替诺福韦的固体形式制造技术

本发明专利技术涉及替诺福韦的固体形式和这种形式的制备、使用和分离方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利
本专利技术涉及替诺福韦的固体形式和这类固体形式的制备、使用和分离方法。专利技术背景(R)-9-[2-(膦酰基甲氧基)丙基]腺嘌呤(\PMPA\)或“替诺福韦”可用于形成膦酰基甲氧基核苷酸。确定可用于更有效地合成膦酰基甲氧基核苷酸的替诺福韦的新固体形式是期望的。
技术实现思路
本专利技术提供了替诺福韦的晶体形式，以及与其相关的用途和方法。一个实施方式提供了以下化合物的晶体形式，晶型I：其特征在于使用CuKα1X-射线(波长＝1.5406埃)获得的包含以2θ角的度数(±0.2度)表示的7.5、15.0、22.5和24.8的峰的X-射线粉末衍射(XRPD)图谱。在另一个实施方式中，XRPD还包含在18.2处的峰。在另一个实施方式中，峰选自下面的至少4、5、6、7、8、9、10个：7.5、15.0、15.5、16.0、18.2、18.6、19.4、22.5、23.4、24.8、25.2、26.0、29.0、29.9、34.6、35.4和37.8。优选地，峰选自7.5087、14.9524、15.5379、15.9647、18.1591、18.6251、19.4367、22.4612、23.452、24.7844、25.2111、26.0309、28.9775、29.8565、34.5638、35.36和37.809中的至少4、5、6、7、8、9、10个。在另
一个实施方式中，化合物具有基本上如图1所示的XRPD。在另一个实施方式中，化合物的晶体形式具有基本上如表1显示的XRPD。在另一个实施方式中，化合物的晶体形式的特征在于包含在约98℃处具有峰最大值的吸热事件的差示扫描量热(DSC)热谱图。另一个实施方式提供了以下化合物的晶体形式，晶型IV：其特征在于使用CuKα1X-射线(波长＝1.5406埃)获得的包含以2θ角的度数(±0.2度)表示的6.2、12.4、18.6、24.9和37.7的峰的X-射线粉末衍射(XRPD)图谱。在另一个实施方式中，XRPD还包含在26.8、17.0和/或25.4处的峰。在另一个实施方式中，晶体形式的特征在于使用CuKα1X-射线(波长＝1.5406埃)获得的包含以2θ角的度数(±0.2度)表示的6.2、12.4、18.6、24.7和37.7的峰的X-射线粉末衍射(XRPD)图谱。在另一个实施方式中，XRPD还包含在26.9、17.0和/或25.4处的峰。在另一个实施方式中，峰选自6.2、12.4、14.8、17.0、18.6、19.8、24.9、25.4、26.8、28.2、31.1和37.7中的至少4、5、6、7、8、9、10个。优选地，峰选自6.2365、12.4067、14.8095、16.9941、18.6442、19.8337、24.8815、25.4475、26.8502、28.1923、31.064和37.6634中的至少4、5、6、7、8、9、10个。在另一个实施方式中，化合物的晶体形式具有基本上如图2所示的XRPD。在另一个实施方式中，化合物的晶体形式具有基本上如表3显示的XRPD。另一个实施方式提供了以下化合物的晶体形式，晶型VI：其特征在于使用CuKα1X-射线(波长＝1.5406埃)获得的包含以2θ角的度数(±0.2度)表示的6.0、12.0、24.0、24.5和37.6的峰的X-射线粉末衍射(XRPD)图谱。在另一个实施方式中，XRPD还包含在25.9和/或30.1处的峰。在另一个实施方式中，峰选自下面的至少4、5、6、7、8、9、10个：6.0、12.0、12.9、15.5、18.0、18.6、20.5、24.0、24.5、25.2、25.9、28.2、30.1、30.5、31.7、36.2、36.6和37.6。优选地，峰选自6.0347、11.9838、12.9337、15.4655、17.9625、18.6111、20.4571、23.9829、24.4833、25.2223、25.9265、28.1886、30.0857、30.4862、31.6722、36.2157、36.6091和37.6287中的至少4、5、6、7、8、9、10个。在另一个实施方式中，化合物的晶体形式具有基本上如图3所示的XRPD。在另一个实施方式中，化合物的晶体形式具有基本上如表2显示的XRPD。另一个实施方式提供了以下化合物的晶体形式，晶型IX：其特征在于使用CuKα1X-射线(波长＝1.5406埃)获得的包含以2θ角的度数(±0.2度)表示的5.9、11.3、16.5、21.5、26.1和26.8的峰的X-射线粉末衍射(XRPD)图谱。在另一个实施方式中，XRPD还包含在14.2、18.5、19.8、20.4、23.7、25.1、26.6、27.2、27.9、28.6和/或29.2处的峰。或者，在另一个实施方式中，XRPD还包含在14.2、18.5、19.8、20.4、23.7、25.1、26.6、27.3、27.9、28.6和/或29.2处的峰。在另一个实施方式中，峰选自下面的至少4、5、6、7、8、9、10个：5.9、11.3、14.2、15.4、16.5、18.5、19.8、20.4、21.5、23.7、25.1、26.1、26.6、26.8、27.2、27.9、28.6、29.2、30.4、31.6、32.0、32.4、33.5、35.7、36.0、36.6、38.1和38.7。优选地，峰选自5.9221、11.3775、14.1711、15.3629、16.4974、18.5451、19.7863、20.372、21.5278、23.6648、25.1452、26.1105、26.5699、26.7991、27.2518、
27.9089、28.5664、29.181、30.4312、31.6126、32.0314、32.3945、33.5187、35.7008、36.0498、36.5879、38.0934和38.7407中的至少4、5、6、7、8、9、10个。在另一个实施方式中，化合物的晶体形式具有基本上如图4所示的XRPD。在另一个实施方式中，化合物的晶体形式具有基本上如表4显示的XRPD。另一个实施方式提供了包含如本文所述的多种晶体形式的组合物，具体地是晶型I和晶型IV；晶型I和晶型VI；晶型I和晶型IX；晶型I、晶型IV和晶型VI；晶型I、晶型IV和晶型IX；晶型I、晶型VI和晶型IX；晶型IV和晶型VI；晶型IV和晶型IX；晶型VI和晶型IX；晶型IV、晶型VI和晶型IX；及晶型I、晶型IV、晶型VI和晶型IX。另一个实施方式提供了包含如下的任一种的组合物：材料III、材料XIV、材料XVI、材料XVIII和材料XIX和/或其任何组合。另一个实施方式提供了用于制造替诺福韦酯(TD)的方法，其包括将如本文所述的化合物的晶体形式转化成TD。在另一个实施方式中，反应步骤包括使本文所述的化合物的晶体形式与三乙胺(TEA)接触以形成TEA盐。在另一个实施方式中，该方法包括使本文所述的化合物的晶体形式与活化的异丙基乙基碳酸酯反应以形成TD化合物。例如，该方法可进一步包括使TEA盐与活化的异丙基以及碳酸酯反应以形成TD。另本文档来自技高网...

【技术保护点】
以下化合物的晶体形式，晶型I：其特征在于使用CuKα1X‑射线(波长＝1.5406埃)获得的包含以2θ角的度数(±0.2度)表示的7.5、15.0、22.5和24.8的峰的X‑射线粉末衍射(XRPD)图谱。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.01.15 US 61/927,6171.以下化合物的晶体形式，晶型I：其特征在于使用CuKα1X-射线(波长＝1.5406埃)获得的包含以2θ角的度数(±0.2度)表示的7.5、15.0、22.5和24.8的峰的X-射线粉末衍射(XRPD)图谱。2.根据权利要求1所述的晶体形式，其具有基本上如图1显示的XRPD。3.根据权利要求1所述的晶体形式，其具有基本上如表1显示的XRPD。4.根据权利要求1所述的晶体形式，其特征在于包含在约98℃处具有峰最大值的吸热事件的差示扫描量热(DSC)热谱图。5.以下化合物的晶体形式，晶型IV：其特征在于使用CuKα1X-射线(波长＝1.5406埃)获得的包含以2θ角的度数(±0.2度)表示的6.2、12.4、18.6、24.9和37.7的峰的X-射线粉末衍射(XRPD)图谱。6.根据权利要求5所述的晶体形式，其具有基本上如图2显示的XRPD。7.根据权利要求5所述的晶体形式，其具有基本上如表3显示的XRPD。8.以下化合物的晶体形式，晶型VI：其特征在于使用CuKα1X-射线(波长＝1.5406埃)获得的包含以2θ角的度数(±0.2度)表示的6.0、12.0、24.0、24.5和37.6的峰的X-射线粉末衍射(XRPD)图谱。9.根据权利要求8所述的晶体形式，其具有基本上如图3显示的XRPD。10.根据权利要求8所述的晶体形式，其具有基本上如表2显示的XRPD。11.以下化合物的晶体形式，晶型IX：其特征在于使用CuKα1X-射线(波长＝1.54...

【专利技术属性】
技术研发人员：P·B·赫尔利，O·V·拉皮纳，石兵，王方，王智贤，J·Cs·沃，
申请(专利权)人：吉利德科学公司，
类型：发明
国别省市：美国;US