血糖水平的控制制造技术

一种控制血糖水平的方法，包括提供至少一个适于将电场施加于胰腺的电极；并应用所述至少一个电极给胰腺施加电场，从而使与同一受试者中的常规胰岛素反应相比，血糖水平显著下降，而血胰岛素水平不显著上升。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及控制血清葡萄糖水平的领域，具体是将电场(electric field)应用在胰腺上，以控制胰岛素的输出。
技术介绍
控制胰岛素的分泌是非常重要的，因为许多糖尿病病人的胰腺不能正常工作。在一些类型的糖尿病中，总胰岛素水平降至维持正常血糖水平所需的水平之下。在其它类型中，会产生所需的胰岛素，但是只有在血糖水平增加之后的一段无法接受的延迟期中才产生。在其它类型中，由于一些因素，身体抗拒胰岛素的作用。虽然需要连续控制血糖水平(如避免危险的骤升和急降)，但目前对一些病人还没有实现。胰岛素的分泌过程如下血中葡萄糖水平与胰腺中β-胰岛细胞去极化率有关。假设当葡萄糖水平较高时，β-细胞中的ATP/ADP比值较高，而且这会关闭钾通道，导致β-细胞的去极化。当β-细胞去极化时，细胞中的钙水平升高，而且升高的钙水平导致原胰岛素(pro-insulin)转化为胰岛素，而且导致细胞分泌胰岛素。β-细胞在胰岛中排列，在血糖水平的合理范围内，胰岛中的动作电位(action potential)增加。通常，胰岛中β-细胞的电活动是爆发式的，每次爆发包括大量小的动作电位。在此引入作为参考的PCT公开的WO 99/03533中提出使用一个非刺激性电场以减少胰腺的输出。Medtronic在此引入作为参考的PCT公开的WO 98/57701中提出给胰岛提供刺激性电脉冲，致使爆发尽早开始，从而提高爆发频率和增加胰岛素分泌。Medtronic在上述PCT出版物中提出在爆发期间提供兴奋性脉冲(如在刺激阈以上)，以中止爆发而且减少胰岛素分泌。这个出版物中也提出依次刺激胰腺的不同部位，从而使未刺激部位休息。然而，在Medtronic的PCT出版物中所描述的方法的一个局限是提高爆发速率会长时间增加β-细胞中细胞内钙水平，而在爆发内的间隔期(intra-burst interval)，这一水平不允许降低。这种增加会导致各种细胞死亡机制被激活和/或还扰乱β-细胞的正常平衡，最终杀伤细胞。此外，如此高的钙水平会引起β-细胞超极化，从而减少胰岛素分泌而且抑制动作电位增值。迄今为止，还没有有效的电性胰腺控制装置。如在此引入作为参考的Diabetologia(1992)351035-1041中描述了胰腺中生成的各种激素的相互作用。胰岛素促进葡萄糖的利用，从而减少血糖水平。胰岛素也刺激胰高血糖素的分泌，这导致肝脏分泌葡萄糖，以增加血糖水平。生长激素抑制素减少胰岛素和胰高血糖素的分泌。这一出版物也描述了刺激交感神经导致生长激素抑制素分泌增加的实验。这一论文中提出一个健康人的正常葡萄糖水平可以借助胰高血糖素的分泌得以维持。专利技术概述本专利技术的一些具体实施方式涉及减少葡萄糖水平而不明显增加胰岛素水平，至少不超过少量增加和/或在短期内和/或与同一受试者中的常规反应相比而言如此。在本专利技术的一个典型的具体实施方式中，将一个电场应用到胰腺上，以减少血糖水平，但不显著升高胰岛素水平，或甚至减少所述胰岛素水平。在本专利技术的一个典型的具体实施方式中，减少葡萄糖水平以抑制胰岛素水平升高。这可以通过避免衰竭而对胰腺产生有益影响。在本专利技术的一个典型的具体实施方式中，胰岛素升高不超过20％、15％、10％、5％或更少，甚至减少5％、10％或更多。胰岛素升高的持续时间限制为少于10分钟，少于5分钟或少于1分钟。在本专利技术的一个典型的具体实施方式中，虽然见到明显的胰岛素增加，这种增加是由增加的葡萄糖水平导致的，并因此明显低于摄入相同量葡萄糖的情况下所预期的增加。例如，在葡萄糖事件(glucose event)过程中，在接受刺激的情况中，累积的胰岛素分泌与对照例相比可降低20％，40％，60％或更多。在本专利技术的一个典型的具体实施方式中，葡萄糖的减少和，在一些具体实施方式中，胰岛素的减少是通过将一个电场应用到胰腺上来实现的。在本专利技术的一些具体实施方式中，电场直接或间接减少胰高血糖素分泌。可选地或另外，电场导致可减少血中血糖水平和/或葡萄糖摄取的其它非胰岛素因子释放。在本专利技术的一些具体实施方式，电场或其它控制方法用于延迟胃排空，以减少葡萄糖的可利用性(availability)。在本专利技术的一些具体实施方式中，葡萄糖水平也通过对胰腺的相同或不同部分进行刺激来降低，所述刺激通过胰岛素分泌导致葡萄糖水平降低。本专利技术一些实施方案的方面涉及电刺激或通过其它手段将电场应用于胰腺，其中电极与胰腺有一定距离。在本专利技术的示例性实施方式中，所述电极位于接近胰腺处，使得电极所施加的电场在胰腺处或接近胰腺处具有较高的值。可选，电场利用位于胃两对侧的电极施加，使得电极之间的主要传导途径(其不能通过胃的空腔)绕开胃并通过部分胰腺。可选，电场对其它器官诸如胃几乎没有或没有影响。可选，电场对一或多个周围器官具有有益影响(例如降低葡萄糖)。将电极置于胃上的可能的优势在于胃相对稳定并对损伤相对有免疫力。具体地，胰腺穿孔或感染的问题可被避免。专利技术的一些具体实施方式中涉及定时葡萄糖控制治疗法，以避免或减少吃饭时血糖水平的最初升高。在本专利技术的一个典型的具体实施方式中，治疗方法，如将电场应用到胰腺上，定时快速减少胰高血糖素水平，因此食物消化不会产生高的葡萄糖峰值。可选地或另外，控制胰腺以快速大丸药(bolus)形式产生胰岛素。可选地或另外，如通过电或药物控制来延迟胃排空，减少和/或延迟葡萄糖峰值。一般认为，对一些患者来说，适当减少或延迟此峰值会减少胰岛素输出峰，而且可以避免胰腺的尖峰(overshooting)。可以用如胃活动感应器来自动检测饮食。可选择地，如药物泵供给药物来减慢胃排空。可选地，饮食可以手动检测，如利用一种磁性程序“棒(wand)”。在本专利技术的典型的具体实施方式中，由于饮食所致的葡萄糖峰延迟至少5、10、15或20分钟。可选地或另外，此峰值的幅度(amplitude)(相对于基线值)减少至少10％、20％、30％、50％、60％或更多。可选地或另外，此峰值的持续时间(超过基线大于40％的持续时间)缩短至少10％、20％、30％、50％、60％或更多。可选地或另外，由于饮食所致增加的葡萄糖水平至少减少了10％、20％、30％、50％、60％或更多。在本专利技术的典型的具体实施方式中，由于饮食所致的胰岛素峰值延迟至少5、10、15或20分钟。可选地或另外，此峰值的幅度减少(相对于基线值)至少10％、20％、30％、50％、60％或更多。可选地或另外，此峰值的持续时间(超过基线大于40％的持续时间)缩短至少10％、20％、30％、50％、60％或更多。可选地或另外，由于饮食所致增加的胰岛素水平至少减少了10％、20％、30％、50％、60％或更多。在本专利技术的示例性实施方案中，这些差异在机体对葡萄糖摄入事件发生反应的相应时间段中测定，所述时间段例如大约60分钟。本专利技术的示例性实施方案中，这些降低或明显增加的缺乏是相对于没有进行控制(例如饭后)所预期的增加而言的。在一些实施方案和/或情况中，缺乏增加是相对于基线条件而言的可选地或另外，血胰岛素值保持相对低值，如在每毫升30、20、15或10微单位以下。本专利技术的一些具体实施方式涉及通过电刺激具有内置安全作用(built-insafety effect)的胰腺来控制葡萄糖的方法本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种控制葡萄糖水平的方法，包括：提供适合将电场应用到胰腺上的至少一个电极；和使用所述至少一个电极将电场应用到胰腺上，使得与同一受试者中的常规胰岛素反应相比，血糖水平显著降低而血胰岛素水平不显著提高。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：塔米哈雷尔，谢波利克，拉德温卡沃尔德，尤瓦尔米卡，奥弗格拉斯伯格，阿哈伦格罗斯曼，
申请(专利权)人：梅塔库尔公司，
类型：发明
国别省市：AN[菏属安的列斯群岛]