JAK抑制剂的晶型及其制备方法技术

技术编号:13679158 阅读:105 留言:0更新日期:2016-09-08 06:37
本发明专利技术涉及JAK抑制剂的新晶型及其制备方法。本发明专利技术提供的新晶型可用于治疗自身免疫疾病,特别是类风湿性关节炎。本发明专利技术提供的新晶型稳定性好,工艺提纯效果显著,且溶解度、引湿性符合药用要求。新晶型的制备方法简单,成本低廉,对未来该药物的优化和开发具有重要价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化学医药领域,特别是涉及{1-(乙基磺酰基)-3-[4-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]氮杂环丁烷-3-基

【技术保护点】
一种式(I)化合物的晶型I,其特征在于,其X射线粉末衍射图在2theta值为15.33°±0.20°、16.66°±0.20°、19.06°±0.20°处具有特征峰。

【技术特征摘要】
2015.03.11 CN 2015101066674;2015.04.21 CN 201510191.一种式(I)化合物的晶型I,其特征在于,其X射线粉末衍射图在2theta值为15.33°±0.20°、16.66°±0.20°、19.06°±0.20°处具有特征峰。2.根据权利要求1所述的晶型I,其特征还在于,其X射线粉末衍射图在2theta值为14.91°±0.20°、16.25°±0.20°、15.74°±0.20°中的一处或两处或三处具有特征峰。3.根据权利要求2所述的晶型I,其特征还在于,其X射线粉末衍射图在2theta值为14.91°±0.20°、16.25°±0.20°、15.74°±0.20°处具有特征峰。4.根据权利要求1-3任一项所述的晶型I,其特征还在于,其X射线粉末衍射图在2theta值为25.51°±0.20°、12.40°±0.20°、17.39°±0.20°中的一处或两处或三处具有特征峰。5.根据权利要求4所述的晶型I,其特征还在于,其X射线粉末衍射图在2theta值为25.51°±0.20°、12.40°±0.20°、17.39°±0.20°处具有特征峰。6.根据权利要求1所述的晶型I,其特征在于,其X射线粉末衍射图基本上与图1一致。7.一种权利要求1-6中任一项所述的晶型I的制备方法,其特征在于,将式(I)化合物加入到一种或多种选自以下的溶剂体系中:水,醇类,酮类,酯类,芳香烃,卤代烃,腈类,硝基烷烃,环醚或脂肪烃类的单一或它们的混合体系,通过反溶剂添加、悬浮搅拌、加热降温结晶或挥发结晶制得。8.根据权利要求7所述的制备方法,所述醇类溶剂为甲醇;所述酮类溶剂为丙酮;所述卤代烃溶剂为二氯甲烷。9.一种式(I)化合物的晶型II,其特征在于,其X射线粉末衍射图在2theta值为18.00°±0.20°、10.80°±0.20°、7.26°±0.20°处具有特征峰。10.根据权利要求9所述的晶型II,其特征还在于,其X射线粉末衍射图在2theta值为14.60°±0.20°、12.14°±0.20°、11.21°±0.20°中的一处或两处或三处具有特征峰。11.根据权利要求10所述的晶型II,其特征还在于,其X射线粉末衍射图在2theta值为14.60°±0.20°、12.14°±0.20°、11.21°±0.20°处具有特征峰。12.根据权利要求9-11任一项所述的晶型II,其特征还在于,其X射线粉末衍射图在2theta值为22.59°±0.20°、22.03°±0.20°、19.64°±0.20°中的一处或两处或三处具有特征峰。13.根据权利要求12所述的晶型II,其特征还在于,其X射线粉末衍射图在2theta值为22.59°±0.20°、22.03°±0.20°、19.64°±0.20°处具有特征峰。14.根据权利要求9所述的晶型II,其特征在于,其X射线粉末衍射图基本上与图5一致。15.一种权利要求9-14中任一项所述的晶型II的制备方法,其特征在于,将式(I)化合物加入到冰醋酸或冰醋酸与其他溶剂的混合体系中,通过反溶剂添加、挥发结晶、加热降温或悬浮搅拌制得。16.根据权利要求15所述的制备方法,所述其他溶剂包括水,醇类,酮类,酯类,芳香烃,卤代烃,腈类,硝基烷烃,环醚或脂肪烃类溶剂。17.一种药用组合物,所述药用组合物包含有效治疗量的权利要求1-6中任意一项所述的晶型I或权利要求9-14中任意一项所述的晶型II或二者的混合物及药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。18.权利要求1-6中任一项的晶型I或权利要求9-14中任一项所述的晶型II或二者的混合物在生产用于JAK激酶抑制剂的药物中的用途。19.权利要求1-6中任一项的晶型I或权利要求9-14中任一项所述的晶型II或二者的混合物在生产用于制备治疗自身免疫疾病的药物中的用途。20.权利要求1-6中任一项的晶型I或权利要求9-14中任一项所述的晶型II或二者的混合物在生产用于治疗类风湿性关节炎药物制剂的用途。21.一种式(Ⅰ)化合物的磷酸盐晶型A,其特征在于,其X射线粉末衍射图在2theta值为17.22°±0.20°、8.37°±0.20°、3.59°±0.20°处具有特征峰。22.根据权利要求21所述的晶型A,其特征还在于,其X射线粉末衍射图在2theta值为23.96°±0.20°、19.40°±0.20°、18.55°±0.20°中的一处或两处或三处具有特征峰。23.根据权利要求22所述的晶型A,其特征还在于,其X射线粉末衍射图在2theta值为23.96°±0.20°、19.40°±0.20°、18.55°±0.20°处具有特征峰。24.根据权利要求21-23任一项所述的晶型A,其特征还在于,其X射线粉末衍射图在2theta值为7.78°±0.20°、18.00°±0.20°、25.40°±0.20°中的一处或两处或三处具有特征峰。25.根据权利要求24所述的晶型A,其特征还在于,其X射线粉末衍射图在2theta值为7.78°±0.20°、18.00°±0.20°、25.40°±0.20°处具有特征峰。26.根据权利要求21所述的晶型A,其特征在于,其X射线粉末衍射图基本上与图14一致。...

【专利技术属性】
技术研发人员:陈敏华张炎锋刁小娟夏楠张晓宇
申请(专利权)人:苏州晶云药物科技有限公司
类型:发明
国别省市:江苏;32

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