一种超润滑血清白蛋白泪点塞及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种超润滑血清白蛋白泪点塞。本发明专利技术所述泪点塞具有主体(2)、第一节段(1)第二节段(3)和超润滑涂层(4)。血清白蛋白泪点塞表面在亲水性聚合物溶液浸泡后通过化学反应形成亲水性的高分子涂层，当与水接触时，水溶性高分子的亲水基团与水结合迅速溶涨，具有优良的润滑性能，可减少了泪点塞植入时对软组织的损伤，减轻疼痛，防止了并发症的发生，因而更适合于临床应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医疗器械领域，具体涉及一种超润滑血清白蛋白泪点塞及其制备方法。
技术介绍
泪液膜具有复杂的结构，用于保护眼睛的表面。泪液膜包含三个基本层：外侧的脂质层、内侧的粘蛋白层，以及脂质层和粘蛋白层之间的含水层。每一层都有特定的功能。脂质层防止泪液从眼睛表面蒸发。含水层为角膜供氧，并且包含对健康眼睛很重要的其他化学成分。粘蛋白层维持脂质层和含水层之间的交互作用，并防止泪液在角膜上成珠。“干眼”是经受由于正常泪液膜紊乱所导致的角膜润湿不足的病症。该病症包含多种多样的体征和症状，从有异物感的轻的、断续的烧灼和/或刮擦，至伴有角膜和结膜疾病(干燥性角膜炎(KCS))的含水层分泌的严重缺乏。干眼可以有多种具体起因和促成因素，包括干燥环境、周围空气传播的污染物、自身免疫病症等，很多原因都与两个基本起因相关。第一，泪腺的泪管可能会阻塞或可能机能障碍，以至于不能有足够量
的泪液到达眼睛。第二、尽管泪腺和泪管能递送足够量的泪液至眼睛，但是泪液会从眼睛过快流出，形成干眼状况。最初，泪点是通过封合或者通过电或激光烧灼来封闭的。尽管这些方法可以提供可接受的结果，但是他们是不可逆的，除非接受整形修复手术。由于有时难以确定干眼是由过多的流出或是由过少的泪液产生引起的，这种方法可能会给患者带来不必要的创伤，如泪溢。为此，已经开发了暂时性或永久性封闭泪点的装置。泪点栓塞后，部分封闭泪液排出管道，增加了眼表面其润滑作用的自然泪液。这种治疗能够长期有效的缓解干眼症状。对许多人而言泪道栓塞术可以有效减少，甚至免除人工泪液的使用。美国MEDENNIUM公司SmartPlug泪点塞，由疏水性丙稀酸聚合物材料制造。Alcon公司的可吸收胶原泪点塞(Tears NaturaleTMCollagen Punctal Plug)和Lacrimedics公司的不可吸收的硅胶泪点塞(Blue OPAQUE Herrick Lacrimal Plug)等。人血清白蛋白(Human Serum Albumin或HSA)是血浆中含量最多的蛋白质，占血浆总蛋白的40％-60％。人白蛋白的分子结构已于1975年阐明[Meloun B,Morávek,L.,Kostka V.1975.Completeamino acid sequence of human serum albumin.FEBS Letters.58:134-137.]，为含585个氨基酸残基的单链多肽，分子中含17个二硫键。人血清白蛋白是构成血浆的主要成分,其生理功能主要是维持血浆胶体渗透压,还具有载体的功能(孙世光，余明莲，王建民等，人清血白蛋白的临床应用误区及其对策，解放军药学学报，2009，25(4):366-368)。人血清白蛋白作为药物载体而制成纳米颗粒而被国
内外广泛研究(于耀宇，李建，李立宏，曲友直，于嘉，邓建平，高国栋，张文彬，焦德让，磁性白蛋白纳米微粒的制备及其物理性能分析，中国临床神经外科杂志，2011，16：609-611；张良珂，侯世祥，宋相容，卢懿，一种白蛋白纳米粒的制备与评价，中国药学杂志，2007，42：365-367；Elmer J,Cabrales P,Wang Q,Zhang N,PalmerAF，Synthesis and biophysical properties of polymerized humanserum albumin，Biotechnol Prog，2011，27:290-296；Jain S,MathurR,Das M,Swarnakar NK,Mishra AK，Synthesis,pharmacoscintigraphic evaluation and antitumor efficacy ofmethotrexate-loaded,folate-conjugated,stealth albuminnanoparticles，Nanomedicine(London)，2011，6:1733-1754)。随着对白蛋白研究逐渐深入，其应用范围不断拓展。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种超润滑的血清白蛋白泪点塞，可以避免在泪点塞植入过程中对软组织的损伤，以拓展血清白蛋白在医疗器械领域的应用范围。本专利技术提供了一种血清白蛋白生物材料的制备方法，包括如下步骤：(1)、配制溶解血清白蛋白的溶液体系：每体积溶液中含有75％-94.95％的三氟乙醇(v/v)，5％-20％的0.01M-2.0M的无机碱(v/v)，0.05％-5％的β-巯基乙醇(v/v)；(2)、将血清白蛋白溶于上述溶液中，最终溶液中含有5％-30％(w/v)的血清白蛋白；(3)、将血清白蛋白溶液静置，待反应完全后倒掉上层液体，将下层具有较大粘度的血清白蛋白溶液加入到模具中，待干燥凝固后，打开模具，将凝固材料浸泡到含有浓度为0.5％～45％(w/v)的亲电官能团的亲水性聚合物溶液中，清洗后干燥，制得血清白蛋白生物材料。为避免任何歧义，对于各种溶液成分使用的术语w/v意指重量体积比，是指单位体积溶液内含有按重量计的某一百分率组合，例如5％的人血清白蛋白(w/v)是指在100ml体积溶液中含有10g的所述组分。而术语v/v意指体积比，是指单位体积溶液内含有按体积计的某一百分率组合，例如75％的三氟乙醇(v/v)是指在100ml体积溶液中含有60ml的所述三氟乙醇。其他相应的数值范围以此类推。上述方法中，所述的血清白蛋白的来源可以是人、牛、马、羊、老鼠等动物的血清白蛋白，优选为人血清白蛋白。血清白蛋白可以通过基因工程重组表达生产，或者可从人或者动物血浆中提取。上述方法步骤(1)中，溶解血清白蛋白的溶液体系中每体积溶液中优选含有80％-90％的三氟乙醇(v/v)，8％-15％的0.01M-2.0M的无机碱(v/v)，1％-5％的β-巯基乙醇(v/v)。上述方法步骤(1)中，所述溶液中的无机碱选自氨水、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸钠等或其混合物，优选氨水；优选无机碱的摩尔浓度为0.01-1M，更优选为0.1-0.2M。上述方法步骤(2)中，优选最终溶液中含有10％-20％(w/v)的血清白蛋白。上述方法步骤(3)中，优选将血清白蛋白溶液在10-40℃静置1-60小时，优选在20-30℃静置12-48小时，更优选在室温静置20-40小时。上述方法步骤(3)中，优选将血清白蛋白溶液加入到模具后在10-40℃干燥1-60小时，优选在20-30℃干燥12-48小时，更优选在室温干燥20-40小时。上述方法步骤(3)中，所述的含有亲电官能团的亲水性聚合物可以选自琥珀酰亚胺丙酸酯基聚乙二醇、琥珀酰亚胺琥珀酸酯基聚乙二醇、琥珀酰亚胺戊二酸酯基聚乙二醇、琥珀酰亚胺癸二酸酯基聚乙二醇、季戊四醇聚乙二醇醚四琥珀酰亚胺戊二酸、季戊四醇聚乙二醇醚四琥珀酰亚胺丁二酸、季戊四醇聚乙二醇醚四琥珀酰亚胺癸二酸中的一种或多种，优选为琥珀酰亚胺琥珀酸酯基聚乙二醇。亲水性聚合物的分子量为1000～1000000，优选为50000-200000。亲水性聚合物溶液的作用是在凝固的血清白蛋白生物材料表面通过化学反应形成亲水性的高分子涂层，当与水接触时，水溶性高分子本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种血清白蛋白生物材料的制备方法，包括如下步骤：(1)、配制溶解血清白蛋白的溶液体系：每体积溶液中含有75％‑94.95％的三氟乙醇(v/v)，5％‑20％的0.01M‑2.0M的无机碱(v/v)，0.05％‑5％的β‑巯基乙醇(v/v)；(2)、将血清白蛋白溶于上述溶液中，最终溶液中含有5％‑30％(w/v)的血清白蛋白；(3)、将血清白蛋白溶液静置，待反应完全后倒掉上层液体，将下层具有较大粘度的血清白蛋白溶液加入到模具中，待干燥凝固后，打开模具，将凝固材料浸泡到含有浓度为0.5％～45％(w/v)的亲电官能团的亲水性聚合物溶液中，清洗后干燥，制得血清白蛋白生物材料。

【技术特征摘要】
1.一种血清白蛋白生物材料的制备方法，包括如下步骤：(1)、配制溶解血清白蛋白的溶液体系：每体积溶液中含有75％-94.95％的三氟乙醇(v/v)，5％-20％的0.01M-2.0M的无机碱(v/v)，0.05％-5％的β-巯基乙醇(v/v)；(2)、将血清白蛋白溶于上述溶液中，最终溶液中含有5％-30％(w/v)的血清白蛋白；(3)、将血清白蛋白溶液静置，待反应完全后倒掉上层液体，将下层具有较大粘度的血清白蛋白溶液加入到模具中，待干燥凝固后，打开模具，将凝固材料浸泡到含有浓度为0.5％～45％(w/v)的亲电官能团的亲水性聚合物溶液中，清洗后干燥，制得血清白蛋白生物材料。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的血清白蛋白的来源是人、牛、马、羊、老鼠等动物的血清白蛋白。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述方法步骤(1)中，所述溶液中的无机碱选自氨水、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸钠等或其混合物。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述方法步骤(3)中，将血清白蛋白溶液在10-40℃静置1-60小时。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述方法步骤(3)中，所述的含有亲电官能团的亲水性聚合物选自琥珀酰亚胺丙酸酯基聚乙二醇、琥珀酰亚胺琥珀酸酯基聚乙二醇、琥珀酰亚胺戊二酸酯基
\t聚乙二醇、琥珀酰亚胺癸二酸酯...

【专利技术属性】
技术研发人员：汪伟，李丹，何铭锋，朱家喜，俞益雷，李绿巍，许利利，朱明华，
申请(专利权)人：杭州亚慧生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33