异噁唑啉衍生物用于治疗或预防家禽中的节肢动物侵袭的用途制造技术

本发明专利技术涉及通过经由饮用水施用式(I)的异噁唑啉化合物来治疗或预防家禽动物的节肢动物侵袭的方法和控制家禽动物的环境中的节肢动物侵袭的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利
本专利技术涉及预防或治疗家禽动物的和在它们的环境中的寄生节肢动物侵袭。专利技术背景许多寄生节肢动物侵袭家禽动物并损害和烦扰所述动物，且因此提出重大挑战（考虑到经济损失、动物福利问题和疾病传播的流行病学担忧）。鸡螨，诸如鸡皮刺螨（Dermanyssus gallinae）（鸡红螨）、北方刺脂螨（Ornithonyssus sylviarum）（林禽刺螨）和囊形刺脂螨（Ornithonyssus bursa）（热带鸡螨）是重要的寄生虫问题，特别是在产蛋鸡的生产圈舍中。寄生节肢动物控制和特别是鸡螨控制的常规方法包括作为喷雾、粗或固体流、薄雾、雾、粉剂和/或作为洗涤溶液应用至空的或有居住的动物圈舍和它们的环境的化学物质。其它控制措施包括给受侵袭的家禽动物撒或喷洒粉末状或液体合成有机化学物质制剂或将粉末状合成有机化学物质加入垫草或粉尘浴中。已经用在这样的化学处理中的合成有机化学物质的例子包括拟除虫菊酯、有机磷酸酯、氨基甲酸酯、多杀菌素等。最近，由于广泛的抗性发展、以及环境和职业安全性担忧，化学处理日益受到彻查。可替换地，无定形硅石被用作通过干燥来杀死寄生节肢动物的惰性粉剂。硅石粉末处理可以在有家禽动物存在下进行，但是需要非常强的剂量，且迫使人们在家禽圈舍中到处洒满硅石粉末。此外，已知硅石粉末会在禽类中和在人类中造成许多肺疾病。另一个问题是，已知有些寄生节肢动物（诸如鸡螨）生存在家禽圈舍的裂纹和裂缝中，且因此在圈舍上使用已知化学处理和硅石粉末处理难以杀死。已经描述了包括昆虫引诱剂/驱避剂、捕食性螨和疫苗在内的替代方法，但是到目前为止没有提供用于在家禽操作中广泛实现的一致或实用的解决方案。螨问题经常重新发生在处理以后的受影响的家禽圈舍中。因此，因为有限的效力，需要频繁重新处理。重复处理对于家禽动物而言可以是应激的，且特别可能在产蛋鸡和种鸡中导致蛋产量损失。因此，这些方法都没有满足家禽生产者的需要。因而，在本领域中需要找到在不危害动物或人类的同时控制家禽产业中的寄生节肢动物和特别是鸡螨的问题的更佳解决方案。专利技术概述本专利技术提供了式(I)的异噁唑啉化合物或其盐或溶剂合物在预防或治疗家禽动物的寄生节肢动物侵袭中的用途，其中经由饮用水施用有效量的所述异噁唑啉化合物，R1 =卤素、CF3、OCF3、CN，n =0-3的整数，优选1、2或3，R2 =C1-C3-卤代烷基，优选CF3或CF2Cl，T =5-或6-元环，其任选地被一个或多个基团Y取代，Y = 甲基、卤代甲基、卤素、CN、NO2、NH2-C=S，或两个邻近的基团Y一起形成链，特别是3或4元链；Q = X-NR3R4或5-元N-杂芳基环，其任选地被一个或多个基团取代；X =CH2、CH(CH3)、CH(CN)、CO、CS，R3 =氢、甲基、卤代乙基、卤代丙基、卤代丁基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、卤代甲氧基甲基、乙氧基甲基、卤代乙氧基甲基、丙氧基甲基、乙基氨基羰基甲基、乙基氨基羰基乙基、二甲氧基乙基、丙炔基氨基羰基甲基、N-苯基-N-甲基-氨基、卤代乙基氨基羰基甲基、卤代乙基氨基羰基乙基、四氢呋喃基、甲基氨基羰基甲基、(N,N-二甲基氨基)-羰基甲基、丙基氨基羰基甲基、环丙基氨基羰基甲基、丙烯基氨基羰基甲基、卤代乙基氨基羰基环丙基、其中ZA = 氢、卤素、氰基、卤代甲基(CF3)；R4 = 氢、乙基、甲氧基甲基、卤代甲氧基甲基、乙氧基甲基、卤代乙氧基甲基、丙氧基甲基、甲基羰基、乙基羰基、丙基羰基、环丙基羰基、甲氧基羰基、甲氧基甲基羰基、氨基羰基、乙基氨基羰基甲基、乙基氨基羰基乙基、二甲氧基乙基、丙炔基氨基羰基甲基、卤代乙基氨基羰基甲基、氰基甲基氨基羰基甲基或卤代乙基氨基羰基乙基；或R3和R4一起形成选自以下的取代基：。本专利技术也涉及一种药物组合物，其包含有效量的如在本说明书中描述的异噁唑啉化合物和药学上可接受的载体，所述药物组合物用于经由饮用水施用来预防或治疗家禽动物（poultry animals）（特别是家鸡（fowl animals），特别是产蛋鸡）的寄生节肢动物侵袭。本专利技术还提供了一种控制家禽动物环境中的节肢动物的方法，其中将如在本说明书中描述的异噁唑啉化合物经由饮用水施用而施用给占据该环境的家禽动物。本专利技术的详细描述本专利技术的专利技术人发现，通过经由饮用水施用有效量的式(I)的异噁唑啉化合物，可以治疗或预防家禽动物（特别是产蛋鸡）的寄生节肢动物侵袭。这样的方法的益处是：a)这样的方法可有效地治疗动物的既存寄生节肢动物侵袭和预防动物的新寄生节肢动物侵袭并控制环境中的寄生节肢动物群体，且因此预防所述动物的再次侵袭；b)这样的异噁唑啉化合物的破坏抗性的性能是非常有利的，即所述寄生节肢动物对这样的异噁唑啉的抑制或杀死效应是非常敏感的；c)这样的方法比其它化合物在圈舍中的现有技术应用更方便，因为这样的方法可以在家禽动物占据圈舍时使用，例如在产蛋鸡的情况下，在产蛋期过程中，并且这样的方法不需要特殊的安全设备来施用(如例如合成有机化学物质在家禽圈舍中的圈舍应用所要求的)；d)这样的方法比动物上的现有技术应用(例如喷雾施用或粉剂)更方便，因为它避免了劳动密集型技术且避免了家禽动物在这样的现有技术方法中的应激。此外，杀螨剂的喷雾或粉剂应用会产生关于它的施用期间动物安全性和使用者安全性的担忧；e)这样的方法易于使用家禽饲养所可得到的水施药设备来应用，且因此不需要或仅需要微小的新设备投资；和f)通过该方法，可能在确定的时间段内同时施用给大量动物，且因此有效地控制整个生产单元中的寄生节肢动物群体。经由饮用水给产蛋鸡施用异噁唑啉化合物的另一个优点是，这允许调节剂量和施用方案，所以在仍然有效的同时，因为蛋中非常低浓度的异噁唑啉化合物，特别是fluralaner，故不需要丢弃蛋。蛋中这种不会招致批评的低fluralaner浓度允许使用来自已经用异噁唑啉化合物(特别是fluralaner)处理过的产蛋鸡的蛋用于人消费。结果，与控制家禽和家禽圈舍中的寄生节肢动物的现有方法相比，施用异噁唑啉化合物的可能性会提供许多益处。与受感染的、但是未治疗的动物相比，经由饮用水施用有效量的异噁唑啉化合物会增加蛋产量和改善蛋大小和蛋品质。它还可以改善种鸡的繁殖表现。如已经在实施例中证实的，通过饮用水给家禽动物（诸如产蛋鸡）施用如下所述的式(I)的异噁唑啉化合物、特别是fluralaner，可以有效地控制这样的动物的寄生节肢动物侵袭，特别是红鸡螨和林禽刺螨的侵袭。用在本专利技术中的异噁唑啉化合物可以由式(I)描述：其中R1 =卤素、CF3、OCF3、CN，n =0-3的整数，优选1、2或3，R2 =C1-C3-卤代烷基，优选CF3或CF2Cl，T =5-或6-元环，其任选地被一个或多个基团Y取代，Y =甲基、卤代甲基、卤素、CN、NO2、NH2-C=S，或两个邻近的基团Y一起形成链CH-CH=CH-CH、N-CH=CH-CH、CH-N=CH-CH、CH-CH=N-CH或CH-CH=CH-N、HC=HC-CH、CH-CH=CH、CH=CH-N、N-CH=CH；Q = X-NR3R4或5-元N-杂芳基环，其任选地被一个或多个基团ZA、ZB ZD取代；X =CH2、CH(CH3)、CH(CN)、CO、CS，R3 =本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于预防或治疗家禽动物的寄生节肢动物侵袭的式(I)的异噁唑啉化合物或其盐或溶剂合物，其中经由饮用水施用有效量的所述异噁唑啉化合物，其中R1 =卤素、CF3、OCF3、CN，n = 0‑3的整数，优选1、2或3，R2 =C1‑C3‑卤代烷基，优选CF3或CF2Cl，T = 5‑或6‑元环，其任选地被一个或多个基团Y取代，Y = 甲基、卤代甲基、卤素、CN、NO2、NH2‑C=S，或两个邻近的基团Y一起形成链，特别是3或4元链；Q = X‑NR3R4或5‑元N‑杂芳基环，其任选地被一个或多个基团取代；X = CH2、CH(CH3)、CH(CN)、CO、CS，R3 =氢、甲基、卤代乙基、卤代丙基、卤代丁基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、卤代甲氧基甲基、乙氧基甲基、卤代乙氧基甲基、丙氧基甲基、乙基氨基羰基甲基、乙基氨基羰基乙基、二甲氧基乙基、丙炔基氨基羰基甲基、N‑苯基‑N‑甲基‑氨基、卤代乙基氨基羰基甲基、卤代乙基氨基羰基乙基、四氢呋喃基、甲基氨基羰基甲基、(N,N‑二甲基氨基)‑羰基甲基、丙基氨基羰基甲基、环丙基氨基羰基甲基、丙烯基氨基羰基甲基、卤代乙基氨基羰基环丙基、其中ZA = 氢、卤素、氰基、卤代甲基(CF3)；R4 = 氢、乙基、甲氧基甲基、卤代甲氧基甲基、乙氧基甲基、卤代乙氧基甲基、丙氧基甲基、甲基羰基、乙基羰基、丙基羰基、环丙基羰基、甲氧基羰基、甲氧基甲基羰基、氨基羰基、乙基氨基羰基甲基、乙基氨基羰基乙基、二甲氧基乙基、丙炔基氨基羰基甲基、卤代乙基氨基羰基甲基、氰基甲基氨基羰基甲基或卤代乙基氨基羰基乙基；或R3和R4一起形成选自以下的取代基：。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.12.20 EP 13199007.91.用于预防或治疗家禽动物的寄生节肢动物侵袭的式(I)的异噁唑啉化合物或其盐或溶剂合物，其中经由饮用水施用有效量的所述异噁唑啉化合物，其中R1 =卤素、CF3、OCF3、CN，n = 0-3的整数，优选1、2或3，R2 =C1-C3-卤代烷基，优选CF3或CF2Cl，T = 5-或6-元环，其任选地被一个或多个基团Y取代，Y = 甲基、卤代甲基、卤素、CN、NO2、NH2-C=S，或两个邻近的基团Y一起形成链，特别是3或4元链；Q = X-NR3R4或5-元N-杂芳基环，其任选地被一个或多个基团取代；X = CH2、CH(CH3)、CH(CN)、CO、CS，R3 =氢、甲基、卤代乙基、卤代丙基、卤代丁基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、卤代甲氧基甲基、乙氧基甲基、卤代乙氧基甲基、丙氧基甲基、乙基氨基羰基甲基、乙基氨基羰基乙基、二甲氧基乙基、丙炔基氨基羰基甲基、N-苯基-N-甲基-氨基、卤代乙基氨基羰基甲基、卤代乙基氨基羰基乙基、四氢呋喃基、甲基氨基羰基甲基、(N,N-二甲基氨基)-羰基甲基、丙基氨基羰基甲基、环丙基氨基羰基甲基、丙烯基氨基羰基甲基、卤代乙基氨基羰基环丙基、其中ZA = 氢、卤素、氰基、卤代甲基(CF3)；R4 = 氢、乙基、甲氧基甲基、卤代甲氧基甲基、乙氧基甲基、卤代乙氧基甲基、丙氧基甲基、甲基羰基、乙基羰基、丙基羰基、环丙基羰基、甲氧基羰基、甲氧基甲基羰基、氨基羰基、乙基氨基羰基甲基、乙基氨基羰基乙基、二甲氧基乙基、丙炔基氨基羰基甲基、卤代乙基氨基羰基甲基、氰基甲基氨基羰基甲基或卤代乙基氨基羰基乙基；或R3和R4一起形成选自以下的取代基：。2.根据权利要求1所述的异噁唑啉化合物，其中所述式(I)的异噁唑啉化合物是fluralaner。3.根据权利要求1或2所述的异噁唑啉化合物，其中所述家禽动物是产蛋鸡。4.根据权利要求1或...

【专利技术属性】
技术研发人员：AR赫克罗斯，H佐勒，A弗洛奇莱斯戈格瑙特，B胡格赫，
申请(专利权)人：英特维特国际股份有限公司，
类型：发明
国别省市：荷兰;NL