一种环轮宁复方降压制剂制造技术

本发明专利技术公开了一种环轮宁复方降压制剂，按重量份计，包括20～150份环轮宁、20～80份硫酸胍乙啶、以及20～1000份药物载体，所述环轮宁与硫酸胍乙啶作为药物成分与药物载体混合构成复方制剂。本发明专利技术提供了一种服用方便、使用安全的环轮宁与RAS抑制剂的复方抗高血压制剂，它重在全方位控制收缩压，当然必然带来舒张压的下降。它既能解除ET的缩血管效应，也能解除AngII的缩血管效应，同时也解除了二者的病理性血管增殖效应，针对了目前所知主要的引起高血压的病理性神经体液因素，具有最大限度的降低收缩压作用，同时带来降低舒张压的效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物复方制剂领域，具体是指一种环轮宁复方降压制剂。
技术介绍
自从1995年Stern提出“共同土壤”学说以来，人们对高血压、冠心病、肥胖、2型糖尿病、血脂紊乱等疾病的发病原因有了更加深刻的认识，从本质上讲，这些疾病都是一个共同病理基础上成长出来的不同的表现而已。在治疗上，这些疾病有共同的治疗措施和药物。目前，除了高血压病(原发性高血压)以外，需要控制血压的疾病的发病率正在增多，如2型糖尿病、慢性肾病、冠心病、脑卒中等，其中心脑血管病已经成为第一位的死亡原因。控制血压对于这些疾病的治疗具有重要意义，是共同的治疗措施。目前，治疗高血压的药物主要有以下几类：1、抑制血管收缩：肾素-血管紧张素系统(RAS)抑制剂(包括ACEI和ARB)、钙拮抗剂、血管扩张剂2、抑制心肌收缩：β受体阻滞剂。3、减少血容量：利尿剂。其中应用最广泛的是RAS抑制剂，因具有阻断血管紧张素II(AngII)的作用而产生血管扩张，达到降压目的，尤其是对收缩压具有更大的降压效果。降低收缩压对于防止心肌梗死和脑出血比降低舒张压具有更大的意义。但是并非所有的高收缩压型高血压都可以通过RAS抑制剂的使用达到治疗目的，因为引起血管收缩的因素不只AngII，内皮素具有更强的致高收缩压型高血压的能力。内皮素(ET)是1988年才发现的一种迄今为止最强大的缩血管物质，其缩血管效应是AngII的10倍，是高血压重要的神经体液病因。环轮宁作为一类内皮素受体拮抗剂，具有抗血管收缩作用而降压，降压效果体现在降低收缩压上，同时，环轮宁口服制剂是国家医保乙类药物，作为一类新的非肽类内皮素受体拮抗剂，广泛用于动脉硬化、冠心病、脑血管病、肾小球疾病、肺动脉高压、糖尿病性血管病变、脉管炎等血管性疾病的辅助治疗以及白细胞和血小板减少，亦可用于偏头痛、血管性头痛的治疗。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种环轮宁复方降压制剂。本专利技术解决上述问题所采用的技术方案是：一种环轮宁复方降压制剂，按重量份计，包括20～150份环轮宁、20～80份硫酸胍乙啶、以及20～1000份药物载体，所述环轮宁与硫酸胍乙啶作为药物成分与药物载体混合构成复方制剂。为了更好地实现本专利技术，进一步地，按重量份计，所述药物载体为100～120惰性固体或160～1000份惰性液体。为了更好地实现本专利技术，进一步地，所述惰性固体为赋形剂、崩解剂、润滑剂、助溶剂、矫味剂、粘合剂中的一种或上述多种以任意比例构成的混合物。赋形剂、崩解剂、润滑剂、助溶剂、矫味剂、粘合剂包括了乳糖、淀粉、糊精、微晶纤维素、聚维酮、明胶、微粉硅胶、聚乙二醇等。为了更好地实现本专利技术，进一步地，所述惰性液体为稀释剂、湿润剂、添加剂中的一种或上述两种以任意比例构成的混合物。为了更好地实现本专利技术，进一步地，所述复方制剂的剂型包括片剂、胶囊剂、粒剂、混悬剂和糖浆剂。一种环轮宁复方降压制剂，按重量份计主要由环轮宁20～400份和硫酸胍乙啶2～40份的混合物为药用成份构成。本专利技术的抗高血压药复方制剂可按照工业上已知的方法制备，即通过将环轮宁和RAS抑制剂与适当的惰性固体或液体药物载体掺和而得。可以制成适合口服的复方制剂，适合口服的复方制剂的剂型可以是片剂、粒剂、胶囊剂、混悬剂、糖浆剂。其中片剂、粒剂、胶囊剂可以含有制药工业上常用的载体和/或辅剂。例如糖粉、淀粉、吸收剂(例如糊精)、崩解剂(例如吐温-80)、润滑剂(例如50％乙醇)、硬脂酸镁等。其中混悬剂、糖浆剂也可以含有制工业上常用的载体和/或辅剂。例如稀释剂(例如水、蒸馏水、乙醇、聚乙二醇、甘油等)、常用的添加剂(例如助悬液、防腐剂、矫味剂等)。片剂、粒剂可按干法或湿法制粒工艺制备。胶囊可将化合物的适当混合物填入软或硬的明胶胶囊种而制得。混悬剂和糖浆剂可将化合物的适当混合物加入掺有助悬剂、防腐剂等的稀释剂中制成水溶液，所述稀释剂最好为蒸馏水，助悬剂最好为西黄蓍胶，防腐剂最好为尼泊金乙、丙脂，糖浆中最好加入矫味剂，矫味剂为蔗糖。环轮宁的药理：本品为神经节阻滞剂。通过阻断交感神经节，释放组织胺和降低总外周阻力产生明显的降压作用，并伴有心率减慢，还具有非去极化型肌松作用。其作用强度约为左旋筒箭毒碱的1/4。一般静注后1～4min血压开始下降，2～5min降至平均值，有效降压时间为8～20min，停药后约5min血压自行回升，8～20min血压可恢复至原水平。环轮宁的毒理：急性毒性实验结果表明：一级昆明种小鼠口服LD50为：3580.1±251.7mg/kg，可信限为95％。长期毒性研究结果表明：通过对健康成年雄性狗隔日静注环轮宁300mg(连续30次)的长期毒性实验结果证明环轮宁毒性较小,可供临床使用。生殖毒性研究表明：经过对Wistar种大鼠以腹腔注射和灌胃两种途径实验未见明显的胚胎毒作用和致畸效应，表明该药在致畸胎方面基本上是安全可靠的。致癌性研究结果表明：通过对环轮宁对鼠伤寒沙门氏菌TA98、TA100的诱变作用，环轮宁骨髓微核试验和环轮宁对小鼠骨髓细胞染色体畸变的影响试验，表明本品无致癌性。环轮宁的药代动力学：口服可以吸收，50％经肝脏代谢消除，50％以原形药物由尿液排泄，tmax 3～5h，进入血液后的药物90％以上与血浆蛋白结合而失效，故仅有轻微的降压作用。当大剂量推注时，血浆中游离药物浓度超过血浆蛋白结合容量，从而发挥较强的降压效果。环轮宁静注后，作用迅速，1min内见效，2～5min降压作用明显，t1/2 22～26h，作用维持4～12h，近有文献报道，环轮宁缓慢注射或在20～30min内滴注，血压呈进行性下降，20～30min后达到治疗的期望水平。小鼠口服半数致死量(LD50)为3.2g/kg。大鼠灌胃给药600mg/kg，每天一次，连续给药3个月，血液学和血液生化学指标检测结果均属正常，主要脏器病理组织学检查未发现药物引起的病理变化。硫酸胍乙啶是一种高组织亲和力的ACEI1。药理(1)降压：本品在肝内水解为苯那普利拉，成为一种竞争性的血管紧张素转换酶抑制剂，阻止血管紧张素I转换为血管紧张素II，使血管阻力降低，醛固酮分泌减少，血浆肾素活性增高。苯那普利拉还抑制缓激肽的降解，也使血管阻力降低，产生降压作用。(2)减低心脏负荷：本品扩张动脉与静脉，降低周围血管阻力或心脏后负荷，降低肺毛细血管嵌压或心脏前负荷，也降低肺血管阻力，从而改善心排血量，使运动耐量和时间延长。2.毒理大鼠和小鼠持续口服苯那普利2年，剂量为每天150mg/kg，未发现本品有致癌性。(该剂量按mg/kg计算，为人类最大用量的110倍；按mg/m2计算，为人类最大用量的18倍和9倍)。不论在细菌试验中，还是在体外培养的哺乳动物细胞试验中均未发现本品有致突变性。雌、雄大鼠口服苯那普利，剂量为每天50-150mg/kg，未发现本品影响生殖能力。(该剂量按mg/kg计算，为人类最大用量的37～375倍；按mg/m2计算，为人类最大用量的6～60倍)。由于RAS抑制剂可阻断血管紧张素II(AngII)的缩血管作用，但不能阻断ET的缩血管作用；环轮宁可阻断ET的升血压作用而降压，但不能拮抗AngII的缩血管效应，因此需要联合用药才能更好地控制血压，尤其是收缩压。但至今未见有本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种环轮宁复方降压制剂，其特征在于，按重量份计，包括20～150份环轮宁、20～80份硫酸胍乙啶、以及20～1000份药物载体，所述环轮宁与硫酸胍乙啶作为药物成分与药物载体混合构成复方制剂。

【技术特征摘要】
1.一种环轮宁复方降压制剂，其特征在于，按重量份计，包括20～150份环轮宁、20～80份硫酸胍乙啶、以及20～1000份药物载体，所述环轮宁与硫酸胍乙啶作为药物成分与药物载体混合构成复方制剂。2.根据权利要求1所述的一种环轮宁复方降压制剂，其特征在于，按重量份计，所述药物载体为100～120惰性固体或160～1000份惰性液体。3.根据权利要求2所述的一种环轮宁复方降压制剂，...

【专利技术属性】
技术研发人员：张蛟，
申请(专利权)人：成都易胜科生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51