本发明专利技术公开了5‑（3‑异丙基苯并异噁唑）吡嗪‑2‑胺及其制备方法。所述5‑（3‑异丙基苯并异噁唑）吡嗪‑2‑胺的结构式如式（I）所示。该化合物是一种新的苯并异噁唑类化合物，为人类提供了一种新的杀菌药物，同时进一步拓宽了苯并异噁唑类化合物的研究领域。并且，制备所述化合物的反应总产率高，工艺简单，适应于工业化生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化合物合成
，具体地，涉及苯并异噁唑类化合物，更具体地，涉及5-(3-异丙基苯并异噁唑)吡嗪-2-胺及其制备方法。
技术介绍
异噁唑基团是非常重要的药效官能团，其衍生物具有多种生物活性，已经有多种含有异噁唑官能团的药物成功上市。将异噁唑基团引入到某些活性分子中可以明显提高其抗菌活性。异噁唑和苯并异噁唑及其衍生物是一类重要的杂环化合物，它不仅是有机合成中的重要合成因子和中间体，同时还具有抗菌、杀菌作用。如宁国慧等人合成的3-(2,4-二氯苯基)-5-(4-吡啶基)-2,3-异噁唑啉等11种3,5-二取代的异噁唑啉类化合物对花生褐斑、苹果轮纹、番茄早疫、小麦赤霉、辣椒疫霉、油菜菌核、水稻纹枯等7种真菌具有很好的防效，陈刚等人合成的5-(呋喃-2)-3-苯基异噁唑对硫酸盐还原菌具有一定的抑制作用，张存彦等人合成的15种新型异噁唑类衍生物对金黄色葡萄球菌、藤黄八叠球菌、绿脓假单胞菌和肺炎克雷伯杆菌均有一定的抗菌活性，张峥等人合成的带吡啶杂环的7种异噁唑衍生物对瓜白粉病菌有一定的防效，等等。除此之外，异噁唑类化合物还可作为抗精神病药物和除草剂，对骨质疏松症也有一定的疗效。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了寻找具有更好杀菌、抗菌活性的杂环化合物，并进一步拓宽苯并异噁唑化合物的研究领域，提供5-(3-异丙基苯并异噁唑)吡嗪-2-胺。本专利技术的另一个目的是提供5-(3-异丙基苯并异噁唑)吡嗪-2-胺的制备方法。为了实现上述目的，本专利技术是通过以下技术方案予以实现的：5-(3-异丙基苯并异噁唑)吡嗪-2-胺，其结构式如式(I)所示：式(I)所述5-(3-异丙基苯并异噁唑)吡嗪-2-胺的制备方法，包括如下步骤：S1.2-氟-4-溴苯甲酸与N,O-二甲基盐酸羟胺、二氯甲烷、1-羟基苯并三唑、1-乙基-3(3-二甲基丙胺)碳二亚胺、N,N-二异丙基乙胺在室温下反应，反应完成后淬灭反应，除去溶剂、萃取、浓缩、柱层析后得到2-氟-4-溴-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺；S2.向2-氟-4-溴-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺中加入四氢呋喃、然后氮气保护、-78℃条件下加入异丙基溴化镁反应，反应完成后淬灭反应、萃取、浓缩、柱层析后得到异丙基-2-氟-4-溴苯甲酮；S3.向异丙基-2-氟-4-溴苯甲酮中加入甲醇、盐酸羟胺、醋酸钾进行回流反应，反应完成后淬灭反应、萃取、浓缩、柱层析后得到异丙基-2-氟-4-溴苯甲肟；S4.向异丙基-2-氟-4-溴苯甲肟中加入乙腈、1，8-二氮杂二环-双环(5，4，0)-7-十一烯在80℃反应，柱层析分离得到3-异丙基-6-溴苯并异噁唑；S5.向3-异丙基-6-溴苯并异噁唑中加入5-胺基吡嗪-2-硼酸、氟化铯、钯催化剂Pd(pddf)Cl2、二氧六环，50℃反应，过滤、浓缩、柱层析得到5-(3-异丙基苯并异噁唑)吡嗪-2-胺。优选地，步骤S1中2-氟-4-溴苯甲酸：N,O-二甲基盐酸羟胺：1-羟基苯并三唑：1-乙基-3(3-二甲基丙胺)碳二亚胺：N,N-二异丙基乙胺的摩尔比为228.3:274:457:457:457。优选地，步骤S2中2-氟-4-溴-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺：异丙基溴化镁的摩尔比为118.8:200。优选地，步骤S3中异丙基-2-氟-4-溴苯甲酮：盐酸羟胺：醋酸钾的摩尔比为31.6:94.8:157.5。优选地，步骤S4所述异丙基-2-氟-4-溴苯甲肟：1，8-二氮杂二环-双环(5，4，0)-7-十一烯的摩尔比为23.84:95.36。优选地，步骤S5所述3-异丙基-6-溴苯并异噁唑：5-胺基吡嗪-2-硼酸：氟化铯：钯催化剂Pd(pddf)Cl2的摩尔比为1:3:2:2。优选地，S1、S2、S3中所述萃取均为用乙酸乙酯萃取3次，乙酸乙酯每次的用量为500ml。优选地，S1、S2、S3、S4均利用TLC跟踪反应原料的消失情况。式(I)所述5-(3-异丙基苯并异噁唑)吡嗪-2-胺在制备杀菌药物中的应用。优选地，所述杀菌药物为杀灭花生褐斑病菌、苹果轮纹病菌、番茄早疫病菌、小麦赤霉病菌、马铃薯晚疫菌、水稻纹枯病菌的药物。优选地，步骤S1反应完成后加入100ml H2O淬灭反应。优选地，步骤S2反应完成后加入60ml饱和氯化铵淬灭反应。优选地，步骤S3反应完成后加入60ml H2O淬灭反应。与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：本专利技术提供的5-(3-异丙基苯并异噁唑)吡嗪-2-胺是一种新的苯并异噁唑类化合物，为人类提供了一种新的杀菌药物，同时进一步拓宽了苯并异噁唑类化合物的研究领域。并且，制备所述化合物的反应总产率高，工艺简单，适应于工业化生产。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术作出进一步地详细阐述，所述实施例只用于解释本专利技术，并非用于限定本专利技术的范围。下述实施例中所使用的试验方法如无特殊说明，均为常规方法；所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，为可从商业途径得到的试剂和材料。实施例1一种5-(3-异丙基苯并异噁唑)吡嗪-2-胺的制备方法，具体思路见下列反应式：反应式中1为2-氟-4-溴苯甲酸；2为N,O-二甲基盐酸羟胺；3为2-氟-4-溴-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺；4为异丙基-2-氟-4-溴苯甲酮；5为异丙基-2-氟-4-溴苯甲肟；6为3-异丙基-6-溴苯并异噁唑；7为5-(3-异丙基苯并异噁唑)吡嗪-2-胺。具体制备步骤如下：S1.2-氟-4-溴-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺(3)的合成：在2L单口圆底烧瓶中依次加入2-氟-4-溴苯甲酸(1)50g(228.3mmol)，N,O-二甲基盐酸羟胺(2)26g(274mmol)，二氯甲烷500ml，HOBT 70g(457mmol)，EDCI 52.5g(457mmol)，DIEA 59g(457mmol)，室温下搅拌反应，利用TLC跟踪反应原料的消失。反应完成后加入100ml H2O淬灭反应，除去二氯甲烷溶剂，剩余水层用乙酸乙酯萃取三次(每次500ml)，收集乙酸乙酯，有机相干燥后浓缩得粗品，经柱层析分离得到化合物2-氟-4-溴-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺(3)(白色固体，50.74g)，收率为85％。LC-MS:M/Z＝262.1[M+H]+。S2.异丙基-2-氟-4-溴苯甲酮(4)的合成：将上述2-氟-4-溴-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺(3)31g(118.8mmol)投入反应瓶中，加入150ml无水THF，再在氮气保护，-78℃条件下，慢慢加入100mL浓度为2M异丙基溴化镁的四氢呋喃溶液。待反应恢复至室温后，继续搅拌反应，利用TLC跟踪反应原料的消失。反应完成后加入60ml饱和氯化铵淬灭反应，再用乙酸乙酯萃取三次(每次200ml)，收集乙酸乙酯，待干燥后浓缩得粗品，柱层析分离得化合物异丙基-2-氟-4-溴苯甲酮(4)(白色固体，23.1g)，收率为79.2％。LC-MS:M/Z＝245.1[M+H]+。S3.异丙基-2-氟-4-溴苯甲肟(5)的合成：将上述异丙基-2-氟-4-溴苯甲酮(4)7.7g(31.6mmol)投入反应瓶中，依次加入甲醇150ml，盐酸羟胺6.59g(94.8mmol)、醋酸钾15.5g(157.5mmol)，回流反应，利用TLC跟踪反应原料的消失。反应完成后加入60ml H2本文档来自技高网...
【技术保护点】
5‑（3‑异丙基苯并异噁唑）吡嗪‑2‑胺，其特征在于，其结构式如式（I）所示：式（I）。
【技术特征摘要】
1.5-（3-异丙基苯并异噁唑）吡嗪-2-胺，其特征在于，其结构式如式（I）所示：式（I）。2.权利要求1所述5-（3-异丙基苯并异噁唑）吡嗪-2-胺的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1. 2-氟-4-溴苯甲酸与N,O-二甲基盐酸羟胺、二氯甲烷、1-羟基苯并三唑、1-乙基-3(3-二甲基丙胺)碳二亚胺、N,N-二异丙基乙胺在室温下反应，反应完成后淬灭反应，除去溶剂、萃取、浓缩、柱层析后得到2-氟-4-溴-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺；S2.向2-氟-4-溴-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺中加入四氢呋喃、然后氮气保护、-78℃条件下加入异丙基溴化镁反应，反应完成后淬灭反应、萃取、浓缩、柱层析后得到异丙基-2-氟-4-溴苯甲酮；S3.向异丙基-2-氟-4-溴苯甲酮中加入甲醇、盐酸羟胺、醋酸钾进行回流反应，反应完成后淬灭反应、萃取、浓缩、柱层析后得到异丙基-2-氟-4-溴苯甲肟；S4.向异丙基-2-氟-4-溴苯甲肟中加入乙腈、1，8-二氮杂二环-双环(5，4，0)-7-十一烯在80℃反应，柱层析分离得到3-异丙基-6-溴苯并异噁唑；S5.向3-异丙基-6-溴苯并异噁唑中加入5-胺基吡嗪-2-硼酸、氟化铯、钯催化剂Pd(pddf)Cl2、二氧六环，50℃反应，过滤、浓缩、柱层析得到5-（3-异丙基苯并异噁唑）吡嗪-2-胺。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步...
【专利技术属性】
技术研发人员：苑丽红，罗维，余权，何旭伦，王强，张悦君，严迎燕，曹龙辉，郭加会，梁湘棋，陈金凤，
申请(专利权)人：广东环境保护工程职业学院，
类型：发明
国别省市：广东;44
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