2,5-二取代-3-氨基-1,2,4三唑及其衍生物的制备方法技术

通式(1)的2，5‑二取代‑3‑氨基‑1，2，4三唑及其衍生物的新制备方法，其中R1的含义为C1‑8的烷基(含环烷基)，芳香环，杂环；R2的含义为烷基(含环烷基)，氢，卤素，氰基等其它取代基团；R3的含义为烷基(含环烷基)，氰基，氢，卤素等其它取代基团。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学合成领域，特别涉及一种2，5-二取代-3-氨基-1，2，4三唑及其衍生物的制备方法；
技术介绍
1，2，4三唑类杂环衍生物在农药和医药领域具有广泛的应用，如抗菌、抗微生物、抗炎和抗癌等，一直是杂环化学的研究热点之一。2，5-二取代-3-氨基-1，2，4三唑及其衍生物在抗炎和抗癌方面有更突出的效果。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种2，5-二取代-3-氨基-1，2，4三唑及其衍生物的制备方法，该方法包括以下工艺步骤：其中R1为C1-8的烷基(含环烷基)，芳香环，杂环；R2为烷基(含环烷基)，氢，卤素，氰基等其它取代基团；R3为烷基(含环烷基)，氢，卤素，氰基等其它取代基团。将化合物1加到二氯亚砜中，回流即可制得化合物2。S-甲基异硫脲硫酸盐和化合物2在二氯体系，有机碱的帮助下，在5-10℃反应即可制得化合物3。化合物3和化合物4在DMF中，加热，控制温度在80-85℃，即可制得化合物5。化合物5和化合物6在二氯甲烷中，在缩合剂的帮助下，即可制得化合物7。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术作进一步描述：实施例一100克邻甲基苯甲酸加入到300ml二氯亚砜中，加入1ml DMF，加热回流1小时，然后减压旋蒸掉过量的二氯亚砜，得到105g化合物8-2。30g邻甲基苯甲酰氯加入到300ml二氯甲烷中，搅拌溶解，备用；27gS-甲基异硫脲硫酸盐和33g三乙胺加入到200ml二氯甲烷中，然后用冰水冷却至10℃以下，然后滴加酰氯的二氯甲烷溶液，控制温度低于10℃。滴加完毕后，回到室温搅拌过夜。反应液倒入到300ml水中，分出有机相，有机相用100ml稀盐酸、100ml碳酸氢钠水溶液、100ml食盐水各洗一遍。干燥旋干。得到35g化合物8-3浅棕色固体。取化合物8-3 21g，加入80mlDMF，再加入11.4g环己基肼，然后加热到80℃，搅拌2小时。反应液冷却致室温，倒入到300ml水中，用二氯甲烷萃取，有机相干燥旋干。得到20g化合物8-4浅棕色固体。将12.2g苯甲酸加入到200ml二氯甲烷中，滴加30g二环己基碳二亚胺，控制温度低于15℃，加完后搅拌15分钟。然后加入25.6g 8-4，再加入15g三乙胺。室温搅拌过夜。反应液过滤，固体用二氯甲烷洗两遍，有机相旋干过硅胶柱。得到30g化合物8，白色固体。MS-ESI(m/z)：361[M+H]+；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.85-7.78(m，2H)，7.57-7.50(m，4H)，7.11-7.09(m，3H)，5.60(s，1H)，3.64-3.60(m，1H)，2.40(s，3H)，1.80-1.74(m，2H)，1.34-1.50(m，3H)实施例二100克间甲基苯甲酸加入到300ml二氯亚砜中，加入1ml DMF，加热回流1小时，然后减压旋蒸掉过量的二氯亚砜，得到106g化合物9-2。30g间甲基苯甲酰氯加入到300ml二氯甲烷中，搅拌溶解，备用.27gS-甲基异硫脲硫酸盐和33g三乙胺加入到200ml二氯甲烷中，然后用冰水冷却致10℃以下，然后滴加酰氯的二氯甲烷溶液，控制温度低于10℃。滴加完毕后，回到室温搅拌过夜。反应液倒入到300ml水中，分出有机相有机相用100ml稀盐酸、100ml碳酸氢钠水溶液、100ml食盐水各洗一遍。干燥旋干。得到33g化合物9-3浅棕色固体。取化合物9-3 21g，加入80mlDMF，再加入11g环戊基肼，然后加热到80℃，搅拌2小时。反应液冷却致室温，倒入到300ml水中，用二氯甲烷萃取，有机相干燥旋干。得到19g化合物9-4浅棕色固体。将20.1g间溴苯甲酸加入到200ml二氯甲烷中，滴加30g二环己基碳二亚胺，控制温度低于15℃，加完后搅拌15分钟。然后加入25.6g 9-4，再加入15g三乙胺。室温搅拌过夜。反应液过滤，固体用二氯甲烷洗两遍，有机相旋干过硅胶柱。得到32g化合物9，白色固体。MS-ESI(m/z)：425[M+H]+；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：8.10(s，1H)，7.90(d，J＝10Hz，1H)，7.71(d，J＝9Hz，1H)，7.33-7.19(m，4H)，7.00(d，J＝9Hz，1H)，6.50(s，1H)，3.70-3.65(m，1H)，2.40(s，3H)，2.10-2.05(m，2H)，1.80-1.74(m，2H)，1.45-1.55(m，4H)实施例三100克间甲基苯甲酸加入到300ml二氯亚砜中，加入1ml DMF，加热回流1小时，然后减压旋蒸掉过量的二氯亚砜，得到111g化合物10-2。31g间氰基苯甲酰氯加入到300ml二氯甲烷中，搅拌溶解，备用.27gS-甲基异硫脲硫酸盐和33g三乙胺加入到200ml二氯甲烷中，然后用冰水冷却致10℃以下，然后滴加酰氯的二氯甲烷溶液，控制温度低于10℃。滴加完毕后，回到室温搅拌过夜。反应液倒入到300ml水中，分出有机相.有机相用100ml稀盐酸、100ml碳酸氢钠水溶液、100ml食盐水各洗一遍。干燥旋干。得到30g化合物10-3浅棕色固体。取21g化合物9-3，加入80ml DMF，再加入11g环戊基肼，然后加热到80℃，搅拌2小时。反应液冷却致室温，倒入到300ml水中，用二氯甲烷萃取，有机相干燥旋干。得到19g化合物10-4浅棕色固体。将20.1g间溴苯甲酸加入到200ml二氯甲烷中，滴加30g二环己基碳二亚胺，控制温度低于15℃，加完后搅拌15分钟。然后加入25.6g 10-4，再加入15g三乙胺。室温搅拌过夜。反应液过滤，固体用二氯甲烷洗两遍，有机相旋干过硅胶柱。得到30g化合物10，白色固体。MS-ESI(m/z)：436[M+H]+；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：8.15(s，1H)，7.90(d，J＝10Hz，1H)，7.80-7.75(m，3H)，7.49-7.45(m，2H)，7.35-7.33(m，1H)，5.90(s，1H)，3.74-3.71(m，1H)，2.10-2.05(m，2H)，1.80-1.74(m，2H)，1.45-1.55(m，4H)实施例四100克邻氰基苯甲酸加入到300ml二氯亚砜中，加入1ml DMF，加热回流1小时，然后减压旋蒸掉过量的二氯亚砜，得到110g化合物11-2。31g邻氰基苯甲酰氯加入到300ml二氯甲烷中，搅拌溶解，备用；27gS-甲基异硫脲硫酸盐和33g三乙胺加入到200ml二氯甲烷中，然后用冰水冷却致10℃以下，然后滴加酰氯的二氯甲烷溶液，控制温度低于10℃。滴加完毕后，回到室温搅拌过夜。反应液倒入到300ml水中，分出有机相有机相用100ml稀盐酸、100ml碳酸氢钠水溶液、100ml食盐水各洗一遍。干燥旋干。得到33g化合物11-3浅棕色固体。取21g化合物11-3，加入80ml DMF，再加入11g环己基肼，然后加热到80℃，搅拌2小时。反应液冷却致室温，倒入到300ml水中，用二氯甲烷萃取，有机相干燥旋干。得到18g化合物11-4浅棕色固体。将20.1g间溴苯甲酸加入到200ml二氯甲烷中，滴加30g二环己基碳二亚胺，控制温度低 于15℃，加完后搅拌15分钟。然后加入2本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种2，5‑二取代‑3‑氨基‑1，2，4三唑及其衍生物的制备方法，包括以下工艺步骤：其中R1为C1‑8的烷基(含环烷基)，芳香环，杂环；R2为烷基(含环烷基)，氢，卤素，氰基等其它取代基团；R3为烷基(含环烷基)，氢，卤素，氰基等其它取代基团；将化合物1加到二氯亚砜中，回流2小时可制得化合物2，S‑甲基异硫脲硫酸盐和化合物2在二氯甲烷，有机碱的帮助下，在5‑10℃反应即可制得3，化合物3和化合物4在DMF中，加热，控制温度在80‑85℃，即可制得化合物5，化合物5和化合物6在二氯甲烷中，在缩合剂的帮助下，即可制得化合物7。

【技术特征摘要】
1.一种2，5-二取代-3-氨基-1，2，4三唑及其衍生物的制备方法，包括以下工艺步骤：其中R1为C1-8的烷基(含环烷基)，芳香环，杂环；R2为烷基(含环烷基)，氢，卤素，氰基等其它取代基团；R3为烷基(含环烷基)，氢，卤素，氰基等其它取代基团；将化合物1加到二氯亚砜中，回流2小时可制得化合物2，S-甲基异硫脲硫酸盐和化合物2在二氯甲烷，有机碱的帮助下，在5-10℃反应即可制得3，化合物3和化合物4在DMF中，加热，控制温度在80-85℃，即可制得化合物5，化...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴晓明，郑文金，吴晓杰，
申请(专利权)人：北京艾莱英医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：河北;13