平衡及体内酸碱平衡，肾脏保证了机体内环境的稳定，使得新陈代谢能够正常进行。泌尿系结石是危害人类健康的重要疾病，我国属于全球结石的高发区，且发病率呈逐年上升的趋势。随着医疗技术的发展，尽管肾结石的治疗方法已有不少，但始终没有非常有效的预防及防止复发的方法。泌尿系结石中，梗阻性肾病最为常见，左、右肾结石的发病率持平，双肾均有结石的发病率约为7％-10％，其中草酸钙结石占肾结石的80％。肾结石对人体的危害不仅是梗阻，结石可致肾功能不全，但其介导的肾损害发生机制并不明确。结石的早期表现是结晶，其成分约80％是草酸钙，是泌尿系结石中最常见的种类，由于其复发率高，目前已成为泌尿系结石的研究重点。目前临床治疗结石的主要方法以碎石手术为主，随着经皮肾镜、体外冲击波碎石术、腹腔镜、输尿管镜等技术的逐渐成熟，尿路结石的治疗方法已不再棘手，但术后结石复发的概率高达50％，且其对患者的伤害较大。利用中草药治疗肾脏结石效果显著且副作用少，因此近年来对中药在抗石方面的研究越来越多，目前，广金钱草各提取部位对于减轻结晶肾损伤的作用尚未见报道。
技术实现思路
为了克服现有技术中所存在的问题，本专利技术的目的在于提供一种广金钱草提取物治疗泌尿性结石的应用。为了实现上述目的以及其他相关目的，本专利技术采用如下技术方案：本专利技术的第一方面，提供了广金钱草提取物在制备泌尿性结石治疗药物中的用途。进一步地，所述泌尿性结石为肾脏结石。进一步地，所述结石为草酸钙结石。进一步地，所述药物起到以下任一项或多项的作用：(1)用于降低血肌酐或尿素氮水平；(2)用于减少肾脏组织中钙含量；(3)用于修复肾脏组织损伤；(4)用于减少肾脏组织中的结晶；(5)用于提高肾脏组织中抗氧化剂和自由基清除剂含量；(6)用于提高肾组织中骨桥蛋白和CD44表达水平；(7)用于提高肾组织中Calbindin-D28蛋白表达水平；(8)用于促进肾小管上皮细胞增殖；(9)用于抑制肾小管上皮细胞凋亡。广金钱草，为豆科植物广金钱草Desmodium styraci foLium,(Osb.)Merr.的干燥地上部分。进一步地，所述广金钱草提取物为广金钱草经提取溶剂提取制得的提取物。所述提取溶剂，只要不损害本专利技术的效果，则没有特别的限制，可以为水；甲醇、乙醇等一元醇；1,3-丁二醇、丙二醇等多元醇；醋酸乙酯等低级烷基酯；乙醚，丙酮等。在本专利技术中，也可以将上述溶剂组合使用。优选的提取溶剂为水、甲醇、乙醇、1,3-丁二醇或其组合。尤其优选的提取溶剂为水、乙醇或其组合(即乙醇水溶液)。更为具体地，所述广金钱草提取物采用包括下列步骤的方法制得：以广金钱草为原料，用提取溶剂提取，然后采用萃取溶剂进行萃取，获得广金钱草提取物。进一步地，所述提取溶剂选用乙醇水溶液。优选地，所述提取溶剂选用95％的乙醇水溶液。在本专利技术中，95％的乙醇水溶液中的95％是指乙醇体积分数占95％，亦即100体积中含95体积的乙醇。进一步地，所述萃取溶剂选自石油醚、乙酸乙酯或正丁醇中的任一种。再进一步地，所述广金钱草提取物采用包括下列步骤的方法制得：以广金钱草为原料，粉碎，用提取溶剂提取，合并提取液，浓缩，获得浓缩液；然后将所得浓缩液用水分散，分别采用萃取溶剂进行萃取，浓缩，获得广金钱草提取物。所述浓缩的方法包括但不限于：常压蒸发、减压蒸发、薄膜蒸发、多效蒸发。所述绿萼梅提取物制备时，满足下列条件中的任一项或多项：(1)所述广金钱草与提取溶剂的料液比为1g：(5～13)ml；(2)萃取时，浓缩液与萃取溶剂之间的体积比为1：1至1：3，萃取次数为1-3次。本专利技术的第二方面，还提供了广金钱草提取物在制备药物中的用途，所述药物起到以下任一项或多项的作用：(1)用于降低血肌酐或尿素氮水平；(2)用于减少肾脏组织中钙含量；(3)用于修复肾脏组织损伤；(4)用于减少肾脏组织中的结晶；(5)用于提高肾脏组织中抗氧化剂和自由基清除剂含量；(6)用于提高肾组织中骨桥蛋白和CD44表达水平；(7)用于提高肾组织中Calbindin-D28蛋白表达水平；(8)用于促进肾小管上皮细胞增殖；(9)用于抑制肾小管上皮细胞凋亡。本专利技术的第三方面，提供了一种药物组合物，含有前述广金钱草提取物以及药学上可接受的载体。药学上可接受的载体为各种药学上常用的辅料和/或赋形剂，包括(但不限于)糖类(如乳糖、葡萄糖和蔗糖)，淀粉(如玉米淀粉和土豆淀粉)，纤维素及其衍生物(如羧甲基纤维素钠、乙基纤维素和甲基纤维素)，黄蓍胶粉末，麦芽，明胶，滑石，固体润滑剂(如硬脂酸和硬脂酸镁)，硫酸钙，植物油，如花生油、棉籽油、芝麻油、橄榄油、玉米油和可可油，多元醇(如丙二醇、甘油、山梨糖醇、甘露糖醇和聚乙二醇)，海藻酸，乳化剂(如Tween、聚氧乙烯蓖麻油)，润湿剂(如月桂基硫酸钠)，着色剂，调味剂，压片剂、稳定剂，抗氧化剂，防腐剂，无热原水，等渗盐溶液和磷酸盐缓冲液等；该载体可根据需要提高配方的稳定性、活性及生物有效性等。本专利技术药物组合物使用时，所述广金钱草提取物作为唯一有效成分，或者所述广金钱草提取物作为有效成分之一，可与一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂混合制成不同给药途径的药物剂型。优选的，所述药物组合物的制剂形式为片剂、胶囊、散剂、颗粒剂、糖浆剂、溶液剂、口服液、醑剂、酊剂、气雾剂、粉雾剂、注射剂、注射用无菌粉末，或者栓剂。上述制剂类型可以按照药剂学(第六版，人民卫生出版社，崔福德)中的相关定义理解，上述制剂的制备可以按照药剂学(第六版，人民卫生出版社，崔福德)中的相关制剂的方法配制。优选的，所述药物组合物的制剂形式为片剂或口服液。优选的，本专利技术所述药物组合物可经过口服、静脉内、肌内或皮下途径给药。优选的，本专利技术的药物组合物生产时可以通过滤膜过滤除菌，或者进行高压灭菌。广金钱草提取物作为活性成分的有效剂量可随给药模式和疾病的严重程度而变化。对大部分大型哺乳动物而言，每天有效成分的服用剂量均在本领域技术人员或医师所熟知的范围内。与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：本专利技术通过将广金钱草的三个部位进行提取，采用腹腔注射乙醛酸盐溶液制作小鼠草酸钙结晶模型分别研究各部位对草酸钙结晶产生的作用。结果表明：广金钱草提取物能够促使小鼠血肌酐、尿素氮水平显著下降，肾脏组织钙含量显著下降、肾组织草酸钙结晶沉积及肾脏病理组织损伤均显著减轻、CAT、CuZn-SOD、GSH、骨桥蛋白、CD44、TRPV5、Calbindin-D28和Ki67水平显著升高；MDA和TUNEL含量显著降低。附图说明图1：各组小鼠肾脏H-E染色结果(200×)。图2：各组小鼠肾脏病理评分结果；注：与A组比较，*P<0.05；与B组比较，#P<0.05。图3：各组小鼠肾脏冯库萨染色结果(100×)。图4：各组小鼠肾脏结晶评分结果；注：与A组比较，*P<0.05；与B组比较，#P<0.05。图5：各组小鼠骨桥蛋白定量结果；注：本文档来自技高网...

【技术保护点】
广金钱草提取物在制备泌尿性结石治疗药物中的用途。

【技术特征摘要】
1.广金钱草提取物在制备泌尿性结石治疗药物中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述泌尿性结石为肾脏结石。3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述结石为草酸钙结石。4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物起到以下任一项或多项的作用：(1)用于降低血肌酐或尿素氮水平；(2)用于减少肾脏组织中钙含量；(3)用于修复肾脏组织损伤；(4)用于减少肾脏组织中的结晶；(5)用于提高肾脏组织中抗氧化剂和自由基清除剂含量；(6)用于提高肾组织中骨桥蛋白和CD44表达水平；(7)用于提高肾组织中Calbindin-D28蛋白表达水平；(8)用于促进肾小管上皮细胞增殖；(9)用于抑制肾小管上皮细胞凋亡。5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述广金钱草提取物为广金钱草经提取溶剂提取制得的提取物。6.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述广金钱草提取物采用包括下列步骤的方法制得：以广金钱草为原料，用提取溶...

【专利技术属性】
技术研发人员：钱勇，谌卫，董昕，郭志勇，娄子洋，辛振强，张田勇，谢天培，
申请(专利权)人：上海诗丹德生物技术有限公司，上海长海医院，上海诗丹德标准技术服务有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31