肾神经调节的装置制造方法及图纸

本发明专利技术提供了用于肾神经调节的方法和装置，其使用脉冲电场进行电穿孔或电融合。除了别的以外，预计肾神经调节作用（例如，去除神经作用）可以减少急性心肌梗塞的扩张，减少或防止与充血性心力衰竭相关的形态学变化的发作，和／或有效用于肾病晚期的治疗。本发明专利技术的实施方案设置成经皮血管内输送脉冲电场以实现这样的神经调节作用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及肾神经调节的方法和装置。更具体地，本专利技术涉及通过脉冲电场和/或电穿孔或电融合获得肾神经调节的方法和装置。背景充血性心力衰竭(“CHF”)是当心脏受到损伤并且减少供应机体器官的血流时发生的一种病症。如果血流充分减少，那么肾功能将受到损害，并且导致流体滞留、异常的激素分泌和增加的血管收缩。这些结果增加了心脏的负担，并且进一步减少心脏通过肾和循环系统泵血的能力。这种减少的能力进一步减少流向肾脏的血液，其又进一步减少心脏的能力。据信，肾脏的逐渐减少的灌注是使得CHF下行螺旋永续的主要非心脏因素。此外，流体负担和由这些生理变化导致的相关临床症状是由于CHF引起的过多的入院、很坏的生活质量和卫生保健系统的过重的成本的主要因素。尽管起初有许多不同的疾病可以损伤心脏，但是一旦存在，CHF分成两种类型慢性CHF和急性(或代偿失调-慢性)CHF。慢性充血性心力衰竭是一种长期的、缓慢发展的变性疾病。几年后，慢性充血性心力衰竭导致心机能不全。慢性CHF临床上由患者锻炼或者进行正常的日常生活活动的能力(诸如由New York Heart Association Functional Class定义的那样)而分类。慢性CHF患者通常基于门诊典型地用药进行应付。慢性CHF患者可能经历心脏功能的突发的严重退化，叫作急性充血性心力衰竭，这导致心脏没有能力维持充足的血流和压力来保持机体重要器官的存活。在稳定的慢性CHF患者中，当额外的压力(诸如感染或过多的流体负担)显著地增加心脏负担时，可能发生这些急性CHF退化。与慢性CHF的逐步的下行发展相反，患有急性CHF的患者可能从甚至是CHF的最早阶段退化到严重的血液动力崩溃。另外，急性CHF可以在急性心肌梗塞(“AMI”)后的几个小时或几天内发生，所述急性心肌梗塞是对于心肌的突发的、不可复原的损伤，通常叫作心脏病发作。如提及的那样，肾脏在CHF的发展中，以及在慢性肾衰竭(“CRF”)、晚期肾病(“ESRD”)、高血压(疾病引起的高血压)以及其它心-肾疾病中起着重要作用。肾脏功能可以在3个主要方面进行总结滤过血液并且排泄机体新陈代谢产生的废物；调控盐、水、电解质和酸碱平衡；并且分泌激素维持重要器官的血流。没有正确行使功能的肾脏，那么患者将患有水滞留，减少的尿流，并且在血液和机体内累积废物毒素。据信，由减少的肾功能或肾衰竭(肾衰)导致的这些病症增加心脏负担。在CHF患者中，由于弱功能性肾脏引起的水的积聚和血液毒素累积，肾衰竭将引起心脏进一步退化，并且又将引起心脏进一步损坏。肾脏参与尿形成的主要功能单位叫作“肾单位”。每个肾由大约一百万个肾单位组成。肾单位由肾小球及其肾小管组成，肾小管可以分成许多部分近端小管，髓襻(亨利袢)和远端小管。每个肾单位由不同类型的细胞围绕，所述细胞具有分泌一些物质和激素(诸如肾素和促红细胞生成素)的能力。尿的形成是从将血浆水分滤过到肾小球中起始的复杂的过程的结果。肾小球的壁对于水和小分子是自由通透的，而对于蛋白和大分子几乎不可通透。因此，在健康的肾脏中，滤过物几乎没有蛋白，并且没有细胞成分。最后变成尿的滤过的流体流过导管。尿的最后的化学组成由尿保持动态平衡所需要的物质的分泌和重吸收而确定。接收大约20％的心脏输出，两个肾脏每分钟过滤大约125ml的血浆水。滤过由于跨越肾小球膜的压力梯度而发生。肾脏动脉中的压力推动血浆水穿过肾小球，而引起滤过。为了保持肾小球滤过速率(“GFR”)相对稳定，肾小球的压力通过传入和传出微动脉的收缩或扩张而保持恒定，所述传入和传出微动脉的肌肉壁管进出每个肾小球。在CHF患者中，心脏日益衰竭，并且在患者的循环系统中血流和压力将下降。在急性心力衰竭中，短期补偿提供保持主要器官灌注的作用，特别是保持长期缺少血流不能存活的大脑和心脏的灌注。然而，这些最初在急性心力衰竭中辅助存活的相同的反应在慢性心力衰竭过程中是有害的。复杂机制的组合构成CHF中有害的流体超负荷。由于心脏衰竭和血压下降，肾脏不能行使功能，并且由于不足的灌注血压而受到损害。肾功能的这种损害最终导致尿输出量的减少。没有充分的尿输出，机体保留流体，并且在患者中其它的不理想病症中，所引起的流体超负荷引起末梢水肿(腿的水肿)、呼吸短缺(由于肺部的流体)、和腹部流体滞留。另外，心脏输出的减少导致减少的肾脏血流，增加的神经激素刺激，并且从肾脏的肾小球旁器释放激素肾素。这导致钠的急剧滞留，并且因此导致体积膨胀。增加的肾素导致形成血管紧张素，一种有效的血管收缩剂。心力衰竭和引起的血压减少还减少通过除肾脏外的机体器官的血流和灌注压。由于它们遭受减少的血压，这些器官可能缺氧，引起代谢性酸中毒，这减少药物治疗的效力并且增加突发死亡的危险。据信，医生在心力衰竭患者中观察到的退化的这种螺旋至少部分受到心脏功能和肾脏功能之间的微细相互作用的激活的调控，所述相互作用叫作肾素-血管紧张素系统。心脏泵血功能的干扰导致减少的心脏输出和减少的血流。肾脏响应减少的血流就好像总的血液体积减少了一样，实际上此时检测的体积是正常的或者甚至是增加的。这引起肾脏的流体滞留，并且形成水肿，因而引起流体超负荷和关于心脏的增加的压力。系统地，CHF与异常升高的外周血管阻力相关，并且受到由于交感神经系统功能的强烈干扰引起的循环改变的控制。增加的交感神经系统活性促进这样的恶性循环，即，增加的动脉血管收缩(增加的血管对血流的阻力)，然后进一步减少心脏输出，这引起更多减少的流向重要器官的血液。在先前通过血管收缩机制解释的CHF中，心脏和循环系统显著地减少流向肾脏的血液。在CHF过程中，肾脏通过神经途径和激素信使从高级神经中枢得到命令，保留机体内的流体和钠。应答对于心脏的压力，神经中枢命令肾脏减少它们的滤过功能。尽管在短期内，这些命令可能是有利的，如果这些命令持续几个小时和几天，它们可能通过使得肾脏停止起作用而危害个体的生命，或者使得个体依赖人工肾脏维持生命。当肾脏不完全过滤血液时，大量的流体滞留在机体内，这导致肿胀(组织中流体滞留)，并且增加心脏负担。流体可以透到肺部，并且患者变得呼吸短缺。这种奇怪的和自我-破坏性现象最可能由机体的正常补偿机制而解释，所述机体错误地将CHF的慢性的缓慢血压感知为临时干扰诸如流血的征兆。在急性情形中，机体尝试保护其最重要的器官，脑和心脏，免受氧气匮乏的危险。命令通过神经和激素途径和信使传出。这些命令针对维持脑和心脏的血压的目的，脑和心脏由机体视为最重要的器官。脑和心脏不能持续低灌注任何基本的时间阶段。如果这些器官的血压减少到不可接受的水平，那么将引起中风或心搏停止。其它的器官，诸如肾脏，可以经受稍微长期的缺血而不会遭受长期的损害。因此，为了支持脑和心脏，机体牺牲对这些其它器官的血液供应。CHF引起的血液动力学损害激活一些神经激素系统，诸如肾素-血管紧张素和醛固酮系统、交感-肾上腺系统和血管升压素的释放。由于肾脏遭受增加的肾血管收缩，所以GFR下降，并且循环系统中钠的负荷增加。同时，更多的肾素从肾脏的近肾小球释放。减少的肾功能的组合作用包括减少的肾小球钠负荷，醛固酮-介导的钠管式重吸收的增加，以及钠和水分在机体内的滞留。这些作用导致一些CHF病症的迹象和症状，包括扩大的心脏、增加的收缩壁压本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于肾神经调节的装置，所述装置包括：脉冲电场发生器；和设置成经皮放置在肾血管系统邻近的装置，其中所述装置包括与脉冲电场发生器电偶联的电极，当所述装置位于肾血管系统的邻近时，所述电极用于将脉冲电场输送到肾神经。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：马克迪姆，汉森吉尔福德三世，丹尼斯德马雷，道格拉斯萨顿，埃里克塔尔，马克盖尔劳德，霍华德R莱文，
申请(专利权)人：阿迪安公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]