一种清开灵药物组合物制造技术

本发明专利技术提供了一种药物组合物，其由以下原料制成：胆酸、珍珠母、猪去氧胆酸、栀子、水牛角、板蓝根、黄芩苷和金银花，该药物组合物包括下列重量份的药效成分：黄芩苷360～540份、胆酸155～320份、栀子苷10～40份、尿苷2～10份、腺苷1～5份、鸟苷1～5份、色氨酸5～15份、表告依春0.5～1.5份、京尼平龙胆双糖苷5～15份、绿原酸1～4份、咖啡酸2～8份、熊去氧胆酸10～40份、猪去氧胆酸100～300份、氨基酸1000～3000份。动物实验表明，本发明专利技术药物组合物在治疗急性脑血管疾病、感染性疾病及病毒性肝炎中具有更好的药效。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药领域，具体涉及一种具有清热解毒、化痰通络、醒神开窍作用的药物组合物。
技术介绍
清开灵注射剂是由古方安宫牛黄丸经拆方研制而成的一种现代中药注射剂，具有清热解毒、清营凉血、泻火除烦、化痰通络、镇惊安神、醒神开窍的功能，临床上广泛应用于热病神昏、中风偏瘫、上呼吸道感染、肺炎、高热等疾病。其处方由胆酸、猪去氧胆酸、珍珠母、板蓝根、水牛角、黄芩苷、栀子、金银花八味中药组成，包含了化合物、植物药、动物药，在现存的中药注射剂及口服液中活性成分最为复杂，并最能体现中医方剂配伍理论。胆酸和猪去氧胆酸替代牛黄作为方中君药，水牛角为犀角的代用品，功用与犀角相似，为方中臣药，黄芩苷、金银花、栀子和板蓝根为方中佐药，珍珠母为使药。现代药理研究表明，金银花、黄芩、栀子、板蓝根有很强的抗菌、抗病毒、抗炎和退热作用；水牛角、牛黄、珍珠母有镇静、抗惊厥、强心退热作用；黄芩、栀子、板蓝根尚有保肝利胆，抑制乙肝病毒作用。在清开灵注射剂的生产工艺中，胆酸、猪去氧胆酸和黄芩苷是以纯度较高的化合物经溶解直接加入；珍珠母和水牛角分别经过酸水解、碱水解后中和，以水解液形式入药，主要含有氨基酸和无机元素；金银花、栀子和板蓝根三味药经过水提以提取液形式进入复方，是整个复方中化学成分较为复杂的部分。金银花是中医常用药，具有清热解毒、凉风散热的功效，主治痈肿疔疮、喉痹、丹毒、热毒血痢、风热感冒、温病发热等症，应用历史悠久。现代药理研究表明金银花具有抗病原微生物、抗炎、解热、保肝、抗生育、止血、免疫调节、降血脂、中枢兴奋等作用；临床上主要用于多种感染、各种炎症、高热症、高脂血症、肿瘤放疗、化疗口干症等。金银花的化学成分研究表明其中含有挥发油、有机酸、黄酮及其苷类、三萜皂苷、环烯醚萜苷类等多种成分，其中绿原酸、新绿原酸、异绿原酸和咖啡酸在金银花中含量较高。栀子临床上常用于热病心烦、高热烦躁、湿热黄疸、小便短赤、热淋、血淋、血热出血、痈肿疮毒等症。现代药理研究表明，栀子具有：对肝脏、脑组织、胰腺细胞的保护作用，可以促进胆汁分泌、调节胃机能、增加内脏血流量、修复软组织损伤，以及降压、解热、镇静、镇痛、抗菌、抗炎、抗肿瘤、抗过敏等作用。研究发现，栀子中含有多种化学成分：黄酮类、环烯醚萜类、二萜类、三萜类、有机酸及其酯类、挥发油、多糖和无机元素类，最具代表性的有栀子苷，京尼平苷，京尼平-1β-龙胆双糖苷，山栀子苷和鸡屎藤次苷
甲酯等化合物。板蓝根临床上多用于治疗流行性乙型脑炎、流行性感冒、流行性腮腺炎、小儿急性肝炎、单疱病毒性角膜炎、咽炎、扁平疣、红眼病、泪囊炎、水痘等。板蓝根所含化学成分较为复杂，决定其具有多种药理作用。现代药理学研究表明板蓝根具有抗菌、抗病毒、抗内毒素、解热、抗炎、抗肿瘤、抑制血小板聚集以及调节免疫力等多种功能。板蓝根由于其广泛的药理作用，对其化学成分的研究进行的非常深入。有文献报道表告依春等含硫类化合物是其抗病毒的主要活性成分；此外腺苷、尿苷、鸟苷、胞苷和腺嘌呤等核苷类化合物可能通过参与并干扰细菌和病毒的基因表达过程，从而起到一定抗病毒作。另外，色氨酸也是板蓝根中一个活性成分。水牛角临床上主要用于内科杂病如：紫癜病、新生儿出血症、自体免疫性溶血性贫血、慢性胃炎出血和白血病高热及出血，皮肤科杂病：痤疮、顽固性皮肤瘙痒症和带状疱疹，眼科疾病等。药理研究表明水牛角与其它中药配伍使用具有：抗内毒素、镇痛、抗炎、延长凝血时间等作用。在清开灵注射液的生产过程中，水牛角经过碱水解后和经酸水解的珍珠母以混合水解液的形式入药，其主要化学成分为游离型氨基酸。珍珠母具有平肝潜阳、定惊止血、清肝明目的功效，在清开灵注射液中作为使药入方。珍珠母中主要成分为碳酸钙、角蛋白和一些微量元素。角蛋白经水解后，生成17种氨基酸，加入配制清开灵注射液。清开灵注射剂是一个大复方制剂，生产工艺复杂。目前国内清开灵的生产厂家生产工艺各有不同，且产品中有效成分的组成和含量不稳定，从而导致药效学上的重现性较差，临床上疗效不稳定。2015年版中国药典清开灵注射液项下，也仅规定对黄芩苷、胆酸、猪去氧胆酸、栀子苷和总氮进行含量测定。而清开灵注射液作为一个中药复方而言，特点是“多组分、多环节、多靶点”，并不是一个或几个有效成分，而是更多有效组分之间在环节或靶点之间的协同，因此仅对几种有效成分的含量进行控制远不能实现该药药效学上的稳定性。中国专利201010140385.3提供了一种除了黄芩苷、胆汁酸、栀子苷有效成分外，还对氨基酸、绿原酸、核苷类化合物的成分进行含量限定的药物组合物，该药组合物显著降低了过敏反应，提高了用药安全性，但是仅具有与市售清开灵相当的药效。因此，从临床需求上，依然有必要研发一种新的多种有效成分及含量明确的新清开灵组合物及其制剂，进一步提高药品疗效，保障药品疗效稳定性及安全性。
技术实现思路
为了解决上述问题，申请人对清开灵制剂物质基础、制备工艺及药效学方面进行的大量研究，意外的发现清开灵主要药效成分在特定的含量组成时具有更好的疗效。本专利技术的首要目的在于提供一种疗效更好的具有清热解毒、化痰通络、醒神开窍作用的清开灵药物组合物。为了实现上述目的，本专利技术采用了以下技术方案：一种药物组合物，其由以下药效原料制成：胆酸、珍珠母、猪去氧胆酸、栀子、水牛角、板蓝根、黄芩苷和金银花，该药物组合物包括下列重量份的药效成分：黄芩苷360～540份、胆酸155～320份、栀子苷10～40份、尿苷2～10份、腺苷1～5份、鸟苷1～5份、色氨酸5～15份、表告依春0.5～1.5份、京尼平龙胆双糖苷5～15份、绿原酸2～4份、咖啡酸2～5份、猪去氧胆酸100～300份、氨基酸1000～3000份，其中所述氨基酸为总氨基酸，游离氨基酸占总氨基酸含量的90％以上；该组合物的制备方法包括如下步骤：(1)将板蓝根分别加入8～10倍重量水，煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，放冷，加乙醇使含醇量达60％，冷藏，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，再加乙醇使含醇量达60～80％，冷藏，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，放冷，调pH值至7.0，煮沸，趁热过滤得板蓝根提取液；(2)将栀子分别加入8～12倍重量水，煎煮二次，第一次1小时，第二次0.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，加入乙醇使含醇量达60％，冷藏，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，冷藏，过滤，滤液再加入乙醇使含醇量达60～80％，冷藏，过滤，回收乙醇至无醇味，冷藏，过滤，得栀子提取液；(3)金银花分别用10～15倍重量水煎煮二次，每次0.5小时，合并滤液，滤过，滤液浓缩，加乙醇使含醇量达75％，滤过，滤液调节pH值8.0～8.2，冷藏，过滤，回收乙醇，再加乙醇使含醇量达85％，冷藏，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，得金银花提取物；(4)水牛角粉用5～10倍重量Ba(OH)2溶液水解7～9小时左右，滤过，滤液备用。珍珠母用5～10倍量H2SO4溶液水解7～9小时后，滤过，滤液备用。合并滤液，调节pH值至3.5～4.0，滤过，滤液加乙醇使含醇量达60％，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，得水牛角和珍珠母水解混合液；(5)将栀子提取液、板蓝根提取液和水牛角和珍珠母水解混合液合并后，加到胆酸、猪去氧胆酸的75％乙醇溶液中，混匀，加乙醇使含醇量达75％本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，其由以下药效原料制成：胆酸、珍珠母、猪去氧胆酸、栀子、水牛角、板蓝根、黄芩苷和金银花，该药物组合物包括下列重量份的药效成分：黄芩苷360～540份、胆酸155～320份、栀子苷10～40份、尿苷2～10份、腺苷1～5份、鸟苷1～5份、色氨酸5～15份、表告依春0.5～1.5份、京尼平龙胆双糖苷5～15份、绿原酸2～4份、咖啡酸2～5份、猪去氧胆酸100～300份、氨基酸1000～3000份，其中所述氨基酸为总氨基酸，游离氨基酸占总氨基酸含量的90％以上；该组合物的制备方法包括如下步骤：(1)将板蓝根分别加入8～10倍重量水，煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，放冷，加乙醇使含醇量达60％，冷藏，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，再加乙醇使含醇量达60～80％，冷藏，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，放冷，调pH值至7.0，煮沸，趁热过滤得板蓝根提取液；(2)将栀子分别加入8～12倍重量水，煎煮二次，第一次1小时，第二次0.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，加入乙醇使含醇量达60％，冷藏，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，冷藏，过滤，滤液再加入乙醇使含醇量达60～80％，冷藏，过滤，回收乙醇至无醇味，冷藏，过滤，得栀子提取液；(3)金银花分别用10～15倍重量水煎煮二次，每次0.5小时，合并滤液，滤过，滤液浓缩，加乙醇使含醇量达75％，滤过，滤液调节pH值8.0～8.2，冷藏，过滤，回收乙醇，再加乙醇使含醇量达85％，冷藏，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，得金银花提取物；(4)水牛角粉用5～10倍重量Ba(OH)2溶液水解7～9小时左右，滤过，滤液备用。珍珠母用5～10倍量H2SO4溶液水解7～9小时后，滤过，滤液备用。合并滤液，调节pH值至3.5～4.0，滤过，滤液加乙醇使含醇量达60％，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，得水牛角和珍珠母水解混合液；(5)将栀子提取液、板蓝根提取液和水牛角和珍珠母水解混合液合并后，加到胆酸、猪去氧胆酸的75％乙醇溶液中，混匀，加乙醇使含醇量达75％，调节pH值至7.0冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，得六混液；(6)将黄芩苷溶解，调pH值至7.5，加入金银花提取液和六混液，混匀，即得。...

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其由以下药效原料制成：胆酸、珍珠母、猪去氧胆酸、栀子、水牛角、板蓝根、黄芩苷和金银花，该药物组合物包括下列重量份的药效成分：黄芩苷360～540份、胆酸155～320份、栀子苷10～40份、尿苷2～10份、腺苷1～5份、鸟苷1～5份、色氨酸5～15份、表告依春0.5～1.5份、京尼平龙胆双糖苷5～15份、绿原酸2～4份、咖啡酸2～5份、猪去氧胆酸100～300份、氨基酸1000～3000份，其中所述氨基酸为总氨基酸，游离氨基酸占总氨基酸含量的90％以上；该组合物的制备方法包括如下步骤：(1)将板蓝根分别加入8～10倍重量水，煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，放冷，加乙醇使含醇量达60％，冷藏，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，再加乙醇使含醇量达60～80％，冷藏，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，放冷，调pH值至7.0，煮沸，趁热过滤得板蓝根提取液；(2)将栀子分别加入8～12倍重量水，煎煮二次，第一次1小时，第二次0.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，加入乙醇使含醇量达60％，冷藏，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，冷藏，过滤，滤液再加入乙醇使含醇量达60～80％，冷藏，过滤，回收乙醇至无醇味，冷藏，过滤，得栀子提取液；(3)金银花分别用10～15倍重量水煎煮二次，每次0.5小时，合并滤液，滤过，滤液浓缩，加乙醇使含醇量达75％，滤过，滤液调节pH值8.0～8.2，冷藏，过滤，回收乙醇，再加乙醇使含醇量达85％，冷藏，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，得金银花提取物；(4)水牛角粉用5～10倍重量Ba(OH)2溶液水解7～9小时左右，滤过，滤液备用。珍珠母用5～10倍量H2SO4溶液水解7～9小时后，滤过，滤液备用。合并滤液，调节pH值至3.5～4.0，滤过，滤液加乙醇使含醇量达60％，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，得水牛角和珍珠母水解混合液；(5)将栀子提取液、板蓝根提取液和水牛角和珍珠母水解混合液合并后，加到胆酸、猪去氧胆酸的75％乙醇溶液中，混匀，加乙醇使含醇量达75％，调节pH值至7.0冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，得六混液；(6)将黄芩苷溶解，调pH值至7.5，加入金银花提取液和六混液，混匀，即得。2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于包括以下重量份的药效成分：黄芩苷400～500份、胆酸200～300份、栀子苷20～30份、尿苷3～5份、腺苷1～3份、鸟苷1～2份、色氨酸7～12份、表告依春0.8～1份、京尼平龙胆双糖苷7～12份、绿原酸2～3份、咖啡酸3～4份、猪去氧胆酸180～250份、氨基酸1500～2000份，其中所述氨基酸为总氨基酸，游离氨基酸占总氨基酸含量的90％以上。3.如权利要求1或2所述的药物组合物，与适当的辅料制备成的选自注射液、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、分散片、滴丸、泡腾片、软胶囊或口服液的制剂。4.一种权利要求1或2所述药物组合物的制备方法，包括以下步骤：(1)将板蓝根分别加入8～10倍重量水，煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，放冷，加乙醇使含醇量达60％，冷藏，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，再加乙醇使含醇量达60～80％，冷藏，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，放冷，调pH值至7.0，煮沸，趁热过滤得板蓝根提取液；(2)将栀子分别加入8～12倍重量水，煎煮二次，第...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙胜斌，张纲，关秀伟，孟伟思，王志超，陈士杰，张岩岩，刘艳丽，刘育强，
申请(专利权)人：神威药业集团有限公司，河北神威药业有限公司，
类型：发明
国别省市：河北;13