线粒体靶向的二羰基螯合化合物制造技术

本发明专利技术涉及具有式(1)的化合物：A‑L‑B，或其药用盐，其中：A是二羰基螯合部分，所述二羰基螯合部分包含取代的芳基或取代的杂芳基；L是任选的接头部分；并且B是线粒体靶向部分。本发明专利技术还涉及含有这样的化合物和盐的药物组合物，并且涉及这样的化合物和盐用于治疗糖尿病、优选高血糖糖尿病的用途。还描述了质谱法探针和标记用于质谱法检测的生物分子的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】201480063625

【技术保护点】
一种式1的化合物或其药用盐：A‑L‑B式1其中：A是二羰基螯合部分，所述二羰基螯合部分包含取代的芳基或取代的杂芳基；L是接头部分；并且B是线粒体靶向部分；其中所述取代的芳基或所述取代的杂芳基包含两个以上独立地选自下列各项的取代基：‑NH2、‑NHR1、‑NR1R1、‑1X‑NH2、‑1X‑NHR1、‑O‑NH2、‑O‑NHR1、‑1X‑O‑NH2、‑1X‑O‑NHR1、‑NR’‑NHR’、‑1X‑NR'‑NHR’和‑NHC(O)R1；并且其中所述取代的芳基或所述取代的杂芳基可以任选包含一个以上选自下列各项的任选的取代基：‑C1‑6烷基、‑C2‑6烯基、‑C2‑6炔基、‑卤素、‑1X‑OH、‑1X‑O‑R1、‑CO2H、‑1X‑CO2H、‑CO2R1、‑1X‑CO2R1、‑1X‑O‑C(O)‑R1、‑CH(OH)‑C(O)‑R1、‑1X‑NR1R1、‑1X‑CH(OH)‑C(O)‑R1、‑CHO、‑C(O)‑R1、‑C(O)NH2、‑C(O)NHR1、‑SO2NH2和‑SO2NHR1；并且其中每个R1独立地选自‑C1‑6烷基、‑C2‑6烯基、‑C2‑6炔基和式2：其中每个R2‑R6基团独立地选自‑H、‑C1‑6烷基、‑C2‑6烯基、‑C2‑6炔基、‑卤素、‑OH、‑1X‑OH、‑O‑C1‑6烷基、‑1X‑O‑C1‑6烷基、‑NR’R’、‑1X‑NR'R’、‑1X‑NH‑C1‑6烷基、‑O‑NH2、‑O‑NH‑C1‑6烷基、‑1X‑O‑NH2、‑1X‑O‑NH‑C1‑6烷基、‑NR’‑NHR’、‑1X‑NR'‑NHR’、‑NHC(O)‑C1‑6烷基、‑O‑C(O)‑C1‑6烷基、‑CO2H、‑1X‑CO2H、‑CO2C1‑6烷基、‑1X‑CO2C1‑6烷基、‑1X‑O‑C(O)‑C1‑6烷基、‑CH(OH)‑C(O)‑C1‑6烷基、‑CHO、‑C(O)‑C1‑6烷基、‑1X‑CH(OH)‑C(O)‑C1‑6烷基、‑C(O)NH2、‑C(O)NH C1‑6烷基、‑SO2NH2和‑SO2NH C1‑6烷基；每个R’独立地选自‑H和‑C1‑6烷基；并且每个1X独立地选自C1‑6亚烷基、C2‑6亚烯基和C2‑6亚炔基。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.11.22 GB 1320636.21.一种式1的化合物或其药用盐：A-L-B式1其中：A是二羰基螯合部分，所述二羰基螯合部分包含取代的芳基或取代的杂芳基；L是接头部分；并且B是线粒体靶向部分；其中所述取代的芳基或所述取代的杂芳基包含两个以上独立地选自下列各项的取代基：-NH2、-NHR1、-NR1R1、-1X-NH2、-1X-NHR1、-O-NH2、-O-NHR1、-1X-O-NH2、-1X-O-NHR1、-NR’-NHR’、-1X-NR'-NHR’和-NHC(O)R1；并且其中所述取代的芳基或所述取代的杂芳基可以任选包含一个以上选自下列各项的任选的取代基：-C1-6烷基、-C2-6烯基、-C2-6炔基、-卤素、-1X-OH、-1X-O-R1、-CO2H、-1X-CO2H、-CO2R1、-1X-CO2R1、-1X-O-C(O)-R1、-CH(OH)-C(O)-R1、-1X-NR1R1、-1X-CH(OH)-C(O)-R1、-CHO、-C(O)-R1、-C(O)NH2、-C(O)NHR1、-SO2NH2和-SO2NHR1；并且其中每个R1独立地选自-C1-6烷基、-C2-6烯基、-C2-6炔基和式2：其中每个R2-R6基团独立地选自-H、-C1-6烷基、-C2-6烯基、-C2-6炔基、-卤素、-OH、-1X-OH、-O-C1-6烷基、-1X-O-C1-6烷基、-NR’R’、-1X-NR'R’、-1X-NH-C1-6烷基、-O-NH2、-O-NH-C1-6烷基、-1X-O-NH2、-1X-O-NH-C1-6烷基、-NR’-NHR’、-1X-NR'-NHR’、-NHC(O)-C1-6烷基、-O-C(O)-C1-6烷基、-CO2H、-1X-CO2H、-CO2C1-6烷基、-1X-CO2C1-6烷基、-1X-O-C(O)-C1-6烷基、-CH(OH)-C(O)-C1-6烷基、-CHO、-C(O)-C1-6烷基、-1X-CH(OH)-C(O)-C1-6烷基、-C(O)NH2、-C(O)NH C1-6烷基、-SO2NH2和-SO2NH C1-6烷基；每个R’独立地选自-H和-C1-6烷基；并且每个1X独立地选自C1-6亚烷基、C2-6亚烯基和C2-6亚炔基。2.根据权利要求1所述的式1的化合物或其药用盐，其中A是二羰基螯合部分，所述二羰基螯合部分包含取代的芳基，所述取代的芳基选自取代的苯基、联苯基和萘基；或者所述二羰基螯合部分包含取代的杂芳基，所述取代的杂芳基选自取代的吡咯基、呋喃基、苯硫基、吡唑基、咪唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、色满基、2-苯基色满基、3-苯基色满基、4-苯基色满基、色烯-4-酮基、2-苯基色烯-4-酮基、3-苯基色烯-4-酮基、香豆素基、3-苯基香豆素基、4-苯基香豆素基和1，8-双[2-色满基]-6-苯并[7]轮烯酮基。3.根据权利要求1或2所述的式1的化合物或其药用盐，其中所述二羰基螯合部分A是式3的取代的芳基：其中R7-R11中的两个以上独立地选自-NH2、-NHR1、-NR1R1、-C1-6亚烷基-NH2、-C1-6亚烷基-NHR1、-O-NH2、-O-NHR1、-C1-6亚烷基-O-NH2、-C1-6亚烷基-O-NHR1、-NHCOR1、-NR’-NHR'和-C1-6亚烷基-NR'-NHR’；并且其余R7-R11基团独立地选自-H、-C1-6烷基、-C2-6烯基、-C2-6炔基、-卤素、-C1-6亚烷基-OH、-C1-6亚烷基-O-R1、-CO2H、-C1-6亚烷基-CO2H、-CO2R1、-C1-6亚烷基-CO2R1、-C1-6亚烷基-O-C(O)-R1、-CH(OH)-C(O)-R1、-C1-6亚烷基-CH(OH)-C(O)-R1、-CHO、-C(O)-R1、-C(...

【专利技术属性】
技术研发人员：迈克尔·帕特里克·墨菲，罗宾·安德鲁·詹姆斯·史密斯，理查德·查理·哈特利，
申请(专利权)人：医药研究委员会，
类型：发明
国别省市：英国;GB