用于减少婴儿代谢应激、降低肠道通透性和接近母乳喂养婴儿的生长速度的营养组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种包含低聚糖混合物的营养组合物，所述低聚糖混合物包含至少一种N‑乙酰化低聚糖、一种低聚半乳糖和一种唾液酸化低聚糖，所述营养组合物用于减少出生后首个12个月内的婴儿的代谢应激和/或降低出生后首个12个月内的婴儿的肠道通透性和/或提高用所述营养组合物喂养的婴儿在出生后首个12个月内的生长速度，使所述婴儿的生长速度接近同年龄段的母乳喂养婴儿的生长速度。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种包含低聚糖混合物的营养组合物诸如婴儿配方产品，所述低聚糖混合物被特别设计成能够为婴儿尤其是出生后首个12个月内的婴儿减少代谢应激、降低肠道通透性和提高生长速度。
技术介绍
人结肠中定植有多种多样的细菌，这些细菌对肠道的生理机能具有有利或有害的影响，并且还具有其他全身性影响。在结肠中发现的细菌的优势类群包括拟杆菌、双歧杆菌、真细菌、梭菌和乳酸杆菌。存在的细菌在响应于结肠内的底物可利用性、氧化还原电势、pH、氧张力和氧分布时具有波动的活性。致病作用(例如，可能由梭菌或拟杆菌引起)包括腹泻、感染、肝损伤、致癌作用和肠内腐败。健康促进作用可通过抑制有害细菌的生长和定植、刺激免疫功能、增强对必需营养素的消化和吸收、以及促进维生素的合成来实现。婴儿在出生时的胃肠道被认为是无菌的。在分娩过程中，婴儿接触到来自母体消化道和皮肤的细菌并开始被定植。婴儿喂养方式的不同导致肠道微生物群的组成存在巨大差别。建议所有婴儿采用母乳喂养。然而，在一些情况下，由于某些医学原因，母乳喂养不充足或不能实现，或者母亲根本不选择母乳喂养。已针对这些情况研发了婴儿配方产品。因此在过去研究了益生菌的使用，并已在一些婴儿配方产品中补充了益生菌菌株。随着对人乳组成更充分的了解，还提出向婴儿配方产品中添加益生元。使用益生元诸如低聚果糖(FOS)和低聚半乳糖(GOS)的混合物进行补充的各种婴儿配方产品可商购获得。益生元是不可消化的，在这个意义上来讲，意思是其在胃或小肠中不会被分解和吸收，因而可以完整地通过胃和小肠到达结肠，在结肠中被细菌选择性地发酵。发酵后的益生元的主要作 用是选择性地促进被认为有利于宿主保持良好健康状况的某些菌种的生长和代谢活动(Roberfroid,M,J.Nutrition,2007:37(3):830S-837S(Roberfroid,M，《营养杂志》，2007年，第37卷第3期第830S-837S页)。益生元不仅对胃肠菌群有直接影响，已知还对宿主健康具有有利影响(例如，抗癌作用、矿物质吸收的改善以及对代谢物生成的影响)，这可能是由于益生元对肠道微生物群落的间接影响。然而，可商购获得的混合物仅大致近似于在人乳中发现的低聚糖混合物。在人乳中检测到有超过120种不同的低聚糖组分，其中一些目前未在动物乳(例如，牛乳)中检出或仅检测到少量。在牛乳或牛初乳中仅有很少量或完全没有的一些类别的人乳低聚糖为唾液酸化低聚糖和岩藻糖化低聚糖。由于牛乳包含的一些低聚糖在结构上与人乳中发现的低聚糖相同或类似，因此来自牛乳的足够量的低聚糖应具有与人乳低聚糖相关的益生元作用或其他有利性质。然而，直至最近，牛乳中这些低聚糖的低浓度(大约为人乳的1/20)阻碍了利用牛乳作为婴儿配方产品的低聚糖源。已知人乳比大多数其他动物乳包含更大量的可消化低聚糖。实际上，可消化低聚糖代表母乳中的第三大固体组分(居于乳糖和脂质之后)，其在初乳中的浓度为12g/L-15g/L，在成熟乳中的浓度为5g/L-8g/L。这些人乳低聚糖高度耐受酶水解，这表明这些低聚糖所表现的重要功能可能不与其热值直接相关。已经开发出的婴儿配方产品提供了可以有利替代人乳的组合物。专利申请US2003/0129278描述了一种基于产自一种或几种动物乳的低聚糖的低聚糖混合物，该低聚糖混合物的特征在于，其包含至少两种低聚糖级分，所述低聚糖级分分别由至少两种不同的低聚糖组成，并且含有与其无关的游离乳糖。存在于低聚糖混合物中的低聚糖的总谱图与用以提取低聚糖级分的一种或多种动物乳中的低聚糖的谱图不同。此外，a)如果所述低聚糖从仅一种动物乳中提取，则中性低聚糖与酸性唾液酸化低聚糖的比例为90重量％-60重量％:10重量％-40重量％，或者b)如果所述低聚糖从至少两种动物乳中提取，则从不同动物乳中提取的低聚糖各自占低聚糖混合物中存在的低聚糖的总量的10重量％。据广泛报道，母乳喂养的婴儿与用婴儿配方产品喂养的婴儿具有不同的生长模式。实际上，与母乳喂养的婴儿相比，使用婴儿配方产品喂养的 婴儿在出生后首年内具有较低的体重增长和较低的体脂量。另外，母乳喂养的婴儿与使用婴儿配方产品喂养的婴儿具有不同的肠道微生物群分布。总之，这些因素影响了婴儿的生理发育，包括代谢、免疫力和全面成长。专利申请WO2007/090894描述了一种低聚糖混合物，该低聚糖混合物包含5重量％至70重量％的至少一种N-乙酰化低聚糖、20重量％至90重量％的至少一种中性低聚半乳糖以及5重量％至50重量％的至少一种唾液酸化低聚糖。所述低聚糖混合物被描述为尤其对婴儿肠道微生物群的建立和组成具有影响。专利申请WO2007/101675描述了一种制剂，该制剂包含益生菌菌株和益生元混合物，所述益生元混合物包含5重量％至70重量％的至少一种N-乙酰化低聚糖、20重量％至95重量％的至少一种中性低聚糖以及2重量％至50重量％的至少一种唾液酸化低聚糖。所述制剂用于预防和治疗感染。专利申请WO2010/003803描述了一种施用于婴儿的营养组合物，该营养组合物包含2.5重量％至15.0重量％的低聚糖混合物，所述低聚糖混合物由(一种或多种)N-乙酰化低聚糖、(一种或多种)低聚半乳糖和(一种或多种)唾液酸化低聚糖组成。所述组合物施用于出生后首个六个月内的婴儿，以降低将来患肥胖症的风险。然而，这些现有技术文献均未解决降低婴儿代谢应激的问题，所述代谢应激可例如通过引入婴儿配方产品而产生，并且可能影响肠道通透性。也未关注于提供一种营养组合物，该营养组合物提高婴儿的生长速度，使其更加接近于母乳喂养婴儿的生长速度。因此，需要开发出特定组合物，该特定组合物适合于减少代谢应激和/或适合于降低胃肠通透性和/和适合于提高出生后首个12个月内的婴儿的适当生长速度。由于婴儿特别娇弱，因此还需要以特别适于这些年幼个体的不涉及传统药物干预的方式实现此类健康益处。另外，在这些年幼个体中提供这种健康益处的方式还应当不引发副作用并且/或者不仅方便实施、还能获得父母或健康护理人员广泛认可。再者，这种有益方式的价格对大多数人来说应当公道合理，而且大多数人都负担得起。
技术实现思路
令人惊奇地发现，与用传统营养组合物喂养的婴儿相比，包含牛乳低聚糖(BMO)的特定混合物的营养组合物为用所述营养组合物喂养的婴儿减少了代谢应激、降低了肠道通透性并提高了生长速度，以获得更接近于母乳喂养婴儿所获得的效果。因此，本专利技术提供了一种包含低聚糖混合物的营养组合物，所述低聚糖混合物包含至少一种N-乙酰化低聚糖、一种低聚半乳糖和一种唾液酸化低聚糖，用于减少出生后首个12个月内的婴儿的代谢应激(并因此减少代谢紊乱和/或失衡)。本专利技术的另一个目的涉及一种包含低聚糖混合物的营养组合物，所述低聚糖混合物包含至少一种N-乙酰化低聚糖、一种低聚半乳糖和一种唾液酸化低聚糖，用于降低出生后首个12个月内的婴儿的肠道通透性。在第三方面，本专利技术提供了一种包含低聚糖混合物的营养组合物，所述低聚糖混合物包含至少一种N-乙酰化低聚糖、一种低聚半乳糖和一种唾液酸化低聚糖，用于提高用所述营养组合物喂养的婴儿在出生后首个12个月内的生长速度，使其接近同年龄段的母乳喂养婴儿的生长速度。在一个具体实施方案中，营养组合物包含2.本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种包含低聚糖混合物的营养组合物，所述低聚糖混合物包含至少一种N‑乙酰化低聚糖、一种低聚半乳糖和一种唾液酸化低聚糖，所述营养组合物用于减少出生后首个12个月内的婴儿的代谢应激。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.12.19 EP 13198337.11.一种包含低聚糖混合物的营养组合物，所述低聚糖混合物包含至少一种N-乙酰化低聚糖、一种低聚半乳糖和一种唾液酸化低聚糖，所述营养组合物用于减少出生后首个12个月内的婴儿的代谢应激。2.一种包含低聚糖混合物的营养组合物，所述低聚糖混合物包含至少一种N-乙酰化低聚糖、一种低聚半乳糖和一种唾液酸化低聚糖，所述营养组合物用于降低出生后首个12个月内的婴儿的肠道通透性。3.一种包含低聚糖混合物的营养组合物，所述低聚糖混合物包含至少一种N-乙酰化低聚糖、一种低聚半乳糖和一种唾液酸化低聚糖，所述营养组合物用于提高用所述营养组合物喂养的婴儿在出生后首个12个月内的生长速度，使所述婴儿的生长速度接近同年龄段的母乳喂养婴儿的生长速度。4.根据权利要求1至3所述的营养组合物，其中所述N-乙酰化低聚糖是GalNAcα1,3Galβ1,4Glc、Galβ1,6GalNAcα1,3Galβ1,4Glc或它们的混合物。5.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其中所述低聚半乳糖是Galβ1,3Galβ1,4Glc、Galβ1,6Galβ1,4Glc、Galβ1,3Galβ1,3Galβ1,4Glc、Galβ1,6Galβ1,6Galβ1,4Glc、Galβ1,3Galβ1,6Galβ1,4Glc、Galβ1,6Galβ1,3Galβ1,4Glc、Galβ1,6Galβ1,6Galβ1,6Glc、Galβ1,3Galβ1,3Glc、Galβ1,4Galβ1,4Glc、Galβ1,4Galβ1,4Galβ1,4Glc或它们的混合物。6.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其中所述唾液酸化低聚糖是NeuAcα2,3Galβ1,4Glc、NeuAcα2,6Galβ1,4Glc或它们的混合物。7.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其中所述低聚糖混合物以2.5重量％至15.0重量％的量存在。8.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其包含至少0.01重量％的(一种或多种)N-乙酰化低聚糖、至少2.0重量％的(一种或
\t多种)低聚半乳糖和至少0.02重量％的(一种或多种)唾液酸化低聚糖。9.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其中所述低聚糖混合物包含0.1重量％至4.0重量％的(一种或多种)N-乙酰化低聚糖、92.0重量％至98.5重量％的(一种或多种)低聚半乳糖和0.3重量％至4.0重量％的(一种或多种)唾液酸化低聚糖。1...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·本雅各布，N·德格鲁特，P·斯滕豪特，
申请(专利权)人：雀巢产品技术援助有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH