一种制备药用辅料Eudragit RS100微粒的方法技术

本发明专利技术公开了一种制备药用辅料Eudragit RS100微粒的方法，通过超临界流体强制分散溶液技术对加入分散剂(B)聚乙烯吡咯烷酮的(A)Eudragit RS100聚合物的溶液进行处理，得到聚合物的微粒，该方法适用于制备缓/控释微粒药物制剂。由药用辅料缓释包材Eudragit RS100制备微粒的方法条件，可以对药物进行微(囊)粒化，降低药物的副作用和减少服药次数，提高药物在生物体内的利用率。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药领域中的一种制备缓/控释包衣材料聚合物微粒的方法。
技术介绍
药物的微囊化是利用天然或合成的药用高分子材料为囊材，把药物分散或包封在材料中形成微粒。药物微粒的缓/控释与其他缓释、控释制剂技术(如骨架型控释片、包衣缓释技术、渗透泵制剂等)相比、由于药物微粒的粒径小，易于粘附，可增加药物与作用部位的接触面积和接触时间，生物利用度高；同时可减少复方药物的相互作用和配伍变化；不仅能控制药物的释放速率，还能通过对药物微粒表面的改性，成为能定时、定位药物释放体系。由于其巨大的应用前景和对传统给药方式的变革，这一研究领域近年来受到国内外学者的广泛关注，在药物缓释和控释方面的应用取得了巨大的进展。在各种微囊化技术方法中，制备出粒径小且分布均匀的药物微粒是一个新的挑战。
技术实现思路
本专利技术的目的是为制备粒径小且粒度分布窄的缓/控释药物微粒提供方法和条件。本专利技术提供的制备药用聚合物Eudragit RS100微球的方法条件，是将药用聚合物Eudragit RS100溶解在一定量的有机溶剂中，由超临界流体强制分散溶液技术制成球形微粒。所述的有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺(DMF)，另需加入定量的分散剂聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。所述药用聚合物Eudragit RS100的用量是80mg，并溶解在10mL的DMF中，配置成浓度为8mg/mL的溶液，再加入不同质量分散剂PVP，其用量是20～120mg，得到澄清溶液。所述超临界流体强制分散溶液技术中，二氧化碳的压力为8.0MPa，温度为35.0℃，进料速度为0.5mL/min，二氧化碳出口流速为100L/h。所述药用聚合物Eudragit RS100的溶液中可加入药物，应用此方法制备出粒径小且粒度分布窄的缓/控释药物制剂微粒。本专利技术利用超临界流体强制分散溶液技术制备Eudragit RS100药用聚合物微粒，探索出制备粒径小的Eudragit RS100聚合物球形微粒的条件。从而，可以在此制备条件下，向此聚合物的溶液中加入能溶解的药物，通过超临界流体强制分散溶液技术制备出粒径较小的药物制剂微粒。使药物能够缓释或恒速释放，能大幅度提高药物制剂微粒与作用面积的接触和作用时间，显著提高其生物利用度且减轻其在人体内的副反应。此方法具有工艺简单、易于控制等优点。利用本专利技术的方法能制备具有一定粒径的药物制剂微粒，增加了药物投递的途径，同时有利于人体获得平稳的有效治疗血药浓度，是药物的利用率最佳化，具有广阔的应用前 景。附图说明图1为超临界流体强制分散溶液技术(SEDS)制备Eudragit RS100聚合物微粒流程图。图2为Eudragit RS100的质量比为50％(w/w)时，制备Eudragit RS100聚合物微粒的电镜照片。具体实施方式Eudragit RS100球形微粒的制备。本实例是通过超临界流体强制分散溶液技术制备Eudragit RS100聚合物球形微粒。其中制备颗粒装置为超临界流体强制分散溶液技术(SEDS)装置，如图1所示。(1)首先称取80mg的Eudragit RS100溶解在10ml的N,N二甲基甲酰胺溶剂中，再加入一定质量的PVP，充分溶解。(2)由加热器控制水浴槽中的温度，精确到±0.1℃。由钢瓶提供的CO2经柱塞泵注入到整个装置中，再由ISCO泵控制系统的压力，升到设定的压力后，精确到±0.1MPa，稳定装置压力和温度30min。(3)然后，打开并调节CO2的出口阀，由ISCO泵控制系统的压力不变的情况下，启动HPLC恒流泵以0.5mL/min的流速向高压釜中注入Eudragit RS100聚合物溶液。其中溶液走高压釜顶部的同轴喷嘴的内管(直径1.5mm)，而注入的CO2走外管(直径3.1mm)。(4)当溶液加入完毕后，关闭HPLC泵和相应阀门，继续注入CO2，冲洗残留的有机溶剂，冲洗时间为50min。CO2气体带出的有机溶剂被收集，而CO2气体的流量通过气体流量计测量。(5)停ISCO泵，关闭相应阀门，并对系统卸压，得到Eudragit RS100聚合物球形微粒。(6)扫描电镜(SEM)将步骤(5)中的产品进行扫描电镜分析，分析微粒的大小和形貌。其中所得Eudragit RS100聚合物微粒粒径在500nm左右，粒径大小均一，分布均匀。本专利技术成功制备粒径较小的Eudragit RS100聚合物微粒，其具有较窄的粒度分布及较好的形貌等特点。重要的是，从而制备出较小粒径药物制剂微粒，增加药物投递的途径，大幅度提高药物与作用部位的粘附力和接触时间，从而提高药物的生物利用度和减轻药物的副作用。本专利技术成功制备出药用聚合物Eudragit RS100球形微粒，探索出得到微粒的条件，为制备缓/控释药物制剂微粒提供方法和参考。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备药用辅料Eudragit RS100微粒的方法，药用辅料Eudragit RS100的聚合物溶液，由(A)型号为Eudragit RS100的聚丙烯酸树脂80mg、(B)聚乙烯吡咯烷酮量取20～120mg，(C)N,N二甲基甲酰胺组成10ml，用高密度CO2气体通过超临界流体强制分散溶液技术制备聚合物微粒。

【技术特征摘要】
1.一种制备药用辅料Eudragit RS100微粒的方法，药用辅料Eudragit RS100的聚合物溶液，由(A)型号为Eudragit RS100的聚丙烯酸树脂80mg、(B)聚乙烯吡咯烷酮量取20～120mg，(C)N,N二甲基甲酰胺组成10ml，用高密度CO2气体通过超临界流体强制分散溶液技术制备聚合物微粒。2.根据权利要求1所述的制备药用辅料Eudragit RS100微粒的方法，其特征是，所述的聚合物溶液，按组合物的重量计，组分A所占的重量比为40％～80％，组分C为有机溶剂，配置溶液的浓度为8mg/mL。3.根据权利要求1所述的制备药用辅料Eudragit RS100微粒的方法，其特征是，所述的增强溶液分散过程中的条件参数，其中压力为8.0MPa,温度为35.0℃，其进料速度为0.5mL/min,二氧化碳出口流速为100L/h。4.根据权利要求1所述的制备药用辅料Eudragit RS100微粒的方法，其特征是，所述的高密度气体CO2通过超临界流体强制分散溶液技术制备Eudragit RS100聚合物微粒的方法，包括如下步骤：(1)Eudrag...

【专利技术属性】
技术研发人员：王辉，甄崇礼，卢建红，
申请(专利权)人：北京化工大学常州先进材料研究院，
类型：发明
国别省市：江苏;32