基因标志物在制备诊断缺血性脑卒中的产品中的用途制造技术

本发明专利技术公开了基因标志物在制备诊断缺血性脑卒中的产品中的用途，所述标志物为SPAG9基因，SPAG9基因在缺血性脑卒中表达上调，通过检测SPAG9基因的表达水平可以为缺血性脑卒中患者提供早期诊断，以期实现早治疗，降低缺血脑卒中患者的死亡率和致残率。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物
，涉及基因标志物在制备诊断缺血性脑卒中的产品中的用途，具体地该基因标志物为SPAG9。
技术介绍
脑卒中((stroke)，又称为中风或脑血管意外，是一组突然起病，由于脑局部血液循环障碍导致的、以局灶性神经功能缺损为共同特征的急性脑血管疾病。其因高发病率、高死亡率、高致残率、高复发率成为世界范围内三大死亡疾病之一，在我国已跃升为城市居民死因首位、农村居民死因第二位，也是成年人首位致残疾病。近20年来，随着自然人口增加和老龄化的冲击，我国的脑卒中发病率、死亡率总体呈上升趋势，据统计，我国每年新发脑卒中超过200万，每年死于脑卒中者超过100万，而且存活者中50-70％病人遗留瘫痪、失语等严重残疾，给个人和社会构成巨大的负担，成为严重危害人类健康及社会发展的主要公共卫生问题之一。缺血性脑卒中又称为脑梗死，它是由各种原因所致的局部脑组织区域血液供应障碍，导致脑组织缺血缺氧性病变坏死，进而产生临床上对应的神经功能缺失表现。缺血性卒中是卒中的主要类型，约占卒中总发病的60％～80％。许多流行病学研究已从不同方面表明，缺血性脑卒中是一种受环境和遗传因素共同作用的复杂性疾病。众所周知，高龄、吸烟、饮酒、高血压、高血脂、高血搪、心脏病、纤维蛋白原水平异常和凝血机制障碍等是心脑血管疾病的传统危险因素，但这仅能解释约50-60％脑卒中的发生。许多人即使具备上述危险因素未发生脑卒中，而一些不具备上述危险因素的人却发生了脑卒中，提示脑卒中的发病还与其它因素有关。多数关于家族中一级亲属脑血管病发病情况的研究均发现，有卒中或心脏病阳性家族史者较同龄、同性别的阴性家族史者更易患脑卒中，提示家族史是脑血管病的一项独立危险因素；对丹麦孪生子的长期随访也表明，同卵双生子均患脑梗死的危险性是双卵双生子的2倍，说明缺血性脑卒中发病与遗传因素密切
相关。近年来，由于人类基因组计划的完成，对缺血性脑卒中的研究从分子遗传学角度有了新的突破。目前，脑卒中的诊断主要依靠临床检查和各种神经成像技术，尽管相比以往来说，医学技术已高度发达，但是尚无可靠的生物标志物可以对缺血性脑卒中进行风险预测和早期诊断，而目前防治缺血性脑卒中的关键是早期发现病变血管，并对其进行评估干预，指导临床选择及时有效的治疗措施。
技术实现思路
为了弥补现有技术的不足，本专利技术的目的之一，提供一种缺血性脑卒中的诊断标志物；本专利技术的目的之二，提供一种诊断缺血性脑卒中的产品，实现缺血性脑卒中的早期诊断。为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：本专利技术提供了检测SPAG9基因的试剂在制备诊断缺血性脑卒中产品中的应用。进一步，上面所述诊断产品包括：通过RT-PCR、实时定量PCR、免疫检测、原位杂交或芯片检测SPAG9基因的表达水平以诊断缺血性脑卒中的产品。进一步，所述用RT-PCR诊断缺血性脑卒中的产品至少包括一对特异扩增SPAG9基因的引物；所述用实时定量PCR诊断缺血性脑卒中的产品至少包括一对特异扩增SPAG9基因的引物；所述用免疫检测诊断缺血性脑卒中的产品包括：与SPAG9蛋白特异性结合的抗体；所述用原位杂交诊断缺血性脑卒中的产品包括：与SPAG9基因的核酸序列杂交的探针；所述用微阵列芯片诊断缺血性脑卒中的产品包括：蛋白芯片和基因芯片；其中，蛋白芯片包括与SPAG9蛋白特异性结合的抗体，基因芯片包括与SPAG9基因的核酸序列杂交的探针。进一步，所述产品包括芯片和/或试剂盒；其中所述芯片包括基因芯片、蛋白质芯片；所述试剂盒包括基因检测试剂盒和蛋白免疫检测试剂盒。进一步，所述基因检测试剂盒特异性扩增SPAG9基因的引物对。在本专利技术的具体实施方式中，所述特异性扩增SPAG9基因的引物对序列如
SEQ ID NO.3和SEQ ID NO.4所示。本专利技术提供了一种诊断缺血性脑卒中的产品，所述产品能够通过检测样本中SPAG9基因的表达水平来诊断缺血性脑卒中。进一步，上面所述的产品包括芯片、或试剂盒。其中，所述芯片包括基因芯片、蛋白质芯片；所述基因芯片包括固相载体以及固定在固相载体上的寡核苷酸探针，所述寡核苷酸探针包括用于检测SPAG9基因转录水平的针对SPAG9基因的寡核苷酸探针；所述蛋白质芯片包括固相载体以及固定在固相载体上的SPAG9蛋白的特异性抗体；所述试剂盒包括基因检测试剂盒和蛋白免疫检测试剂盒；所述基因检测试剂盒包括用于检测SPAG9基因转录水平的试剂；所述蛋白免疫检测试剂盒包括SPAG9蛋白的特异性抗体。其中，所述基因芯片可用于检测包括SPAG9基因在内的多个基因(例如，与缺血性脑卒中相关的多个基因)的表达水平。所述蛋白质芯片可用于检测包括SPAG9蛋白在内的多个蛋白质(例如与缺血性脑卒中相关的多个蛋白质)的表达水平。通过将多个与缺血性脑卒中的标志物同时检测，可大大提高缺血性脑卒中诊断的准确率。进一步，所述检测SPAG9基因转录水平的试剂包括针对SPAG9基因的引物和/或探针。进一步，所述针对对SPAG9基因的引物序列如SEQ ID NO.3和SEQ ID NO.4所示。在本专利技术中，“抗体”覆盖单克隆抗体、多克隆抗体、多特异性抗体(例如双特异性抗体)、及抗体片段、组合抗体等，只要它们展现出期望的生物学活性即可。“单克隆抗体”指从一群基本上同质的抗体获得的抗体，即构成群体的各个抗体相同和/或结合相同表位，除了生产单克隆抗体的过程中可能产生的可能变体外，此类变体一般以极小量存在。此类单克隆抗体典型的包括包含结合靶物的多肽序列的抗体，其中靶物结合多肽序列是通过包括从众多多肽序列中选择单一靶物结合多肽序列在内的过程得到的。单克隆抗体还包括“嵌合”抗体，其中重链和/或轻链的一部分与衍生自特定物种或属于特定抗体类别或亚类的抗体中的相应序列相同或同源，而链的剩余部分与衍生自另一物种或属于另一抗体类别或亚类的抗体中的相应序列相同或
同源，以及此类抗体的片段，只要它们展现出期望的生物学活性即可。“抗体或抗体片段”指无论自天然生成抗体的任何物种衍生，还是通过重组DNA技术创建；无论自血清、B细胞、杂交瘤、转染瘤、酵母或细菌分离的抗体(例如IgG、IgM、IgA、IgD或IgE)或片段(诸如Fab、F(ab’)2、Fv、二硫化物连接的Fv、scFv、闭合构象多特异性抗体、二硫化物连接的scFv、双抗体)。在本专利技术中，术语“探针”指能与另一分子的特定序列或亚序列或其它部分结合的分子。除非另有指出，术语“探针”通常指能通过互补碱基配对与另一多核苷酸(往往称为“靶多核苷酸”)结合的多核苷酸探针。根据杂交条件的严谨性，探针能和与该探针缺乏完全序列互补性的靶多核苷酸结合。探针可作直接或间接的标记，其范围包括引物。杂交方式，包括，但不限于：溶液相、固相、混合相或原位杂交测定法。在本专利技术中，术语“微阵列”是杂交阵列原件有序排列在基质上，所述杂交阵列原件诸如聚核苷酸探针(例如寡核苷酸)或结合剂(例如抗体)。所述基质可以是固体基质，例如，玻璃或二氧化硅玻片、珠、纤维光学粘结剂或半固态基质，例如硝酸纤维素膜。核苷酸序列可以是DNA、RNA或其中的任何排列。各种探针阵列已经描述在文献中并且可以用于本专利技术上下文中检测可能与本文所述表型相关的标志物。例如，DNA本文档来自技高网...

【技术保护点】
检测SPAG9基因的试剂在制备诊断缺血性脑卒中产品中的应用。

【技术特征摘要】
1.检测SPAG9基因的试剂在制备诊断缺血性脑卒中产品中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品包括：通过RT-PCR、实时定量PCR、免疫检测、原位杂交或微阵列芯片检测SPAG9基因的表达水平以诊断缺血性脑卒中的产品。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述用RT-PCR诊断缺血性脑卒中的产品至少包括一对特异扩增SPAG9基因的引物；所述用实时定量PCR诊断缺血性脑卒中的产品至少包括一对特异扩增SPAG9基因的引物；所述用免疫检测诊断缺血性脑卒中的产品包括：与SPAG9蛋白特异性结合的抗体；所述用原位杂交诊断缺血性脑卒中的产品包括：与SPAG9基因的核酸序列杂交的探针；所述用微阵列芯片诊断缺血性脑卒中的产品包括：蛋白芯片和基因芯片；其中，蛋白芯片包括与SPAG9蛋白特异性结合的抗体，基因芯片包括与SPAG9基因的核酸序列杂交的探针。4.根据权利要求1-3任一项所述的应用，其特征在于，所述产品包括芯片和/或试剂盒；其中所述芯片包括基因芯片、蛋白质芯片；所述试剂盒包括基因检测试剂盒和蛋白免疫检测试剂盒。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述基因检测试剂盒特异性扩增SPAG9...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋宏涛，肖枫，杨承刚，
申请(专利权)人：北京泱深生物信息技术有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11