本发明专利技术涉及一种氯化锂在制备甲基苯丙胺认知障碍药物中的应用，本发明专利技术的实验证明：在氯化锂在对甲基苯丙胺类成瘾小鼠的水迷宫实验中，通过观察甲基苯丙胺对大鼠的学习记忆起到抑制作用，而氯化锂对苯丙胺类成瘾小鼠的学习与记忆有明显的促进作用，反映出氯化锂在甲基苯丙胺认知障碍中具有治疗效果，说明氯化锂可以作为提高甲基苯丙胺认知障碍新的药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及氯化锂的一种新用途，具体涉及氯化锂在甲基苯丙胺后对认知和行为障碍中的应用，属于医药
技术介绍
甲基苯丙胺(METH)，俗称冰毒，是一种白色苯丙胺类合成类毒品。高剂量或长期反复使用者会共患精神疾病，包括抑郁、躁狂、精神分裂等，严重者造成中毒性精神病，表现为被害妄想和幻觉，过度使用甚至出现自杀和杀人倾向。在冰毒的戒断期间，冰毒依赖者会出现失眠、抑郁、躁狂、以及焦虑的精神情绪变化，而这些戒断反应也成为影响冰毒依赖者复吸的主要生理因素(王玮等.2012)。因此，甲基苯丙胺治疗的原则不仅要关注冰毒依赖者的复吸，更要关注冰毒对冰毒依赖者在认知、行为、精神障碍及其对生活质量的影响。认知功能是指人们熟练运用知识的能力，包括学习新知识的能力和从丰富的知识库中追忆知识的能力，如计算能力、抽象概括能力、判断事物之间的相似性与差别以及分析和运用知识的能力等。甲基苯丙胺患者认知损害的发生率为30％～40％，影响甲基苯丙胺患者认知障碍的因素包括发病年龄、病灶部位、发病频率、持续时间与发作类型、药物的影响、手术的影响、社会心理因素的影响等，其中甲基苯丙胺本身的影响至关重要。目前甲基苯丙胺患者出现认知障碍的确切机制尚不十分清楚，可能与大脑皮层发育异常以及突触结构异常相关，例如精神分裂症与额前皮质发育异常有密切关联，另外，阿尔茨海默病有明显的脑萎缩以及胶质细胞增殖。且这些疾病均涉及糖原合成酶(glycogen synthase kinase 3β，简写为GSK-3β)活性的改变，其中GSK-3β普遍存于脑区，例如杏仁体、伏隔核和海马(Woodgett 1990；Leroy and Brion 1999)，而这些又是多巴胺关键投射区(Robbins et al.2008)。GSK-3β在脑区的丰富表达暗示了它在中枢神经系统有着重要的地位，并且GSK-3β已经被证明牵涉到多种脑区疾病，包括阿尔兹海默症、(Pei et al.，1999，DaRocha-Souto et al.,2012,Ly et al.，2013)，精神分裂(Kozlovsky et al.,2000,Emamian et al.,2004,Freyberg et al.,2010)，进行性神经精神疾病(Willi et al.,2013)，严重抑郁(Saus et al.,2010,Diniz et al.,2011)，以及燥狂型抑郁(Nishiguchi et al.,2006,Benedetti et al.,2013)。多个证据支持GSK-3β将会是治疗中枢疾病的重要靶点(Mathew et al.,2008,Li and Jope,2010,
Maes et al.,2012)。有研究显示GSK-3β通过单胺类氧化物，例如多巴胺、谷氨酸和五羟色胺，对行为进行调节(Li and Gao,2011,Beaulieu,2012,Zhu wang et al.2012)。由于多巴胺在脑区中是极为重要的神经递质，使GSK-3β在成瘾领域受到重视。氯化锂(lithium)是一种带金属元素锂(Li)的化合物。一方面：Cade在1949年首次将氯化锂应用到临床治疗躁狂(Cade,1949)。随后研究发现氯化锂能够降低双向情感障碍(BD)患者和重度抑郁患者的自杀风险(Can etal.,2014；Cipriani et al.,2013b；Foster,2013)，其便成为治疗BD和预防其复发的不可替代的临床药物(Kovacsics et al.,2009；Muller-Oerlinghausen et al.,2003)。其分子机制在于氯化锂能够通过抑制GSK-3β来增加ARNTL的表达，从而干预机体的生理循环，使得大脑能在更为自然的情况下重新定位自身功能(Yin et al.,2006；Ramadhan Oruch et al.,2014)。但目前氯化锂临床主要应用于对精神系统疾病如躁狂的治疗，而在成瘾领域的研究和应用甚少，氯化锂对冰毒成瘾后对认知行为的影响更是没有相关的报道。
技术实现思路
本专利技术所要解决的一个技术问题是针对现有技术的现状提供一种氯化锂在制备甲基苯丙胺认知障碍药物中的应用。本专利技术解决上述技术问题所采用的技术方案为：氯化锂在制备甲基苯丙胺认知障碍药物中的应用。进一步地，所述氯化锂的有效剂量为3-127mg/kg/d。作为优选，所述氯化锂的有效剂量为100mg/kg/d。本专利技术的实验证明：在氯化锂对甲基苯丙胺类成瘾小鼠成瘾阶段的实验，通过观察氯化锂能对大鼠甲基苯丙胺奖赏动机起到抑制作用，以及对苯丙胺类成瘾小鼠的学习与记忆有明显的促进作用，反映氯化锂在甲基苯丙胺成瘾阶段具有治疗效果，说明氯化锂可用于戒断甲基苯丙胺的成瘾，以开发作为新的戒毒药物。附图说明图1：大鼠甲基苯丙胺组与生理盐水组静脉自身给药结果图(其中，active poke为有效鼻触数，infusion为注射针数，inactive poke为无效鼻触数)；图2：大鼠甲基苯丙胺自身给药对五个脑区GSK-3β表达的结果图；图3：氯化锂腹腔给药对大鼠Morris水迷宫中定位航行实验逃避潜伏期的影响结果图；图4：氯化锂腹腔给药对大鼠Morris水迷宫中空间探索实验各脑区中GSK-3β表达的结果图。具体实施方式以下通过结合附图及实施例对本专利技术作进一步说明本专利技术实施例中使用的甲基苯丙胺为标准品，来自宁波市微循环与莨菪类药研究所，采用静脉注射给药方式；氯化锂来自于美国Selleck公司，溶于二甲基亚砜(DMSO)，并采用腹腔给药。实施例1甲基苯丙胺静脉自身给药模型的建立静脉自身给药(Intravenous Drug Self-Administration)是研究药物成瘾最经典的动物模型之一，静脉自身给药模型是反映用药者主动觅药和用药行为的经典动物模型，可以利用实验动物考察给药动机和主动强迫性用药行为。经典的大鼠甲基苯丙胺甲基苯丙胺自身给药模型可以很好的模拟临床上吸毒患者的甲基苯丙胺吸食行为，大鼠经过训练可以产生对甲基苯丙胺的自我给药，同时训练过程中不断上升的对甲基苯丙胺的行为反应率和给药量可以反映吸毒患者从一开始接触甲基苯丙胺到大量吸食甲基苯丙胺成瘾的这样一个过程。我们采用如下方法来建立大鼠的自身给药模型：首先，SD大鼠进行颈静脉插管手术，在右颈静脉插入一段PE管，并经背部穿出体外，手术后抗菌和恢复一周以上。随后，大鼠分别在自身给药操作笼内进行训练，每次训练前连通大鼠背部的PE管与操作笼内的甲基苯丙胺注射系统；操作笼内设左右两个鼻触器，其中一个为有效鼻触器，大鼠触鼻一下有效鼻触器将获得一针甲基苯丙胺注射，同时操作笼内的笼灯亮起(作为一种伴药的线索)，计算机记录；另外一个为无效鼻触器，大鼠触鼻一下无效鼻触器没有任何甲基苯丙胺注射和灯光，仅计算机记录。两次甲基苯丙胺注射之间有20秒的不应期，期间触鼻有效鼻触器将不会有甲基苯丙胺注射和灯光，仅计算机记录，每天的甲基苯丙胺注射针数限制为50针(防止过量注射死亡)。32个操作笼采用大型服务器的计算机同时控制，自身给药训练软件为自主编写的AniLabV652，训练程序为固定比率的FR1，即大鼠触鼻一次有效鼻触器获得一针甲基苯丙胺注本文档来自技高网...
【技术保护点】
氯化锂在制备甲基苯丙胺认知障碍药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.氯化锂在制备甲基苯丙胺认知障碍药物中的应用。2.根据权利要求1所述的氯化锂在制备甲基苯丙胺认知障碍药物中的应用，其特征在于所述氯化锂的有效剂量为3-...
【专利技术属性】
技术研发人员：潘俭，刘昱，李鹏平，黎兴兴，毛紫娟，
申请(专利权)人：宁波大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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