本发明专利技术属于生物技术药物应用技术领域，公开了抗PEDF单克隆抗体在糖尿病男性勃起功能障碍疾病的应用；通过研究发现抗PEDF单克隆抗体能够改善糖尿病男性海绵体内皮功能和减少内皮凋亡，增加海绵体密度，增加海绵体内NO的释放，改善糖尿病勃起功能，提供了抗PEDF单克隆抗体在制备治疗男性勃起功能障碍的药物中的应用，该抗PEDF单克隆抗体可用于治疗由糖尿病或/和代谢综合征引起的性功能障碍等疾病。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物技术药物应用
，更具体地，涉及抗PEDF单克隆抗体治疗糖尿病男性勃起功能障碍疾病的应用。
技术介绍
糖尿病男性勃起功能障碍（diabetic erectile dysfunction，DED）是糖尿病的常见并发症，也是男性勃起功能障碍的常见病因。有研究表明在糖尿病男性病人中有≥50%的病人存在勃起功能障碍，严重影响病人生活质量。海绵窦内皮细胞分泌的NO是阴茎正常勃起最重要的神经介质，其由血管内皮细胞产生后，通过弥散方式进入血管平滑肌细胞（SMC），激活鸟苷酸环化酶，cGMP含量增加，激活 SMC细胞膜上K+、Ca2+通道使SMC舒张，阴茎动脉血流增加，大量血流注人海绵窦，牵拉白膜压迫静脉回流以达到勃起状态。糖尿病男性勃起功能障碍是由于阴茎海绵体内皮损伤引起的NO释放减少、NO利用率降低引起的。导致内皮损伤的因素众多，糖尿病、高血压、高胆固醇血症等多种疾病均可以引起内皮损伤，内皮损伤后可出现内皮功能障碍、血管收缩性改变、以及血管重构。因此，保护海绵体内皮功能是治疗糖尿病男性勃起功能障碍的重要靶点。研究表明糖尿病病人的内皮损伤是引起勃起功能障碍（Erectile Dysfunction ED）的重要病理基础之一。高血糖是糖尿病性心血管病发展的一个独立危险因子，预防糖尿病并发症的关键是要控制血糖，严格控制血糖至接近正常水平，可以防止和延缓糖尿病血管并发症的发生和进展，提示高血糖可能导致血管内皮损伤。高浓度葡萄糖以剂量依赖性和时间依赖性方式诱导微血管内皮细胞发生凋亡和坏死，目前有关高糖调控的细胞因子研究主要局限在细胞生长因子，研究发现神经生长因子（nerve growth factor，NGF）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）具有保护高糖导致的内皮细胞凋亡作用。血管抑素angiostatin、内皮抑素endostatin、色素上皮衍生因子（pigment epithelium-derived factor，PEDF）等抑制因子具有促进内皮细胞凋亡的作用。色素上皮细胞衍生因子（pigment epithelium-derived factor，PEDF）是内源性的强效血管增生抑制因子，PEDF抑制血管新生的基本细胞学基础是诱导血管内皮细胞凋亡。最近研究报道PEDF在I型、II型糖尿病和代谢综合症病人血中显著上调；糖尿病升高的PEDF可能诱导微血管内皮细胞凋亡，抑制糖尿病血管新生。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术中存在的不足，提供抗PEDF单克隆抗体在制备治疗糖尿病男性勃起功能障碍疾病的药物中的应用。本专利技术的目的是通过以下技术方案予以实现的： 抗PEDF单克隆抗体在制备治疗糖尿病男性勃起功能障碍的药物中的应用。糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病，高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷及其生物作用受损或者两者兼有引起，糖尿病时长期存在的高血糖导致各种组织的功能障碍，虽然能够治疗糖尿病的药物能够在一定程度上减轻糖尿病的并发症，但对于已存在的并发症，却不能治疗，本专利技术则在通过研究发现抗PEDF单克隆抗体能够改善糖尿病海绵体内皮功能和减少内皮凋亡，增加海绵体密度，增加海绵体内NO的释放，改善糖尿病勃起功能，因此，专利技术人发现了抗PEDF单克隆抗体的一个新的应用，即用于治疗男性勃起功能障碍。优选地，所述抗PEDF单克隆抗体的制备方法是用PEDF蛋白免疫BALB/C小鼠，再用免疫鼠的脾细胞与骨髓瘤细胞融合，经筛选克隆获得分泌抗PEDF单克隆抗体的杂交瘤株，得到所需单克隆抗体。优选地， 所述糖尿病男性勃起功能障碍男性勃起功能障碍是由PEDF升高的糖尿病和/或代谢综合征引起的。与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：本专利技术通过研究发现抗PEDF单克隆抗体能够改善糖尿病海绵体内皮功能和减少内皮凋亡，增加海绵体密度，增加海绵体内NO的释放，改善糖尿病男性勃起功能，提供了抗PEDF单克隆抗体在制备治疗男性勃起功能障碍的药物中的应用，该抗PEDF单克隆抗体可用于治疗由糖尿病或/和代谢综合征引起的性功能障碍等疾病。附图说明图1为注射PEDF蛋白后外周血PEDF水平检测（ELISA）。图2为注射PEDF蛋白及对照蛋白BSA后的勃起功能情况。图3为注射PEDF蛋白及对照蛋白BSA后的勃起功能统计。图4为糖尿病ED组及糖尿病ED注射IgG组和糖尿病ED注射PEDF抗体组勃起功能情况。图5为糖尿病ED组及糖尿病ED注射IgG组和糖尿病ED注射PEDF抗体组勃起功能情况统计；图中control为正常对照组，DM+IgG为糖尿病ED注射IgG组，DM+PEDF-antibody为糖尿病ED注射PEDF抗体组。图6为注射PEDF蛋白及对照蛋白BSA后海绵体组织内的内皮凋亡情况和海绵体内皮密度。图7 为PEDF蛋白及对照蛋白BSA后海绵体组织内的内皮凋亡情况和海绵体内皮密度统计。图8为注射PEDF蛋白及对照蛋白BSA后海绵体组织内的内皮eNOS磷酸化水平。图9为注射PEDF蛋白及对照蛋白BSA后海绵体组织内的内皮eNOS磷酸化水平统计。图10糖尿病ED组及糖尿病ED注射IgG组和糖尿病ED注射PEDF抗体组海绵体组织内皮凋亡情况和海绵体内皮密度。图11糖尿病ED组及糖尿病ED注射IgG组和糖尿病ED注射PEDF抗体组海绵体组织内皮凋亡情况和海绵体内皮密度统计。图12糖尿病ED组及糖尿病ED注射IgG组和糖尿病ED注射PEDF抗体组海绵体组织内皮eNOS磷酸化水平。图13糖尿病ED组及糖尿病ED注射IgG组和糖尿病ED注射PEDF抗体组海绵体组织内皮eNOS磷酸化水平统计。具体实施方式以下结合实施例来进一步解释本专利技术，但实施例并不对本专利技术做任何形式的限定。以下实施例中的方法、设备、材料，如果未特别说明，均为本领域常规的方法、设备和材料。本专利技术实施例中所用的抗PEDF单克隆抗体的制备方法参考申请号为201210245123.2的专利。实施例1 PEDF单克隆抗体的应用一、糖尿病动物模型的建立取60只8周SD大鼠（中山大学动物中心提供），分为正常组和糖尿病组，每组30只，糖尿病组腹腔注射链脲霉素（Streptozotocin，STZ）（剂量为50mg/kg），后经空腹血糖、胰岛素耐量（insulin tolerance test，ITT）、葡萄糖耐量（glucose tolerance test，GTT）实验检测确定糖尿病模型建模成功。二、糖尿病勃起功能障碍动物模型的建立对1型糖尿病大鼠进行筛选，以正常大鼠作为对照：STZ注射8周后筛选，动物称重后分别放入试验铁笼中，将房间灯光调暗，保持室内安静。适应环境10分钟后，将APO按100µg/kg比例皮下注射于大鼠颈部皮肤松软处。观察30分钟，记录勃起次数。大鼠阴茎勃起的标准为：龟头露出充血，包皮后退，阴茎膨大增长为勃起。未见勃起者为糖尿病勃起功能障碍大鼠。三、抗PEDF单克隆抗体的治疗效果将正常的SD大鼠随机分成为3组：对照组，BSA组和PEDF组。BSA组和PEDF组大鼠分别每天注射一次BSA和抗PEDF单克隆抗体（2.5 mg/kg），三天后大鼠眼眶取血检测血中PEDF水平，结果显示和本文档来自技高网...
【技术保护点】
抗PEDF单克隆抗体在制备治疗糖尿病男性勃起功能障碍的药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.抗PEDF单克隆抗体在制备治疗糖尿病男性勃起功能障碍的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抗PEDF单克隆抗体的制备方法是用PEDF蛋白免疫BALB/C小鼠，再用免疫鼠的脾细胞...
【专利技术属性】
技术研发人员：高国全，杨霞，周倜，齐炜炜，车迪，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：广东;44
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