一种醋酸可的松的药物组合物及其医药用途制造技术

本发明专利技术公开了一种醋酸可的松的药物组合物及其医药用途，本发明专利技术提供的醋酸可的松的药物组合物中含有醋酸可的松和一种结构新颖的天然产物化合物(Ⅰ)，醋酸可的松、化合物(Ⅰ)单独作用时，具有抗炎镇痛作用；醋酸可的松和化合物(Ⅰ)联合作用时，抗炎镇痛效果进一步提高，可以开发成抗炎镇痛药物，与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域，涉及醋酸可的松的新用途，具体涉及一种醋酸可的松的药物组合物及其医药用途。
技术介绍
醋酸可的松是一种肾上腺皮质激素，为临床常用内分泌系统用药。迄今为止，尚未见醋酸可的松及其药物组合物与抗炎镇痛的相关性报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种醋酸可的松的药物组合物，该药物组合物中含有醋酸可的松和一种结构新颖的天然产物，醋酸可的松和该天然产物可以协同抗炎镇痛。本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，一种醋酸可的松的药物组合物，包括醋酸可的松、如权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型。进一步地，药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。进一步地，所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。上述化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将丁公藤粉碎，用70～90％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇取物用大孔树脂除杂，先用20％乙醇洗脱12个柱体积，再用80％乙醇洗脱15个柱体积，收集80％洗脱液，减压浓缩得80％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中80％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为80:1、40:1、20:1和10:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组
分；(d)步骤(c)中组分3用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为25:1、20:1和15:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为65％的甲醇水溶液等度洗脱，收集13～17个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)。进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，所述大孔树脂为D101型大孔吸附树脂。上述化合物(Ⅰ)在制备抗炎镇痛的药物中的应用。上述醋酸可的松的药物组合物在制备抗炎镇痛的药物中的应用。本专利技术的优点：本专利技术提供的醋酸可的松的药物组合物中含有醋酸可的松和一种结构新颖的天然产物，醋酸可的松和该天然产物单独作用时，具有抗炎镇痛作用；二者联合作用时，抗炎镇痛作用进一步提高，可以开发成抗炎镇痛的药物。本专利技术与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。具体实施方式下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术保护范围。尽管参照较佳实施例对本专利技术作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本专利技术的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本专利技术技术方案的实质和范围。实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证分离方法：(a)将丁公藤(2kg)粉碎，用80％乙醇热回流提取(15L×3次)，合并提取液，浓缩至无醇味(3L)，依次用石油醚(3L×3次)、乙酸乙酯(3L×3次)和水饱和的正丁醇(3L×3次)萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用D101型大孔树脂除杂，先用20％乙醇洗脱12个柱体积，再用80％乙醇洗脱15个柱体积，收集80％洗脱液，减压浓缩得80％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中80％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为80:1(10个柱体积)、40:1(8个柱体积)、20:1(8个柱体积)和10:1(9个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分3用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为25:1(7个柱体积)、20:1(8个柱体积)和15:1(7个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为65％的甲醇水溶液等度洗脱，收集13～17个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)(HPLC归一化纯度大于98％)。。结构确证：HR-ESI-MS显示[M+Na]+为m/z415.2093，结合核磁特征可得分子式为C22H32O6，不饱和度为7。核磁共振氢谱数据δH(ppm，CDCl3，500MHz)：H-1a(1.29，m)，
H-1b(1.54，m)，H-2a(1.81，m)，H-2b(1.92，m)，H-3(5.91，s)，H-5(2.25，m)，H-6a(2.21，m)，H-6b(2.87，d，J＝12.3Hz)，H-9(2.26，m，2H)，H-12(1.83，s)，H-13(2.04，s)，H-14(0.99，s)，H-15(1.58，s)，H-3’(3.44，q，J＝6.2Hz)，H-4’(1.36，d，J＝6.2Hz)，H-5’(1.42，s)，4-AcO(1.96，s)；核磁共振碳谱数据δC(ppm，CDCl3，125MHz)：33.5(CH2，1-C)，22.8(CH2，2-C)，71.4(CH，3-C)，83.3(C，4-C)，45.2(CH，5-C)，25.4(CH2，6-C)，130.2(C，7-C)，201.1(C，8-C)，59.8(CH2，9-C)，36.3(C，10-C)，145.3(C，11-C)，22.3(CH3，12-C)，23.1(CH3，13-C)，18.8(CH3，14-C)，18.7(CH3，15-C)，168.7(C，1’-C)，64.1(C，2’-C)，61.6(CH，3’-C)，13.1(CH3，4’-C)，18.3(CH3，5’-C)，169.9(C，4-AcO)，21.6(CH3，4-AcO)。红外波谱中的1734cm-1与1641cm-1吸收带表明结构中存在羰基与双键片段。13C-NMR、DEPT和HSQC谱中显示有22个碳信号，包括七个甲基(一个乙酰甲基)，四个亚甲基，三个次甲基(两个连氧碳)，以及八个季碳(三个羰基碳，两个烯烃碳和两个连氧季碳)。以上功能结构再结合不饱和数表明该化合物为三环结构。1H-NMR谱结合HSQC谱显示六个甲基质子信号δH 1.83(3H，s)、2.04(3H，s)、0.99(3H，s)、1.58(3H，s)、1.36(3H，d，J＝6.2Hz)、1.42(3H，s)，一个乙酰基甲基质子信号δH 1.96(3H，s)，两个连氧次甲基质子信号δH 5.91(1H，s)与3.44(1H，q，J＝6.2Hz)；以上NMR数据可以确认该化合物为阔苞菊酮衍生物。HMBC谱中H-12/C-11、H-13/C-11、H-14/C-10、H-15/C-4的相关信号可以归属为阔苞菊酮上的甲基片段，C-3位质子信号移向低场说明C-3羟基被酯化，通过HMBC谱中H-3/C-1’的相关性得到进一步确认。HMBC谱中H-3’/C-1’/C-2’/C-4’、H-4’/C-3’、H-5’/C-2’/C-1’的相关性以及C-2’与C-3’碳化学位移可以确认结构中存在2’-甲基-2’,3’-环氧-丁酰氧基边链结构，而质子信号δH 1.42以及1.36可以归属为H-5’的甲基信号与H-4’的甲基信号。N本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，

【技术特征摘要】
1.一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，2.一种醋酸可的松的药物组合物，其特征在于：包括醋酸可的松、如权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型。3.根据权利要求2所述的醋酸可的松的药物组合物，其特征在于：药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。4.根据权利要求2所述的醋酸可的松的药物组合物，其特征在于：所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。5.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于，包含以下操作步骤：(a)将丁公藤粉碎，用70～90％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋灵锟，
申请(专利权)人：蒋灵锟，
类型：发明
国别省市：浙江;33