【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于分析化学领域,涉及用反相高效液相色谱法测定恩替卡韦关键中间体的方法。
技术介绍
慢性乙肝是一种潜在的致命性疾病,困扰着全世界4亿人口。其中75%的患者生活在亚太地区,中国就是乙肝的流行地区。乙型肝炎病毒(HBV)感染呈全球分布,与肝硬化及肝癌的关系密切,是世界范围内重要的公共健康问题,全球人口的30%有血清学证据证实现症或既往感染HBV。在2010年全球疾病负担研究中,HBV感染位居首位,在导致死亡的病因中位列第10,WHO将病毒性肝炎列入主要的公共健康问题。博路定恩替卡韦片于2005年4月早期在美国推出,恩替卡韦专利由百时美施贵宝公司享有。该药物能够强力抑制乙肝病毒的活性,并减缓慢性乙肝的恶化过程。其中,恩替卡韦(Entecavir),化学名2-氨基-9-[(1S,3R,4S)-4-羟基-3-羟甲基-2-亚甲基环戊基]-1,9-二氢-6H-嘌呤-6-酮一水合物,分子式C12H15N5O3·H2O,分子量295.3,其化学结构式如下:在核苷类药物中,恩替卡韦凭借明显的疗效和良好的抗耐药性,占据乙肝病毒一线用药市场上的主导地位。恩替卡韦与原有的核苷类似物比较具有抗病毒作用强、起效快副作用小、临床耐药率低的优点,恩替卡韦能够强效抑制HBV并且具有高耐药基因屏障。恩替卡韦使患者以单药初始治疗并维持长期疗效,摆脱加药换药顾虑。其中,N-7是恩替卡韦合成过程关键的中间体,其具体结构式如下:化学名:6-苄氧基-9-((1S,3R,4S)-4-苄氧基-3-苄氧基甲基-2-亚甲基环戊基)-N-((4-甲氧基苯基)二苯基甲基)-9H-嘌呤-2-胺,分子量:8 ...
【技术保护点】
一种检测恩替卡韦关键中间体的方法,采用高效液相色谱法,其特征在于,所述方法,步骤如下,将恩替卡韦关键中间体(N‑7)SRS配成溶液,注入高效液相色谱仪,得到色谱图,其中色谱条件如下:1)色谱柱采用以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;2)以磷酸水溶液‑乙腈为流动相,其中磷酸溶液为0.02%~0.08%;3)磷酸水溶液‑乙腈的比例为10‑30:70‑90;4)检测波长为210nm~280nm;5)柱温为20~45℃;6)流动相流速为0.5~2.0ml/min。
【技术特征摘要】
1.一种检测恩替卡韦关键中间体的方法,采用高效液相色谱法,其特征在于,所述方法,步骤如下,将恩替卡韦关键中间体(N-7)SRS配成溶液,注入高效液相色谱仪,得到色谱图,其中色谱条件如下:1)色谱柱采用以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;2)以磷酸水溶液-乙腈为流动相,其中磷酸溶液为0.02%~0.08%;3)磷酸水溶液-乙腈的比例为10-30:70-90;4)检测波长为210nm~280nm;5)柱温为20~45℃;6)流动相流速为0.5~2.0ml/min。2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,其中色谱条件如下:1)色谱柱采用以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;2)以磷酸水溶液-乙腈为流动相,其中磷酸溶液为为0.04%~0.06%;3)磷酸水溶液-乙腈的比例为10-20:80-90;4)检测波长为254nm;5)柱温为30℃;6)流动相流速为1.0ml/min。3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,其中色谱条件如下:1)色谱柱采用以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;2)以磷酸水溶液-乙腈为流动相,其中磷酸溶液为0.05%磷酸溶液;3)磷酸水溶液-乙腈的比例为18:82;4)检测波长为254nm;5)柱温为30℃;6)流动相流速为1.0ml/min。4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,其中(N-7)SRS中含有多种杂质,其出峰时间顺序为MMTCl、RRS和SSR、RRR和SSS、SSR和RRS、N-7(SRS)和RSR,分离度均大于1.5,各杂质结构式如下:5.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,恩替卡韦关键中间体(N-7)SRS溶液的配制方法为:取N-7适量用乙腈溶解。6.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,恩替卡韦关键中间体(N-7)SRS溶液的配制方法为:取N-7适量用乙腈溶解,稀释制成15ug/ml的溶液。7.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,在注入色谱仪前,需要配制定位溶液和样品溶液,其中定位溶液的配制方法如下:分别取N-7非对映异构体和杂质MMTCl各适量用乙腈溶解稀释制成15ug/ml的溶液。8.根据权利要求1所述的方法...
【专利技术属性】
技术研发人员:洪锋贞,陈仕魁,姚建堤,周巧云,陈彤彤,苏葳,张燕华,
申请(专利权)人:福建广生堂药业股份有限公司,
类型:发明
国别省市:福建;35
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