神经学疾病的诊断制造技术

本发明专利技术涉及与IgLON5、IgLON5片段以及IgLON5和IgLON5‑片段的变体相关或利用其的主题。具体地，本发明专利技术涉及包含IgLON5、IgLON5‑片段或其变体的一个或多个序列的多肽用于疾病的诊断的用途、用于诊断此类疾病的体外方法、用于疾病的治疗的包含IgLON5、IgLON5‑片段或其变体的一个或多个序列的多肽或编码所述多肽的核酸、包含此类多肽的药物组合物、用于治疗此类疾病的方法、结合IgLON5、IgLON5‑片段或其变体的自身抗体、用于分离此类自身抗体的方法、包含此类自身抗体或此类多肽的医疗或诊断设备，以及用于疾病的诊断的测试试剂盒，所述测试试剂盒包含此类自身抗体和/或此类多肽。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本申请要求欧洲专利申请EP 1 415 4381的优先权，所述欧洲专利申请的内容通过引用整体并入本申请。本专利技术涉及与IgLON5、IgLON5片段以及IgLON5和IgLON5-片段的变体相关或利用其的主题。具体地，本专利技术涉及包含IgLON5、IgLON5-片段或其变体的一个或多个序列的多肽用于疾病的诊断的用途，用于疾病的治疗的包含IgLON5、IgLON5-片段或其变体的一个或多个序列的多肽或编码所述多肽的核酸、优选用于疾病的诊断的结合IgLON5、IgLON5-片段或其变体的自身抗体、包含含有IgLON5、IgLON5-片段或其变体的一个或多个序列的多肽的药物组合物、用于诊断疾病的体外方法(其包括步骤：a1)将来自受试者的包含抗体的液体样品与包含IgLON5、IgLON5-片段或其变体的一个或多个序列的多肽接触，或a2)将来自受试者的包含IgLON5、IgLON5-片段或其变体的组织样品与结合IgLON5、IgLON5-片段或其变体的抗体接触，和在a1)或a2)后，b)检测包含抗体和IgLON5、IgLON5-片段或其变体的复合物的形成)、用于诊断疾病优选自身免疫性疾病的体外方法(其包括检测包含抗体(结合IgLON5的自身抗体)的液体样品的步骤)、包含此类自身抗体或此类多肽的医疗或诊断设备、用于疾病诊断的测试试剂盒(该测试试剂盒包含含有IgLON5、IgLON5-片段或其变体的一个或多个序列的自身抗体和/或多肽)、用于分离结合IgLON5、IgLON5-片段或其变体的自身抗体的方法(所述方法包括步骤a)将包含自身抗体的样品与包含IgLON5,、IgLON5-片段或其变体的一个或多个序列的多肽接触，所述多肽优选被固定，以便形成复合物，b)分离步骤a)中形成的复合物，c)解离步骤b)中分离的复合物，和d)将自身抗体与包含IgLON5、IgLON5-片段或其变体的一个或多个序列的多肽分离)，和用于治疗与受试者的一个或多个症状(选自深眠状态、
喘鸣、睡眠呼吸暂停、步态不稳、构音障碍、吞咽困难、四肢共济失调、声带麻痹、四肢及面部的舞蹈病样运动、记忆和注意力不足、情感淡漠、情绪抑郁、静坐不能和排尿紊乱)相关的疾病的方法(其包括步骤a)降低受试者血液中的结合IgLON5、IgLON5-片段或其变体的自身抗体的浓度和/或b)施用一种或多种免疫抑制药物物质)。睡眠障碍全科医生看到最常见的主诉之一。据估计，在任一时间，约30％的一般公众受到显著睡眠问题的影响。持续失眠或睡眠质量差会影响情绪状态和行为，认知功能和在校或工作表现，家庭凝聚力和一般生活质量，心理健康以及还有身体健康。睡眠障碍与广泛的病症例如失能、精神病、神经学疾病、内分泌学病症或其他医学病症相关。因此，具有一个或多个此类症状和就医的患者处于被误诊的风险中。如果睡眠障碍可能与神经退行性疾病诸如阿尔茨海默氏病或帕金森氏病相关，则更是如此，因为临床医生仍然必须依赖于(特别是在疾病的早期阶段)检查患者的认知能力，这是很难以客观和确凿的方式来评估。诊断的最终确认只有通过死后尸检才可能。虽然可用于在早期阶段诊断或证实鉴别诊断的可靠生物标志可用于其它类型的病症，诸如自身免疫性代谢紊乱(特别是糖尿病中的自身免疫)，它们仍然有待被确立为被广泛接受的用于神经退行性疾病或相关病症的诊断工具。早期诊断的重要性怎么强调也不过分。许多神经退行性疾病，最显著的阿尔茨海默氏病和帕金森氏病，不能治愈，但可用于减缓它们的进展的药物都是可获得的。诊断越早，越有机会利用可获得的药物获得患者的全部利益。尽管需要在疾病的早期阶段诊断，但重要的是要记住，结果需要是可靠的，但这并非总是如此。例如，患者在文献报道的病例中被诊断为患有阿尔茨海默氏病，尽管他实际上患有称为桥本脑炎的自身免疫性病症。尽管施用商购可得的药物(诸如桥本脑炎的情况下可的松)可能改善他们的症状，但是此类患者可能会得不到充分的治疗并且他
们继续遭受痛苦。因此，本专利技术内在的问题是提供用于诊断与一种或多种来自包含如下症状的组的症状相关的病症的试剂和方法：深眠状态、喘鸣、睡眠呼吸暂停、步态不稳、构音障碍、吞咽困难、四肢共济失调、声带麻痹、四肢及面部的舞蹈病样运动、记忆和注意力不足、情感淡漠、情绪抑郁、静坐不能和排尿紊乱。另一个本专利技术内在的问题是提供用于诊断与这些症状的一种或多种相关联的神经退行性疾病的方法(其中该方法不需要临床主治医生依靠患者的认知能力的检查)，优选涉及血清学测定的方法。另一个本专利技术内在的问题是提供用于诊断由本专利技术人鉴定的新型τ病变(所述病变仍有待命名)的方法，并与一种或多种选自如下症状的症状相关：深眠状态、喘鸣、睡眠呼吸暂停、步态不稳、构音障碍、吞咽困难、四肢共济失调、声带麻痹、四肢及面部的舞蹈病样运动、记忆和注意力不足、情感淡漠、情绪抑郁、静坐不能和排尿紊乱。另一个本专利技术内在的问题是提供自身抗体，当在从患者获取的液体样品中发现时，所述抗体指示所述患者患有神经退行性疾病，优选地τ病变，更优选由本专利技术人鉴定的新型τ病变。本专利技术内在的问题由所附独立和从属权利要求的主题来解决。在第一方面，本专利技术内在的问题通过包含IgLON5、IgLON5-片段或其变体的一个或多个序列的多肽用于诊断疾病的用途来解决。在第二方面，本专利技术内在的问题通过用于治疗疾病的包含IgLON5、IgLON5-片段或其变体的一个或多个序列的多肽或编码所述多肽的核酸来解决。在第三方面，本专利技术内在的问题通过优选用于疾病诊断的结合IgLON5、IgLON5-片段或其变体的自身抗体来解决。在第四方面，本专利技术内在的问题通过包含含有IgLON5、IgLON5-片段或其变体的一个或多个序列的多肽的药物组合物来解决。在第五方面，本专利技术内在的问题通过用于诊断疾病的体外方法来解决，所述方法包括步骤a1)将包含来自受试者的抗体的液体样品与
包含IgLON5、IgLON5-片段或其变体的一个或多个序列的多肽接触，或a2)将来自受试者的包含IgLON5、IgLON5-片段或其变体的组织样品与结合IgLON5、IgLON5-片段或其变体的抗体(优选根据第三方面的自身抗体)接触，和在步骤a1)或a2)之后，b)检测包含抗体和IgLON5、IgLON5-片段或其变体的复合物的形成，和/或除了步骤a1)/a2)和b)以外，c)检查受试者的人白细胞抗原(HLA)类型。在第五方面的第一实施方案中，使用免疫荧光显微镜术或光谱法、NMR波谱法、免疫扩散、质谱法、放射性、化学交联、表面等离子体共振、非变性凝胶电泳、层析法和/或酶促活性来检测复合物。在第六方面，本专利技术内在的问题通过用于诊断疾病(优选自身免疫疾病)的体外方法来解决，所述方法包括检测包含抗体(结合IgLON5的自身抗体)的液体样品的步骤。在第七方面，本专利技术内在的问题通过包含根据本专利技术的第三方面的自身抗体或包含IgLON5、IgLON5-片段或其变体的一个或多个序列的多肽的医疗或诊断设备来解决。在第八方面，本专利技术内在的问题通过用于诊断疾病的测试试剂盒来解决，所述测试试剂盒包含根据本专利技术的第三方面的自身抗体或包含IgLON5、IgLON5-片段或其变体的一个或多个序列的多肽。在第七和第八方面的第一实本文档来自技高网...

【技术保护点】
包含IgLON5、IgLON5‑片段或其变体的一个或多个序列的多肽用于疾病的诊断的用途。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.02.07 EP 14154384.31.包含IgLON5、IgLON5-片段或其变体的一个或多个序列的多肽用于疾病的诊断的用途。2.一种包含IgLON5、IgLON5-片段或其变体的一个或多个序列的多肽或编码所述多肽的核酸，其用于疾病的治疗。3.一种结合IgLON5、IgLON5-片段或其变体的自身抗体，其优选用于疾病的诊断。4.一种包含多肽的药物组合物，所述多肽含有IgLON5、IgLON5-片段或其变体的一个或多个序列。5.一种用于诊断疾病的体外方法，其包括步骤：a1)将来自受试者的包含抗体的液体样品与包含IgLON5、IgLON5-片段或其变体的一个或多个序列的多肽接触，或a2)将来自受试者的包含IgLON5、IgLON5-片段或其变体的组织样品与结合IgLON5、IgLON5-片段或其变体的抗体接触，优选地，其中所述抗体是根据权利要求3的自身抗体，以及，在步骤a1)或a2)后，b)检测包含抗体和IgLON5、IgLON5-片段或其变体的复合物的形成，和任选地进行所有先前的步骤之外或代替所有先前的步骤的以下步骤c)检查所述受试者的人白细胞抗原(HLA)类型，其中优选使用免疫荧光显微镜术或波谱法、NMR波谱法、免疫扩散、质谱法、放射性、化学交联、表面等离子体共振、非变性凝胶电泳、层析法和/或酶促活性来检测所述复合物。6.一种用于诊断疾病、优选自身免疫性疾病的体外方法，其包括在包含抗体的液体样品中检测结合IgLON5的自身抗体的步骤。7.一种医疗或诊断设备，其包含根据权利要求3的自身抗体或包含IgLON5、IgLON5-片段或其变体的一个或多个序列的多肽。8.一种用于疾病的诊断的测试试剂盒，所述测试试剂盒包含根据权利要求3的抗体和/或包含IgLON5、IgLON5-片段或其变体的一个或多个序列的多肽。9.权利要求7的医疗或诊断设备或权利要求8的测试试剂盒，其中以固定化的形式提供包含IgLON5、IgLON5-片段或其变体的一个或多个序列的多肽。10.权利要求8或9的任一项的测试试剂盒，其中所述测试试剂盒包含用于检测包含抗体和IgLON5、IgLON5-片段或其变体的复合物的手段，优选地，其中所述抗体是根据权利要求3的自身抗体。11.权利要求1至10的任一项的用途、多肽、自身抗体、药物组合物、方法、设备或测试试剂盒，其中所述疾病选自睡眠障碍...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·达尔摩，F·格劳斯，
申请(专利权)人：奥古斯特·皮·松耶尔生物医学研究所，卡塔兰研究和高级研究院，巴塞罗纳大学，巴塞罗纳医院门诊部，
类型：发明
国别省市：西班牙;ES