一组与Th17分化相关的micro RNA在制备治疗和疗效判断药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了一组与Th17分化相关的micro RNA，包括micro RNA 4426、micro RNA 3615、micro RNA 106b、micro RNA 590及micro RNA 573。上述micro RNA在Th17分化过程中发生了显著变化，可作为调控Th17的靶点，用于制备治疗或预防Th17相关疾病的药物，包括用于治疗红斑狼疮、皮肌炎、血管炎、干燥综合征、类风湿性关节炎、银屑病型关节炎、强制性脊柱炎、硬皮病、多发性硬化、疟疾、日光性皮炎、湿疹、白癜风、银屑病、异位性皮炎、扁平苔藓、糖尿病、冠心病和高脂血症等。该组micro RNA对羟氯喹干预敏感，可作为羟氯喹临床疗效判断的敏感指标，micro RNA临床检测方便，可快捷的用于判断羟氯喹的临床疗效。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物
，具体地说，是一组与Th17分化相关的microRNA作为标靶在诊断和/或治疗由IL-17介导的自身免疫疾病和慢性炎症性疾病、以及作为羟氯喹临床疗效判断的诊断试剂中的应用。
技术介绍
分泌IL-17的CD4+T细胞(Th17)是一群CD4+T细胞亚群，其主要通过分泌白细胞介素-17A(IL-17A)，白细胞介素-17F(IL-17F)，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)等细胞因子介导炎细胞对组织的浸润和损伤；同时Th17细胞也可以分泌细胞毒物质直接损伤组织。大量研究表明Th17细胞在一些自身免疫性疾病如：红斑狼疮、皮肌炎、血管炎、干燥综合征、硬皮病、类风湿性关节炎、银屑病型关节炎、强制性脊柱炎和多发性硬化，慢性炎症性疾病如：日光性皮炎、湿疹、白癜风、异位性皮炎、扁平苔藓、糖尿病和高脂血症发病中发挥重要作用。Th17在广泛的自身免疫性疾病和慢性炎症性疾病发病中发挥关键作用，抑制Th17分化或拮抗Th17效应已经成为目前广泛关注的热点。在风湿性关节炎、牛皮癣、哮喘、炎症性肠炎等自免疫疾病中，Th17细胞的特征细胞因子IL-17表达上调，而抑制IL-17表达和Th17细胞形成可以减轻自免疫疾病的发生或临床严重程度(Bowmanetal.,2006；Kiklyetal.,2006)。近年来国外医药企业已经不断研发出针对IL-17的中和抗体用来治疗自身免疫性疾病和慢性炎症性疾病，因此可见Th17和其效应分子可作为免疫炎症性疾病治疗靶点，以及疗效评价的关键分子之一。羟氯喹最早发现是用来治疗疟疾的4-氨基喹酮类的化合物。越来越多临床研究证实羟氯喹可广泛应用于治疗红斑狼疮、皮肌炎、血管炎、干燥综合征、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病；也可应用于湿疹、结节性痒疹、扁平苔藓、日光性皮炎等皮肤病的治疗；近年来发现羟氯喹也具有降血脂和降血糖的作用。羟氯喹广泛应用于临床，目前认为羟氯喹治疗疾病的主要机制包括抗炎、免疫调节、抗增生、减低皮肤对紫外线的敏感性、抗血小板聚集、抗病原微生物作用、抗高血脂等作用。羟氯喹在风湿病学中属于慢作用药物，临床治疗的一重要缺点是起效较慢，一般起效时间在4-12周不等。因为羟氯喹缺少可靠、灵
敏和早期的疗效预测指标或模型，患者和医师在羟氯喹治疗过程中无法早期判断疗效而都会丧失信心，不利于正确而合理的使用和判断是否继续羟氯喹维持治疗。因此寻找能早期、有效而可靠评判羟氯喹治疗效果的分子生物学指标具有切实的临床意义和广阔的临床推广应用价值。通过研究我们发现羟氯喹具有抑制Th17的作用，因此我们推测Th17分化过程中的关键分子可作为判断羟氯喹的临床疗效的有效生物标记物。MicroRNA是一类由内源基因编码的长度约为22-24个核苷酸的非编码单链RNA分子，它们在转录后基因表达调控中发挥重要的负向调控作用。每个microRNA可以调控多个靶基因，其在细胞分化，生物发育及疾病发生发展过程中发挥巨大作用。通过高通量测序可对microRNA和疾病之间的关系进行研究，也可发现与疾病预后或对药物治疗敏感的microRNA。因此microRNA可作为疾病预后判断的新的生物学标记，对靶基因有特异性调控的microRNA也可成为药靶进行新药研发，这将可能会给人类疾病的治疗提供一种新的手段。中国专利201410349266.7公开了一种非编码小RNA基因miR-20b在制备抗炎药物中的应用，所述炎症是主要由反应性Th17细胞广泛参与并发挥重要致病作用的炎症反应，该miR-20b在反应性Th17细胞中特异性低表达，且分别给naiveCD4+T细胞转染miR-20b模拟体或miR-20b阴性对照后，miR-20b模拟体能够显著减少细胞因子白介素17A基因水平以及蛋白水平表达，且miR-20b不改变Th17细胞增殖和凋亡的水平。中国专利200910194914.5公开了一种小RNA-326在制备药物中的应用，其提供了用于治疗由IL-17介导的自身免疫疾病的核酸序列、载体和药物组合物，还提供了筛选治疗由IL-17介导的自身免疫疾病的潜在物质的方法。然而，关于本专利技术的与Th17分化相关的micro RNA，及其作为标靶在诊断和/或治疗由IL-17介导的自身免疫疾病、以及作为羟氯喹临床疗效判断的诊断试剂中的应用，目前还未见相关报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对现有技术中的不足，提供micro RNA 4426、micro RNA3615、micro RNA 106b、micro RNA 590、micro RNA 573的用途。为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案是：micro RNA 4426、micro RNA 3615、micro RNA 106b、micro RNA 590、micro RNA 573或其抑制剂在制备治疗和/或预防Th17相关的疾病药物中的应
用。micro RNA 4426、micro RNA 3615、micro RNA 106b、micro RNA 590或micro RNA 573在制备Th17相关的疾病预后判断试剂中的应用。micro RNA 4426、micro RNA 3615、micro RNA 106b、micro RNA 590或micro RNA 573在制备调控Th17分化药物或试剂中的应用。micro RNA 4426、micro RNA 3615、micro RNA 106b、micro RNA 590或micro RNA 573在制备羟氯喹对IL-17介导的自身免疫疾病和慢性炎症性疾病患者临床疗效判断试剂中的应用，所述临床疗效判断试剂通过检测micro RNA4426、micro RNA 3615、micro RNA 106b、micro RNA 590、micro RNA 573的表达水平对羟氯喹治疗效果进行判断。micro RNA 4426、micro RNA 3615、micro RNA 106b、micro RNA 590或micro RNA 573在制备用于诊断由IL-17介导的自身免疫疾病和慢性炎症性疾病的诊断试剂中的用途，所述诊断试剂通过检测micro RNA 4426、micro RNA3615、micro RNA 106b、micro RNA 590、micro RNA 573的表达水平对自身免疫疾病和慢性炎症性疾病进行诊断。micro RNA 4426、micro RNA 3615、micro RNA 106b、micro RNA 590或micro RNA 573在制备幼稚性T细胞向Th17分化的检测试剂中的应用，所述检测试剂通过检测micro RNA4426、micro RNA 3615、micro RNA 106b、microRNA 590、micro RNA 573的表达水平进行检测。所述Th17相关的疾病或自身免疫疾病和慢性炎症性疾病如红斑狼疮、皮肌炎、血管炎、干燥综合征、类风湿性关节炎、硬皮病、多发性硬化、疟疾、日光性皮炎、湿疹、异位性皮炎、银屑病、白癜风、扁平苔藓、糖尿病、冠心病或高脂血等。所述表达水平为外周血中micro RNA 4426、micro RNA 36本文档来自技高网...

【技术保护点】
micro RNA 4426、micro RNA 3615、micro RNA 106b、micro RNA 590、micro RNA 573在制备治疗和/或预防Th17相关的疾病药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.micro RNA 4426、micro RNA 3615、micro RNA 106b、micro RNA 590、micro RNA 573在制备治疗和/或预防Th17相关的疾病药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述Th17相关的疾病为红斑狼疮、皮肌炎、血管炎、干燥综合征、硬皮病、多发性硬化、类风湿性关节炎、银屑病型关节炎、强制性脊柱炎、疟疾、日光性皮炎、湿疹、异位性皮炎、银屑病、白癜风、扁平苔藓、糖尿病、冠心病或高脂血症。3.micro RNA 4426、micro RNA 3615、micro RNA 106b、micro RNA 590或micro RNA 573在制备Th17相关的疾病预后判断试剂中的应用。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述Th17相关的疾病为红斑狼疮、皮肌炎、血管炎、干燥综合征、硬皮病、多发性硬化、类风湿性关节炎、银屑病型关节炎、强制性脊柱炎、疟疾、日光性皮炎、湿疹、异位性皮炎、银屑病、白癜风、扁平苔藓、糖尿病、冠心病或高脂血症。5.micro RNA 4426、micro RNA 3615、micro RNA 106b、micro RNA 590或micro RNA 573在制备调控Th17分化药物或试剂中的应用。6.micro RNA 4426、micro RNA 3615、micro RNA 106b、micro RNA 590或micro RNA 573在制备羟氯喹对IL-17介导的自身免疫疾病患者临床疗效判断试剂中的应用，所述临床疗效判断试剂通过检测micro RNA 4426、micro RNA 3615、micro RNA 106b、micro RNA 590、micro RNA 573的表达水...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨骥，李明，
申请(专利权)人：复旦大学附属中山医院，
类型：发明
国别省市：上海;31