一种以普拉格雷和秦龙苦素为活性成分治疗脑梗死的药物制造技术

本发明专利技术属于医药领域，涉及一种以普拉格雷和秦龙苦素为活性成分治疗脑梗死的药物及其用途。现在临床上还没有理想的脑梗死治疗药物。为了解决这一现状，本发明专利技术的目的在于提供一种预防和治疗脑梗死的药物组合物，其以普拉格雷和秦龙苦素为活性成分，在治疗脑梗死或脑缺血中两种活性组分具有显著的协同作用，且用药安全，具有很好的临床应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药领域，涉及一种以普拉格雷和秦龙苦素为活性成分治疗脑梗死的药物，及其用途。
技术介绍
脑梗死是指各种原因所致脑部血液供应障碍，导致脑组织缺血、缺氧性坏死，出现相应神经功能缺损。脑梗死是CVD的最常见类型，约占全部CVD的70％。已然成为严重危害人类健康的主要疾病之一。其致残率居于首位，病死率位于心肌梗死和癌症之后，从而脑梗死急性期的治疗显得尤为重要，直接影响预后。脑梗死的治疗方法较为多样，目前主要的治疗手段或方法有溶栓治疗、神经保护剂治疗、抗凝和降纤治疗、干细胞治疗以及外科治疗等手段，急性脑梗死治疗方法较多，但尚无的药物或疗法对其始终有效，有些疗法有待进一步完善，有些还在研究中。但在“时间窗”内尽快恢复“半暗带”血供，改善微循环，保护神经元，最大能力减轻神经功能缺损是目前脑梗死治疗的共识。我国中医治疗脑血管病也积累了一些经验，急性脑梗死以中药活血化痪、降低血黏度、改善微循环等治疗效果肯定。脑梗死属中医“中风”范畴，病位在脑，急性期以标实为主，虚实夹杂，治宜标本同治。王清任在《医林改错》一书中阐明本病的病因病机为气虚血瘀，创补阳还五汤，开益气活血法治疗中风的先河。补阳还五汤方中重用黄芪大补元气使气旺则血行。黄芪所含总黄酮，能扩血管、利尿，改善脑供血，减轻脑水肿。桃仁、红花、川芎、丹参活血化瘀。牛膝、地龙有利尿降压作用，可起到甘露醇样脱水作用，改善脑功能，保护神经功能。普拉格雷是由第一制药三共公司和礼来公司联合开发的，它是一种前体药物，在体内经过代谢后形成活性分子，与血小板P2Y12受体结合而发挥抗血小板聚集的活性。临床研究证明，普拉格雷具有比目前主流药物氯吡格雷更好的抗凝血效果，与后者相比，服用新药的病人心脏病发作、中风、因心脏病死亡的综合风险要低20％，并且见效快，疗效好，有良好的耐药性及生物利用度，毒性也较低。应用普拉格雷可以很好地改善和预防心血管疾病的发生，它可以与相关药物载体一起使用，载体形式可以是溶液、溶剂、分散剂、延缓剂、乳剂和颗粒等。秦龙苦素属于环烯醚萜苷类化合物，是从中药秦艽中提取分离出的主要成分。秦艽是龙胆科多年生草本植物，是治风湿关节痛、结核病潮热、黄疸等症的主药之一。秦龙苦素是具有保肝、利胆、抗炎及抗病毒功能的一类新药，作用优于水飞蓟素。目前脑梗死治疗药物中，尚无普拉格雷和秦龙苦素联合或制备成药物组合物用于脑梗死治疗的报道。
技术实现思路
现有技术中存在治疗效果不确切、药物不良反应大的技术问题，为了解决上述技术问题，本专利技术的目的在于提供一种预防和治疗脑梗死的药物组合物，在脑外伤、脑出血、脑梗塞、脑膜炎、脑肿瘤等伤病以及脑外科手术后使用，对于脑梗死具有良好的治疗效果，而且与现有技术相比，具有用量少、见效快和效果明显的优点。为了实现上述目的，本专利技术采用了以下技术方案：一种药物组合物，其含有如下药物活性成分：1)普拉格雷；和2)秦龙苦素。本专利技术通过一系列科学的处方设计，发现以普拉格雷和秦龙苦素为药物活性成分的药物组合物对脑梗死的治疗效果，显著优于普拉格雷单药组和秦龙苦素单药组，也显著优于两单药组的叠加效果，两种药物联合在脑梗死治疗方面存在显著的协同作用。本专利技术所述药物组合物中，普拉格雷和秦龙苦素的重量比为1：0.1-1000；优选为1：5-500，更优选为1：250。秦龙苦素优选为左旋秦龙苦素。本专利技术还提供了所述药物组合物的药物制剂，它是由有效量的普拉格雷、有效量的秦龙苦素和药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。其中，所述的药物制剂是口服制剂。其中口服制剂优选为其胶囊剂、片剂、颗粒剂、缓控释片剂。上述所述药物制剂中，每一制剂单位含有普拉格雷的有效量为0.1-5mg，含有秦龙苦素的有效量为0.5-100mg。本专利技术的另一目的是请求保护上述药物组合物在制备治疗或预防脑梗死药物中的用途。申请人通过大量的药理试验发现，将普拉格雷和秦龙苦素联合用药或制备成药物组合物的形式，对脑梗死取得了显著的治疗作用。本专利技术的再一目的是请求保护上述药物组合物在制备治疗或预防脑缺血药物中的用途。本专利技术实施例12研究了本专利技术药物组合物对大鼠结扎双侧颈总动脉伴低血压模型脑缺血的保护作用，研究结果显示，本专利技术药物组合物具有很强的抗脑梗死作用，并且能够降低大脑组织中的MDA含量和升高SOD含量，减少脑梗死对大脑组织的损害。具体地：由表1可以看出，模型组与假手术组相比，脑含水量具有极显著性差异，造模成功。阳性对照组、普拉格雷单药组、秦龙苦素单药组均具有一定抗脑梗死作用，其中本专利技术药物组合物可显著或极限著地降低大鼠结扎双侧颈总动脉伴低血压模型脑组织含水量，减轻脑梗死。普拉格雷和秦龙苦素两种药物在降低大鼠结扎双侧颈总动脉伴低血压模型脑组织含水量方面具有显著的协同作用。由表2可以看出，模型组与假手术组相比，SOD和MDA含量具有极显著性差异，造模成功。阳性对照组、普拉格雷单药组以秦龙苦素单药组均具有一定的升高脑组织中SOD含量和MDA含量的作用，其中本专利技术药物组合物可显著或极限著地改变大鼠结扎双侧颈总动脉伴低血压模型SOD含量和MDA含量，减轻脑梗死对大脑组织的损伤。普拉格雷和秦龙苦素两种药物在降低大鼠结扎双侧颈总动脉伴低血压模型MDA含量和升高SOD含量方面具有显著的协同作用。与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：1)本专利技术实施例12研究了本专利技术药物组合物对大鼠结扎双侧颈总动脉伴低血压模型脑缺血的保护作用，研究结果显示，本专利技术药物组合物具有很强的抗脑梗死作用，并且能够降低大脑组织中的MDA含量和升高SOD含量，减少脑梗死对大脑组织的损害。2)本专利技术的药物组合物与单方秦龙苦素相比，可以显著降低秦龙苦素的用量，而且秦龙苦素和普拉格雷在降低脑梗死方面具有显著的协同作用，可以增强治疗效果，更有利于脑梗死后大脑组织的保护。3)本专利技术药物组合物中两种药物联合使用在提高药效的同时，各单药的剂量均有所减少，因而药物毒副作用降低；由于所用药物剂量比单独使用时降低，生产和包装成本降低，因此，治疗费用不仅不会增加，反而会有下降，使得治疗的效益/费用比有明显提高。因此患者的治疗依从性大大增加，生活质量也就明显改善。具体实施方式现通过如下实施例进一步说明本专利技术的内容，但本专利技术的应用范围不仅仅限于下列实施例。实施例1复方片剂的制备制备工艺：先将普拉格雷和乳糖混合均匀，依次加入羧甲基淀粉钠、微晶纤维素混合均匀，加入秦龙苦素混匀，最后加入微粉硅胶、硬脂酸镁混匀，压片，即得。实施例2复方片剂的制备制备工艺：先将普拉格雷和乳糖混合均匀，再加入微晶纤维素混合均匀，最后加入秦龙苦素混匀，用5％PVPk30的75％乙醇溶液作粘合剂制粒，干燥，整粒，加入羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁混匀，压片，即得。实施例3复方片剂的制备制备工艺：先将普拉格雷和乳糖混合均匀，再加入微晶纤维素混合均匀，最后加入秦龙苦素混匀，用5％PVPk30的75％乙醇溶液作粘合剂制粒，干燥，整粒，加入羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁混匀，压片，即得。实施例4复方胶囊剂的制备制备工艺：先将普拉格雷和β-环糊精混合均匀，依次加入微晶纤维素、秦龙苦素混合均匀，最后微粉硅胶、硬脂酸镁加入混匀，装填胶囊壳，即得。实施例5复方颗粒剂的制备制备工艺：先将普拉格雷与β-环糊精混合均匀，然后加入秦龙苦素本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种以普拉格雷和秦龙苦素为活性成分治疗脑梗死的药物，其特征在于，该药物组合物由如下药物活性成分组成：1)普拉格雷；和2)秦龙苦素。

【技术特征摘要】
1.一种以普拉格雷和秦龙苦素为活性成分治疗脑梗死的药物，其特征在于，该药物组合物由如下药物活性成分组成：1)普拉格雷；和2)秦龙苦素。2.如权利要求1所述的药物，其特征在于，普拉格雷和秦龙苦素的重量比为1：0.1-1000。3.如权利要求2所述的药物，其特征在于，普拉格雷和秦龙苦素的重量比为1：5-500。4.如权利要求3所述的药物，其特征在于，普拉格雷和秦龙苦素的重量比为1：250。5.如权利要求1-4所述的药物，其特征在于，所述的药...

【专利技术属性】
技术研发人员：王传秀，
申请(专利权)人：青岛云天生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37