本发明专利技术公开了一种含2‑(‑4‑异丁基苯基)丙酸右旋物的药物组合物及其制备方法，药物组合物的组成和含量为：2‑(‑4‑异丁基苯基)丙酸右旋物30～80wt％；崩解剂1～25wt％；本发明专利技术的含2‑(‑4‑异丁基苯基)丙酸右旋物的药物组合物，通过崩解剂、粘合剂以及填充剂的合理配比，使药物组合物具有良好的吸收性能和稳定性，掩盖了2‑(‑4‑异丁基苯基)丙酸右旋物的苦味及其入口后的其他异味，提高了患者用药依从性，达到更好治愈疾患的效果。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种含2-(-4-异丁基苯基)丙酸右旋物的药物组合物及其制备方法。
技术介绍
2-(-4-异丁基苯基)丙酸，又名异丁洛芬、异丁苯丙酸、布洛芬，其具有抗炎、镇痛、解热作用。可治疗风湿和类风湿关节炎。由于布洛芬包括左旋体和右旋体，而根据相关文献记载布洛芬的药理活性主要来自右旋体即2-(-4-异丁基苯基)丙酸右旋物，其左旋体不具药理作用，副作用未知，因此整个以布洛芬为主要成分的药物组合物的药效是存在提升空间的，并且左旋体的存在，也给其带来存在一定的副作用的风险。
技术实现思路
为了解决上述技术问题，本专利技术提供了一种可以适于压制成片或填充于胶囊中的含2-(-4-异丁基苯基)丙酸右旋物的药物组合物及其制备方法，该药物组合物无苦味，释放均匀，分散状态佳，属非甾体抗炎药，具解热、镇痛及抗炎作用。根据本专利技术的一个方面，提供了一种含2-(-4-异丁基苯基)丙酸右旋物的药物组合物，具体包括以下组分和组分含量：2-(-4-异丁基苯基)丙酸右旋物 30～80wt％；崩解剂 1～25wt％；其中，药物组合物还包括：粘合剂 1～10wt％；填充剂 20～60wt％；其中，崩解剂包括交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、羧甲淀粉钠中的一种或几种，其中优选为羧甲基纤维素钙、交联羧甲基纤维素钠中的一种或两种。其中，粘合剂包括羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮、玉米淀粉或水中的一种或几种，其中优选为羟丙甲基纤维素；填充剂包括微晶纤维素、玉米淀粉、磷酸钙中的一种或几种。根据本专利技术的另一个方面，提供一种该药物组合物的制备方法，包括以下步骤：(1)将2-(-4-异丁基苯基)丙酸右旋物和崩解剂分别微粉化，并干混均匀形成混粉，控制2-(-4-异丁基苯基)丙酸右旋物微粉的粒径为120～180μm，控制崩解剂微粉的粒径小于等于180μm，使得混粉的成分充分均匀；(2)在混粉中加入一部分粘合剂制成微丸丸芯，控制微丸丸芯的粒径为0.1～0.7mm，优选为0.3～0.5mm；(3)将一部分填充剂微粉化，并与另一部分粘合剂混合至均匀，制成喷雾溶剂；(4)采用流化床喷雾的方式，将喷雾溶剂均匀地涂覆于微丸丸芯的表面，制成药芯。其中，步骤(4)包括：使用蠕动泵将喷雾溶剂送入流化床，通过压缩空气吹扫的方式使其雾化，采用顶喷或底喷的方法，将喷雾溶剂均匀地喷涂于微丸丸芯的表面，经烘干制得药芯，其中，喷雾溶剂的喷雾速度为2.5～3.5mL/min*cm2，喷雾量为4～6cm2/mL。其中，步骤(3)包括：控制填充剂微粉的粒径为80～120μm，优选95～105μm。其中，步骤(1)包括：将另一部分填充剂微粉化至粒径小于等于180μm，将微粉化的2-(-4-异丁基苯基)丙酸右旋物、崩解剂和另一部分填充剂干混形成混粉，使得混粉充分均匀。其中，步骤(4)包括：控制流化床中微丸丸芯的温度为40～46℃，优选为43～45℃；步骤(2)包括：在混粉中加入一部分粘合剂制成软材，并通过挤出和滚圆步骤制成微丸丸芯，控制挤出的温度和滚圆的温度均为30～45℃，优选均为39～42℃。其中，制备方法还包括位于步骤(4)之后的步骤：(5)在药芯外周加入润滑剂，形成药物组合物。其中，崩解剂用于使药物组合物崩解，释放主药，崩解剂过低，药物组合物无法实现充分崩解，影响主要成分的溶解和吸收，崩解剂过高，容易产生聚集，混不均，会影响颗粒的流动性，使得药物颗粒重量差异大，并且崩解剂过多容易造成药物组合物容易吸湿，给储存造成困难，影响药物组合物的稳定性。本专利技术中，适用于2-(-4-异丁基苯基)丙酸右旋物的崩解剂包括交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、羧甲淀粉钠中的一种或几种。并且本专利技术中，崩解剂的含量为1～25wt％时，该含2-(-4-异丁基苯基)丙酸右旋物的药物组合物的溶解、吸收、稳定性最好。粘合剂主要起粘合和润湿的作用，一方面使得干混的主药和辅料经润湿制得适宜的软材，使之适合于滚圆，另一方面可使填充剂粘附在滚圆后的微丸丸芯的表面达到掩味，保护药物丸芯的作用。本专利技术中，适用于2-(-4-异丁基苯基)丙酸右旋物的粘合剂包括羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮、玉米淀粉或水中的一种或几种。并且本专利技术中，粘合剂的含量在1～10wt％之间是合适的，可以制粒成型容易，并且使制粒密度达到最优。填充剂为制备固体制剂所添加的赋形剂，主要在成型中起作用，又称为稀释剂，涂覆与微丸丸芯的表面主要用于去除2-(-4-异丁基苯基)丙酸右旋物的苦味，由于药物的增重要有明确控制，以控制成型固体制剂的分剂量，通常情况下加入填充剂后的增重范围在5-25％之间，因此填充剂的重量根据药物品种的规格以及增重剂的成分的不同而不同，本专利技术中，填充剂的适宜 组分含量为20～60wt％。在实际制药的过程中，在片剂压制或胶囊充填时，为了保证片重或充填量，还需添加能够保证药芯正常流动的粉末状固体，即润滑剂。本专利技术中，润滑剂的适宜的添加量为药芯重量的0.5～2％之间，优选为0.8～1.2％，在本专利技术中，润滑剂的填充量占2-(-4-异丁基苯基)丙酸右旋物和崩解剂用量的总和的0.5～10％。另外，主药成分释放的均一性是制药工艺中影响药效的关键因素，在含2-(-4-异丁基苯基)丙酸右旋物的药物组合物的制备方法中，干混步骤中崩解剂和主药成分2-(-4-异丁基苯基)丙酸右旋物的混合是否均匀以及制成的微丸丸芯的粒径是影响均一性的关键。在实际的制药过程中，崩解剂和主药成分是否混匀经常难以判断，专利技术人通过大量的实验和数据对比发现，将主药成分粉碎至120～180μm，崩解剂粉碎至小于180μm，再搭配常规的混匀操作，可以达到充分的混匀效果。此外，流化床喷雾过程的喷雾效果也是影响均一性的另一重要因素，而微丸丸芯的大小与喷雾效果直接相关，微丸丸芯过小，喷涂不够均匀，填充剂包被的均一度，微丸丸芯过大，流化床吹起较难，包被效果同样不好。本专利技术中，微丸丸芯0.1～0.7mm之间，优选0.3～0.5mm之间，能够保证药物组合物的各成分的均匀分布。流化床喷雾过程的喷雾效果还与雾化的方式、雾化的速度和雾化的程度直接相关，同时考虑到作为主要原料的2-(-4-异丁基苯基)丙酸右旋物的熔点只有48～52℃，因此在各项操作时应严格控制温度，在使用流化床的过程中，要严格控制温度不超过45℃，因此，在本专利技术中喷雾的剂量、速度、雾化程度需要跟流化床的物料温度相适应，在保证主药的不熔化的前提下，保证填充剂的附着均匀，迅速干燥。另外，喷雾溶剂中填充剂微粉的粒径也是影响雾化效果的重要因素。通过严格控制这些制药参数，本专利技术通过对以上工艺参数的控制，使得最后制得的药物组合物达到均一释放的效果。本专利技术的含2-(-4-异丁基苯基)丙酸右旋物的药物组合物具有以下优点：(1)采用相对少的剂量即可达到布洛芬的疗效，并降低了布洛芬左旋物副作用的风险；(2)通过崩解剂、粘合剂以及填充剂的合理配比，使药物组合物具有良好的吸收性能和稳定性，掩盖了2-(-4-异丁基苯基)丙酸右旋物的苦味及其入口后的其他异味，提高了患者用药依从本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种含2‑(‑4‑异丁基苯基)丙酸右旋物的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的组成和含量为：2‑(‑4‑异丁基苯基)丙酸右旋物 30～80wt％；崩解剂 1～25wt％。
【技术特征摘要】
1.一种含2-(-4-异丁基苯基)丙酸右旋物的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的组成和含量为：2-(-4-异丁基苯基)丙酸右旋物 30～80wt％；崩解剂 1～25wt％。2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括：粘合剂 1～10wt％；填充剂 20～60wt％。3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述崩解剂包括交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、羧甲淀粉钠中的一种或几种，其中优选为羧甲基纤维素钙、交联羧甲基纤维素钠中的一种或两种。4.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述粘合剂包括羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮、玉米淀粉或水中的一种或几种，其中优选为羟丙甲基纤维素；所述填充剂包括微晶纤维素、玉米淀粉、磷酸钙中的一种或几种。5.一种如权利要求2～4中的任意一项所述药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将所述2-(-4-异丁基苯基)丙酸右旋物和所述崩解剂分别微粉化，并干混均匀形成混粉，控制所述2-(-4-异丁基苯基)丙酸右旋物微粉的粒径为120～180μm，控制所述崩解剂微粉的粒径小于等于180μm，使得混粉的成分充分均匀；(2)在所述混粉中加入一部分粘合剂制成微丸丸芯，控制所述微丸丸芯的粒径为0.1～0.7mm，优选为0...
【专利技术属性】
技术研发人员：赵宏伟，张丽华，王艳峰，季丽萍，王洁婷，盛丽，
申请(专利权)人：赤峰赛林泰药业有限公司，
类型：发明
国别省市：内蒙古;15
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