一种硫酸沃拉帕沙制剂及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种硫酸沃拉帕沙制剂及其应用,它是由硫酸沃拉帕沙、乳糖、微晶纤维素以及药学上可以接受的载体制备而成。可以获得流动性、稳定性、溶出度较好的硫酸沃拉帕沙制剂，从而适合工业化大生产。本发明专利技术的用于抗血栓的药物组合，配比合理，可以快速释放药物，对所述病症能产生很好的疗效。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及硫酸沃拉帕沙用于制备药物的用途，尤其是用于制备适于口服的片剂和胶囊剂。硫酸沃拉帕沙（vorapaxar sulfate），分子式: C29H35FN2O8S，分子量: 590.66为抗凝血剂，三类新药，目前正在进行临床前研究。
技术介绍
2014年5月8日默沙东抗凝血剂Zontivity（vorapaxar）获FDA批准，用于遭受心脏病发作的患者或腿部动脉有堵塞的患者，以降低进一步的心脏病发作、中风、心血管死亡和需要手术的风险。Vorapaxar是一种首创（first-in-class）的蛋白酶激活受体1（PAR-1）拮抗剂，是一种抗血小板制剂，旨在减少血小板聚集倾向，抑制血凝凝块的形成。Vorapaxar是一种新型蛋白酶激活受体1（PAR-1）拮抗剂，可抑制凝血过程。PAR-1是一种可被凝血酶激活的受体，而凝血酶是一种有效的血小板激活剂。vorapaxar能够抑制血小板上PAR-1受体，从而抑制凝血酶诱导的血小板聚集。抗血栓药物，包括抗凝剂、抗血小板药物以及直接溶栓药物，均可用于血栓形成的预防或急性期的治疗。抗凝药市场预计将从2008年的60亿美元左右增加至2014年的90亿美元。市场扩容的原因包括人口的老龄化以及心血管疾病发病率的增加，但主要是由于新药的上市，这将大大改善现在的治疗状况。口服抗凝药将会对房颤相关的卒中预防市场带来最显著的影响，华法林可能会随着新药的上市逐渐被市场淘汰。
技术实现思路
本专利技术涉及含有硫酸沃拉帕沙的药物组合物及这类组合物为抗血栓药物。本专利技术还涉及含有硫酸沃拉帕沙与其他药物活性物质的口服给药的药物组合物。该组合物是通过使药物活性物质的颗粒粘着在载体基质的表面获得的。使药物活性物质沉着在载体基质上的方法是为了使活性物质/载体基质颗粒的聚集降低到最少。本专利技术涉及含有约0.1mg--30 mg硫酸沃拉帕沙的药物组合物，该组合物每日给药三次用于抗血栓药物。优选的药物组合物含有约0.1mg--20 mg的硫酸沃拉帕沙，最优选的药物组合物含有约1mg--10 mg的硫酸沃拉帕沙。并且，这类优选的和最优选的药物组合物每日给药三次用于抗血栓。用于每日给药的上述硫酸沃拉帕沙药物组合物还可不太经常性的对某些患者给药。例如，对通过每日服用硫酸沃拉帕沙药物组合物进行抗血栓得到控制的患者可施行维持治疗方案以使其免受进一步的感染。这种维持治疗方案包括每日不足一次的服用硫酸沃拉帕沙药物组合物。例如，每三或四天给药一次就足矣。本专利技术的硫酸沃拉帕沙药物组合物可配制成经任何适当途径给药的形式，例如优选的口服给药组合可以是片剂、胶囊、颗粒或粉末形式。按照本领域熟知的方法，硫酸沃拉帕沙药物组合物还可以配制成非胃肠、直肠或经鼻腔给药的形式。这类制剂可包括可药用赋形剂，所述赋形剂包括这类组合物中常用的填充剂、助流剂、润滑剂、崩解剂、粘合剂等。本专利技术还包括缓释制剂。含有约1mg—10mg硫酸沃拉帕沙的片剂和胶囊制剂可按照下述方法进行制备，以确保产品的高效力和良好的均匀性。首先将硫酸沃拉帕沙沉着到载体基质的表面上来制备组合物。该步骤通过下列操作完成：形成硫酸沃拉帕沙和粘合性物质的溶液，然后在载体基质颗粒保持运动的同时以喷雾的方式应用该溶液。控制条件以使颗粒的聚集降到最低。干燥后将颗粒与组合物中包含的任何其他成分，例如崩解剂/助流剂/润滑剂混合。然后将得到的粉末压成片或填充到胶囊。上述方法中的优选溶剂是水或不同浓度的乙醇。粘合性物质优选是具有高稠度的聚合物。适合的物质包括聚维酮、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素，聚维酮、羟甲基纤维素是优选的。终组合物中粘合性物质的含量优选为组合物总重的约1%--约10%（重量）。终组合物中包括的崩解剂含量优选为组合物总重的约1%--7%。适合的崩解剂包括交联聚维酮、交联羧甲基纤维素、低取代羟丙甲纤维素、淀粉乙醇酸钠、预胶化淀粉和玉米淀粉，交联聚维酮是优选的。终组合物中包括的润滑剂含量优选为组合物总重的约1%--5%。适合的润滑剂包括微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂基富马酸钠和月桂基硫酸钠，微粉硅胶、硬脂酸镁是优选的。具体实施方式下列实施例说明本专利技术的硫酸沃拉帕沙组合物实施例1采用上述方法制备1毫克硫酸沃拉帕沙胶囊成分量%（重量/重量）量/粒硫酸沃拉帕沙1.081.0mg微晶纤维素21.5120 mg乳糖64.5260 mg聚维酮5.385 mg低取代羟丙甲纤维素4.304.0mg硬脂酸镁1.081.0mg二氧化硅2.162.0 mg纯化水/乙醇适量适量总计100.0093.00 mg实施例2采用上述方法制备2毫克硫酸沃拉帕沙胶囊成分量%（重量/重量）量/粒硫酸沃拉帕沙2.162.0mg微晶纤维素21.5120 mg乳糖63.4459 mg聚维酮5.385 mg交联聚维酮4.304.0mg硬脂酸镁1.081.0mg二氧化硅2.162.0 mg纯化水/乙醇适量适量总计100.0093.00 mg实施例3采用上述方法制备4毫克硫酸沃拉帕沙胶囊成分量%（重量/重量）量/枚硫酸沃拉帕沙4.304.0mg微晶纤维素21.5120 mg乳糖61.2957 mg聚维酮5.385 mg交联聚维酮4.304.0mg低取代羟丙甲纤维素1.081.0mg硬脂酸镁2.162.0 mg纯化水适量适量总计100.0093.00 mg实施例4采用上述方法制备1毫克硫酸沃拉帕沙片成分量%（重量/重量）量/枚硫酸沃拉帕沙1.081.0mg微晶纤维素21.5120 mg乳糖64.5260 mg聚维酮5.385 mg低取代羟丙甲纤维素4.304.0mg硬脂酸镁1.081.0mg二氧化硅2.162.0 mg纯化水/乙醇适量适量总计100.0093.00 mg实施例5采用上述方法制备2毫克硫酸沃拉帕沙片成分量%（重量/重量）量/枚硫酸沃拉帕沙2.162.0mg微晶纤维素21.5120 mg乳糖63.4459 mg聚维酮5.385 mg低取代羟丙甲纤维素4.304.0mg硬脂酸镁1.081.0mg二氧化硅2.162.0 mg纯化水/乙醇适量适量总计100.0093.00 mg实施例6采用上述方法制备4毫克硫酸沃拉帕沙片成分量%（重量/重量）量/枚硫酸沃拉帕沙4.304.0mg微晶纤维素21.5120 mg乳糖61.2957 mg聚维酮5.385 mg低取代羟丙甲纤维素4.304.0mg硬脂酸镁1.081.0mg二氧化硅2.162.0 mg纯化水/乙醇适量适量总计100.0093.00 mg本文档来自技高网...

【技术保护点】
硫酸沃拉帕沙用于制备口服给药每日3次用于抗血栓以片剂或胶囊形式的药物组合物的用途，其中所述药物组合物含有0.1mg—30mg的硫酸沃拉帕沙。

【技术特征摘要】
1.硫酸沃拉帕沙用于制备口服给药每日3次用于抗血栓以片剂或胶囊形式的药物组合物的用途，其中所述药物组合物含有0.1mg—30mg的硫酸沃拉帕沙。2.权利要求1的用途，其中所述硫酸沃拉帕沙的含量为0.1mg—20mg。3.权利要求1的用途，其中所述硫酸沃拉帕沙的含量为1mg—10mg。4.权利要求3的用途，其中所述硫酸沃拉帕沙的含量为1mg。5.权利要求3的用途，其中所述硫酸沃拉帕沙的含量为2mg。6.权利要求3的用途，其中所述硫酸沃拉帕沙...

【专利技术属性】
技术研发人员：王雪峰，宋林，
申请(专利权)人：佛山市腾瑞医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44