光损伤的皮肤的脉冲光动力治疗制造技术

本发明专利技术涉及光损伤的皮肤的脉冲光动力疗法(或脉冲PDT)治疗。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及光损伤的皮肤的脉冲光动力疗法(或脉冲PDT)治疗。
技术介绍
光损伤或日光损伤的皮肤随着暴露于太阳光(UVA或UVB)而出现。我们一生中25％的暴露发生在我们的青少年时期结束之前。光损伤被认为是长期日光暴露的皮肤的结构和功能性退化。角化细胞、黑素细胞、成纤维细胞和内皮细胞被UV照射改变，引起肤质的变化、皮肤紧实度和厚度的改变、肤色灰黄、皮肤变色、皱纹、毛细血管扩张、红斑、皮脂腺肥大和上皮异型性或异型增生(Baumann L.J Pathol.2007 Jan；211(2):241-51.皮肤老化及其治疗(Skin ageing and its treatment)；Han A.光老化(Photoaging)，DermatolClin.2014:291-9)。在大多数情况下，这些变化最频繁地发生在长期暴露的区域包括面部、耳、颈、手背、胸、手臂和腿上。臀部或内上臂通常受到保护并处于原始状态，强调了自然老化与光老化之间的差异。由于光损伤的表现形式多种多样，因此提出了许多治疗选项，例如化学去皮、皮肤磨削、可注射填充剂、肉毒杆菌毒素和手术，以及表面治疗例如使用维生素A类物质和近来的烧蚀性和非烧蚀性表面重塑激光器(例如二氧化碳激光器、ND-Yag、调Q、KTP和脉冲染料激光器和强脉冲光(IPL))、射频和光动力疗法(PDT)作为可替选方案。(Shamban AT.光损伤的皮肤的当前和新的疗法(Current and new treatments of photodamaged skin)，Facial Plast Surg.2009 Dec；25(5):337-46.)目前，光动力疗法(PDT)，作为用于非黑素瘤皮肤癌及其前身例如光化性角化病以及用于其他器官和粘膜上皮病症的公认和批准的治疗方法，发现其适应症扩大到炎性或传染性病症(例如银屑病、痤疮、利什曼病)。PDT包括向身体的患病区域施用光敏(光化学治疗)药剂，然后在温育期后暴露于光活化性光，其将所述光敏剂转变成细胞毒性形式，随后引起靶组织的坏死和凋亡。多种光敏剂是已知的，包括补骨脂素类、卟啉类(例如Photofrin(注册商标))、二氢卟酚类和酞菁类。然而，本领域中已知的临床上最有用的光敏剂是5-氨基乙酰丙酸及其衍生物例如酯类，如5-ALA酯类。它们通过细胞内代谢将主要被血红素生物合成途径转变成原卟啉IX(PpIX)。PDT的作用机制依赖于细胞内的卟啉类化合物(包括PpIX)，它们是光活性的发荧光化合物，并且在光活化后，在氧存在下形成单线态氧，其造成细胞内区室特别是线粒体的损伤。积累的卟啉类化合物的光活化引起光化学反应，并由此引起对暴露于光的靶细胞的光毒性。尽管PDT在临床上可用于治疗广范围的疾病，但这种治疗的主要缺点是伴随的副作用，特别是在治疗位点处。这些副作用通常包括治疗后炎症例如红斑、肿胀、水肿、烧伤、瘙痒、鳞片样脱皮、色素沉着过度和长时间刺激和过敏。当治疗位点是面部、头皮或颈部时，这些副作用是特别不想要的。因此，对于特别是使用天然日光的具有减少的或没有不想要的副作用(例如炎症、疼痛等)以及较短的故障时间，但具有高的治疗效能的可选PDT方法，仍存在需求。
技术实现思路
本专利技术涉及光损伤的皮肤的PDT治疗，其包括对需要的对象的皮肤进行预处理例如机械预处理(如皮肤磨削术(例如使用砂纸)或微针处理(例如使用皮肤滚筒(dermaroller)))或化学预处理如去皮。本专利技术人令人吃惊地发现，这些机械预处理在光损伤的皮肤的美容或治疗性治疗中同样高效，并且没有或具有减少的在使用烧蚀性分部激光器进行的预处理时所观察到的副作用。因此，所述PDT包括在所述皮肤上施用光敏剂，特别是5-MAL。在代表性实施方式中，所述光敏剂被施用4分钟至4小时之间、特别是15分钟至3小时之间的时长。本专利技术人还令人吃惊地发现，以比PDT中通常实施的更短的时间段施用光敏剂，允许PDT的实施与使用所述光敏剂更长时间段的情形中同样高效，并极大减少了在现有技术PDT方案中通常观察到的副作用。因此，本专利技术还涉及光损伤的皮肤的PDT治疗，其包括向需要的对象给药光敏剂特别是5-MAL历时短的时长，然后从皮肤表面移除所述光敏剂。这种PDT方案在本文中被可选地称为脉冲PDT。代表性的光敏剂优选地包括5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)和5-ALA的衍生物(例如酯)，更优选为5-ALA甲酯(或5-MAL)或其可药用盐。在本专利技术的应用和方法中，光活化通过天然或人造光来实现。在特定实施方式中，所述PDT包括：(a)任选地，使用适合的预处理特别是机械预处理例如刮治术、皮肤磨削术或微针处理(或微穿孔)来准备待治疗的皮肤区域；(b)向所述动物给药包含所述光敏剂的组合物，特别是历时短的时长；以及(c)将所述光敏剂光活化。在特定实施方式中，本专利技术涉及一种脉冲PDT治疗，其包括向需要的对象给药光敏剂、特别是5-MAL历时短的时长，然后从皮肤表面移除所述光敏剂。然后如整个本申请中所描述的进行光活化。本专利技术的脉冲PDT治疗确保高的细胞内PPIX和低的细胞外PPIX。因此避免了在所述治疗期间和结束后过量PPIX的形成。特别地，本专利技术人示出了本专利技术的脉冲PDT治疗显示出较少炎症同时具有不变的效能。根据一个实施方式，所述光敏剂留置在皮肤上的脉冲时间在5至120分钟之间。根据优选实施方式，所述光敏剂留置在皮肤上的脉冲时间在15至60分钟之间，特别是在20至40分钟之间。在另一个特定实施方式中，所述光敏剂给药约30分钟(例如25、26、27、28、29、30、31、32、33、34或35分钟，更特别在30分钟期间)。专利技术详述在本文中，术语“动物”意味着任何人类或非人类动物。用于符合本专利技术的治疗的优选动物是人类。在特定实施方式中，所述对象是男性或女性人类对象。在另一个特定实施方式中，所述对象具有Fitzpatrick I、II、III、IV、V或VI皮肤类型。在另一个实施方式中，所述对象具有所述I、II或III皮肤类型，更特别是所述II或III皮肤类型。在另一个实施方式中，所述对象在治疗前的皮肤Dover's总体光损伤分值为2、3或4，特别是2或3。当生物体的皮肤暴露于引起皮肤损伤的紫外线(特别是紫外线B，UV-B)时发生光损伤。暴露于UV辐射将加速皮肤细胞中ROS和自由基的积累，提高对皮肤细胞的氧化应激并诱导基质金属蛋白酶(MMP)的表达，从而引起氧化性光损伤。光老化的分子变化由UV引起的角化细胞、黑素细胞、成纤维细胞和内皮细胞的改变所反映。形态变化是：表皮的增厚，黑素细胞密度和表皮黑色素增加，弹性组织异常，胶原蛋白降解增加，血管壁增厚。所有这些变化由临床征兆来表现，例如干燥、肤色灰黄、细小和严重的皱纹、不规则的暗/亮色素沉着、松弛、弹性组织变性(黄色的鹅卵石状效应)、皮脂腺增生，并且在晚期病例中，可以发生癌变前和恶性病变。(面部皮肤的长期光化性损伤(Chronic actinicdamage of facial skin)，Clin Dermatol.2014Nov-Dec；32(6):752-62)。光敏剂5-ALA(5-氨基-4-酮基-戊酸，或者也称为5-氨基乙酰丙酸)和5-ALA的衍生物在PDT中的使用，在科学和专利文本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种光敏剂，其用于在动物中通过光动力疗法(PDT)治疗光损伤的皮肤，其中在所述皮肤的预处理例如机械预处理如皮肤磨削术或微针处理或化学预处理如去皮后，将所述光敏剂施加到所述动物的皮肤。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.12.20 EP 13306826.2;2014.03.28 EP 14162516.01.一种光敏剂，其用于在动物中通过光动力疗法(PDT)治疗光损伤的皮肤，其中在所述皮肤的预处理例如机械预处理如皮肤磨削术或微针处理或化学预处理如去皮后，将所述光敏剂施加到所述动物的皮肤。2.按照权利要求1使用的光敏剂，其中所述光敏剂被施加4分钟至4小时之间的时长，特别是15分钟至3小时之间的时长。3.按照权利要求1或2使用的光敏剂，其中所述光敏剂被施加历时短的时段，特别是5至120分钟之间的时段，优选为15至60分钟之间的时段，更优选为20至40分钟之间的时段，例如25、26、27、28、29、30、31、32、33、34或35分钟的时段。4.一种光敏剂，其用于在动物中通过光动力疗法(PDT)治疗光损伤的皮肤，其中所述光敏剂被施加历时短的时段，特别是5至120分钟之间的时段，优选为15至60分钟之间的时段，更优选为20至40分钟之间的时段，例如25、26、27、28、29、30、31、32、33、34或35分钟的时段。5.按照权利要求1至4任一项使用的光敏剂，其用于预防或减少与PDT相关的副作用。6.按照前述权利要求任一项使用的光敏剂，其中所述光动力疗法包括通过天然光源、特别是使用太阳光实现的光活化。7.按照权利要求6使用的光敏剂，其中所述光动力疗法包括使用天然光源光活化0.5至3小时之间的时长。8.按照前述权利要求任一项使用的光敏剂，其中所述PDT包括：a)对所述动物的...

【专利技术属性】
技术研发人员：汉斯·克里斯蒂安·伍尔夫，格洛里亚·圣克莱门特，
申请(专利权)人：盖尔德马研究及发展公司，
类型：发明
国别省市：法国;FR