协同治疗肿瘤的非抗癌药组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种具有协同治疗肿瘤作用的非抗癌药组合物及其制剂和用途，包括有效量的至少一种多巴胺D2样受体拮抗剂和地塞米松。本发明专利技术的组合物能明显抑制肿瘤的生长，避免毒副作用较大的抗癌药的使用，降低癌症治疗成本和风险。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种具有协同治疗肿瘤的非抗癌药组合物、其制备方法及用途。
技术介绍
癌症(Cancer)，亦称恶性肿瘤，是一种由细胞异常生长所造成的疾病。癌细胞不仅生长失控，同时也具有侵袭进入机体其他组织的潜力。癌症因其发病位置的不同，有很多类型，目前发现的癌症类型已有100多种，如：乳腺癌、肺癌(小细胞肺癌和非小细胞肺癌)、鼻咽癌、子宫癌、宫颈癌、胃癌、皮肤癌、胰腺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、前列腺癌、胆管癌、神经内分泌癌等。目前治疗癌症的传统方法包括放疗和化疗，对于某些局部实体瘤可采用电疗的方法，这些传统方法有一定的疗效，但其毒副作相当大，在治疗的过程中，给病人带来极大的痛苦。地塞米松(Dexamethasone，DEX)是一种甾体类化合物，具有抗炎和抑制免疫的作用，其广泛应用于风湿类疾病、皮肤性疾病、过敏反应、哮喘、慢性阻塞性肺病、哮吼、脑水肿、结核病及其他传染性疾病的治疗。在恶性肿瘤的治疗过程中，DEX常用于减轻化疗药物带来的毒副作用，如恶心呕吐等。不过近年来的动物研究发现，在某些特定肿瘤的治疗过程中，DEX本身具有一定的抑制肿瘤生长的作用(Haibiao Gong，Cancer Research，2008；68：7386-7393)。然而，目前的肿瘤临床治疗中，DEX还仅作为辅助治疗药物，来配合其他主流抗癌药物使用以减轻毒副作用，将其作为主要抗癌药物来治疗肿瘤还未见报导。多巴胺受体(Dopamine receptor，DR)是一种G-蛋白耦合受体，根据对腺苷酸环化酶(Adenylate cyclase，AC)活力及环磷酸腺苷(Cyclic adenosine monophosphate，cAMP)水平不同影响的受体识别特性，DR可分为DR1样受体(DR1-like)和DR2样受体(DR2-like)两个家族，DR1样受体家族包括D1和D5两个亚型，功能上可激活AC而增加cAMP水平；DR2样受体家族包括D2、D3、D4三个亚型，可抑制AC而降低cAMP水平。DR主要分布于中枢神经系统(Central nervous system，CNS)，它控制着运动、认知、情感、内分泌调节等许多CNS功能。然而，近年来日益增多的研究表明外周组织中也存在DR信号通路，具有调节心肌输出量、血压、肾功能、胰岛素及激素分泌等功能。DR2样受体拮抗剂是一类作用于中枢或外周DR2样受体，特异或非特异性抑制DR2样受体活性，从而抑制AC而降低cAMP水平的药物。该类药物目前多用于精神类疾病或其他
相关疾病的治疗，包括舒必利(Sulpiride)、三氟拉嗪(Trifluoperazine)、硫利达嗪(Thioridazine)、利培酮(Risperidone)、布他拉莫(Butaclamol)、氯丙嗪(Chlorpromazine)、氯氮平(Clozapine)、依替必利(Eticlopride)、氟哌啶醇(Haloperidol)、奈莫必利(Nemonapride)、雷氯必利(Raclopride)、螺哌隆(Spiperone)、三氟噻吨(Flupenthixol)、氨磺必利(Amisulpride)、阿扎哌隆(Azaperone)、苯哌利多(Benperidol)、奋乃静(Perphenazine)、溴哌利多(Bromperidol)、替沃噻吨(cis-Thiothixene)、氯波必利(clebopride)、氯替平(Clorotepine)、多潘立酮(Domperidone)、氟哌利多(Droperidol)等。但DR2样受体拮抗剂在肿瘤治疗中的作用等相关研究长期以来一直非常有限。而且经过本专利技术人试验发现，单独使用DR2样受体拮抗剂，例如单独使用舒必利，无法产生抑制肿瘤生长的作用。
技术实现思路
本专利技术人在研究癌症的治疗过程中，出人意料地发现DR2样受体拮抗剂与地塞米松联合使用可以显示出极好的肿瘤抑制效果。具体来说，尽管单独使用DR2样受体拮抗剂并不能显著抑制肿瘤生长，但将其和地塞米松作为组合物联合使用后，我们惊讶地发现，组合物的抗癌活性极大地好于各自单独使用的效果。即上述两种非抗癌药物的联合使用产生了协同抗癌作用。因此，本专利技术的一个目的是提供一种具有协同治疗肿瘤的非抗癌药组合物，包括有效量的两种非抗癌药物，所述其中一种非抗癌药物为地塞米松；所述另外一种非抗癌药物为DR2样受体拮抗剂；所述的DR2样受体拮抗剂可使地塞米松的肿瘤抑制效果产生协同增效作用。根据本专利技术的一个方面，所述DR2样受体拮抗剂包括但不限制为舒必利(Sulpiride)、三氟拉嗪(Trifluoperazine)、硫利达嗪(Thioridazine)、利培酮(Risperidone)、布他拉莫(Butaclamol)、氯丙嗪(Chlorpromazine)、氯氮平(Clozapine)、依替必利(Eticlopride)、氟哌啶醇(Haloperidol)、奈莫必利(Nemonapride)、雷氯必利(Raclopride)、螺哌隆(Spiperone)、三氟噻吨(Flupenthixol)、氨磺必利(Amisulpride)、阿扎哌隆(Azaperone)、苯哌利多(Benperidol)、奋乃静(Perphenazine)、溴哌利多(Bromperidol)、替沃噻吨(cis-Thiothixene)、氯波必利(clebopride)、氯替平(Clorotepine)、多潘立酮(Domperidone)、氟哌利多(Droperidol)及其在药学上可接受的盐中的一种或几种，优选为舒必利(Sulpiride)及其在药学上可接受的盐。所述的药学上可接受的盐是通过常规的化学方法从母体化合物合成的，所述母体化合物包含碱性的或酸性的部分。通常，所述盐是比如通过这些化合物的游离酸或碱形式和化学当
量的合适的碱或酸在水中或在有机溶剂或在水和有机溶剂的混合物中反应而制备的。通常，非水介质如乙醚、乙酸乙酯、乙醇、异丙醇或乙腈是优选的。酸加成盐的例子包含无机酸加成盐如盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐，和有机酸加成盐如醋酸盐、三氟醋酸盐、马来酸盐、延胡索酸盐、柠檬酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、苹果酸盐、扁桃酸盐、安乃近和对甲苯磺酸盐。碱加成盐的例子包含无机盐如钠、钾、钙和铵盐，以及有机的碱金属盐如乙二胺、乙醇胺、N，N-二亚烃基乙醇胺、三乙醇胺和碱性的氨基酸盐。根据本专利技术的一个方面，所述癌意味着包含肿瘤、瘤形成和任何其它的恶性组织或细胞。具体包括结肠癌或直肠癌，转移性结肠直肠癌，肺癌，非鳞状非小细胞肺癌，乳腺癌，转移性乳腺癌，转移性HER2阴性乳腺癌，脑癌，成人成胶质细胞瘤，儿童成胶质细胞瘤，儿童抵抗性成胶质细胞瘤，胶质瘤，室管膜瘤，星形细胞瘤，成神经管细胞瘤，儿童成神经管细胞瘤，神经胶质瘤，少突神经胶质瘤或脑膜瘤，肾癌如晚期肾细胞癌，膀胱癌，宫颈癌，结肠癌(包括结肠直肠癌)，食管癌，胃癌，头颈部癌，肝癌，肺癌(小细胞肺癌和非小细胞肺癌)，鳞状非小细胞肺癌，黑素瘤，骨髓瘤，成神经细胞瘤，卵巢癌，胰腺癌，前列腺癌，肉瘤(包括骨肉瘤)，皮肤癌(包括鳞状细胞癌)，胃癌，睾丸癌，甲状腺癌，子宫癌，间皮瘤，胆管癌，平滑肌肉瘤，脂本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有协同增效作用的抗癌组合物，其特征在于，该组合物包括至少两类药物。

【技术特征摘要】
1.一种具有协同增效作用的抗癌组合物，其特征在于，该组合物包括至少两类药物。2.根据权利要求1所述的具有协同增效作用的抗癌组合物，其特征在于，所述的两类药物为非抗癌药物，其中至少包括地塞米松。3.根据权利要求1所述的具有协同增效作用的抗癌组合物，其特征在于，所述抗癌组合物包括地塞米松和至少一种DR2样受体拮抗剂。4.根据权利要求3所述的具有协同增效作用的抗癌组合物，其特征在于，所述DR2样受体拮抗剂包括但不限制为舒必利(Sulpiride)、三氟拉嗪(Trifluoperazine)、硫利达嗪(Thioridazine)、利培酮(Risperidone)、布他拉莫(Butaclamol)、氯丙嗪(Chlorpromazine)、氯氮平(Clozapine)、依替必利(Eticlopride)、氟哌啶醇(Haloperidol)、奈莫必利(Nemonapride)、雷氯必利(Raclopride)、螺哌隆(Spiperone)、三氟噻吨(Flupenthixol)、氨磺必利(Amisulpride)、阿扎哌隆(Azaperone)、苯哌利多(Benperidol)、奋乃静(Perphenazine)、溴哌利多(Bromperidol)、替沃噻吨(cis-Thiothixene)、氯波必利(clebopride)、氯替平(Clorotepine)、多潘立酮(Domperidone)、氟哌利多(Droperidol)及其在药学上可接受的盐中的一种...

【专利技术属性】
技术研发人员：周田彦，卢炜，李良，李健，
申请(专利权)人：北京大学，
类型：发明
国别省市：北京;11