本发明专利技术公开了一种新的杜松烷型倍半萜类化合物及其制备方法和医药用途。该化合物为首次报道，是一种结构新颖的杜松烷型倍半萜类化合物，可以从九里香的干燥叶中提取、分离纯化得到。体外试验证明该化合物能够使H2O2应激损伤后心肌细胞存活率明显增加，培养液中LDH活性明显降低，可以用来开发成心肌保护的药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物
，具体涉及从九里香的干燥叶中分离得到的一种具有心肌保护作用的杜松烷型倍半萜类化合物及其制备方法。
技术介绍
九里香Murraya exotica L.为芸香科九里香属植物，主要分布在我国云南、贵州、湖南、广东、广西、福建、海南、台湾等省区，以及亚洲一些热带及亚热带地区，其气香，味苦、辛，有麻舌感，具有行气止痛、活血散瘀之功效，用于胃痛、风湿痹痛，也用于治疗牙痛、跌扑肿痛、虫蛇咬伤。很早以前，我国南方就将九里香作为一种民间用药，用于治疗各种病症，特别是炎性病变和镇痛。近年来，中外学者对九里香的化学成分进行了大量研究，从其叶、根皮、果实等部位中分离得到了多种化合物，主要包括香豆素类、黄酮类、生物碱类以及挥发油等。九里香含有大量的香豆素类成分，这类成分的常见特征为在7-甲氧基或5,7-二甲氧基香豆素骨架的C8位带有异戊二烯单位，以氧化、酯化或骨架重排等多种形式存在。九里香含有多种黄酮类化合物，还含有黄酮苷类成分。九里香的叶中含有大量的黄酮类和香豆素类化合物，而九里香的根、皮中主要含有生物碱类成分。挥发油类是九里香的主要化学成分之一。其挥发油成分的含量因品种、采收季节、地区不同而存在差异，含量的高低影响九里香的药材质量及临床疗效。现代药理研究表明九里香具有杀虫、消炎镇痛、抗菌及抗氧化等作用。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种从九里香的干燥叶中分离得到的一种具有心肌保护作用的杜松烷型倍半萜类化合物及其制备方法。本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)九里香的干燥叶粉碎，用75～85％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，先用10％乙醇洗脱8个柱体积，再用75％乙醇洗脱12个柱体积，收集75％乙醇洗脱液，减压浓缩得75％乙醇洗脱物浸膏；(c)步骤(b)中75％乙醇洗脱物浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为80:1、50:1、30:1、15:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为20:1、15:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为75％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～10个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物(Ⅰ)。进一步地，步骤(a)中，用80％乙醇热回流提取，合并提取液。进一步地，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。一种药物组合物，该药物组合物含有治疗有效量的权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可接受的载体。所述的化合物(Ⅰ)在制备心肌保护的药物中的应用。所述的药物组合物在制备心肌保护的药物中的应用。本专利技术化合物用作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。该药物组合物含有治疗有效量的本专利技术化合物(Ⅰ)，其余为药物学上可接受的、对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。所述的可药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料以及药物制品辅剂。将本专利技术的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本专利技术药物可通过口服或注射的形式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可将其制成片剂、缓释片、控释片、胶囊、滴丸、微丸、混悬剂、乳剂、散剂或颗粒剂、口服液等；用于注射时，可制成灭菌的水性或油性溶液、无菌粉针、脂质体或乳剂等。附图说明图1为化合物(Ⅰ)结构式；图2为化合物(Ⅰ)理论ECD值与实验ECD值比较。具体实施方式下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术保护范围。尽管参照较佳实施例对本专利技术作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本专利技术的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本专利技术技术方案的实质和范围。实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证试剂来源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷为分析纯，购自上海凌峰化学试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。制备方法：(a)将九里香的干燥叶(8kg)粉碎，用80％乙醇热回流提取(25L×3次)，合并提取液，浓缩至无醇味(3L)，依次用石油醚(3L×3次)、乙酸乙酯(3L×3次)和水饱和的正丁醇(3L×3次)萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物(363g)和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用AB-8型大孔树脂除杂，先用10％乙醇洗脱8个柱体积，再用75％乙醇洗脱12个柱体积，收集75％乙醇洗脱液，减压浓缩得75％乙醇洗脱物浸膏(145g)；(c)步骤(b)中75％乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为80:1(8个柱体积)、50:1(8个柱体积)、30:1(6个柱体积)、15:1(8个柱体积)和1:1(5个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；(d)步骤(c)中组分4(47g)用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为20:1(8个柱体积)、15:1(10个柱体积)和5:1(6个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2(26g)用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为75％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8-10个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物(Ⅰ)(39mg)。结构确证：无色立方晶(甲醇)，熔点189-191℃；HR-ESIMS显示[M+Na]+为m/z 257.1510，结合核磁特征可得分子式为C15H22O2，不饱和度为5。核磁共振氢谱数据δH(ppm，DMSO-d6，400MHz)，H-1(2.24，m)，H-2(2.81，m)，H-2(3.07，m)，H-5(5.61，br，d，J＝4.2)，H-6(2.02，m)，H-7(1.71，m)，H-8(1.91，m)，H-8(2.18，m)，H-9(5.36，br，s)，H-11(1.93，m)，H-12(3.32，m)，H-12(3.59，m)，H-13(0.84，d，J＝7.0)，H-14(2.35，s)，H-15(1.64，s)；核磁共振碳谱数据δC(ppm，DMSO-d6，100MHz)：39.6(CH，1-C)，39.7(CH2，2-C)，199.1(C，3-C)，135.9(C，4-C)，128.3(CH，5-C)，37.2(CH，6-C)，35.1(CH，7-C)，25.0(CH2，8-C)，121.8(CH，9-C)，136.5(C，10-C)，35.6(CH，11-C)，66.4(CH2，12-C)，10.5(CH3，13-C)，17.3(CH3，14-C)，21.5(CH3，15-C)；碳原子标记参见图1。红外光谱表明该化合物含有羟基和羰基(3300cm-1和1746cm-1)。1H-NMR谱显示了三个甲基信号[δH0.84(d，J＝7.0Hz，Me-13)，1.64(s，Me-15)和2.35(s，Me-14)]，一个含氧亚甲基信号[δH3.32(m，H-12)和3.59(m，H-12)]，两个烯属次甲基信号[δH5.36(b本文档来自技高网...
【技术保护点】
具有下述结构式的化合物（Ⅰ），。
【技术特征摘要】
1.具有下述结构式的化合物（Ⅰ），。2.权利要求1所述的化合物（Ⅰ）的制备方法，其特征在于包含以下操作步骤：（a）将九里香的干燥叶粉碎，用75~85%乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；（b）步骤（a）中乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，先用10%乙醇洗脱8个柱体积，再用75%乙醇洗脱12个柱体积，收集75%乙醇洗脱液，减压浓缩得75%乙醇洗脱物浸膏；（c）步骤（b）中75%乙醇洗脱物浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为80:1、50:1、30:1、15:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；（d）步骤（c）中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为2...
【专利技术属性】
技术研发人员：郑飞珍，
申请(专利权)人：郑飞珍，
类型：发明
国别省市：福建;35
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