作为类糜蛋白酶抑制剂的取代的尿嘧啶制造技术

技术编号:13536885 阅读:58 留言:0更新日期:2016-08-17 09:01
本申请涉及新的取代的尿嘧啶衍生物,其制备方法,其单独或以结合物形式用于治疗和/或预防疾病的用途,及其用于制备用于治疗和/或预防疾病的药物的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】201480071681

【技术保护点】
式(I)的化合物及其盐、其溶剂合物和其盐的溶剂合物其中R1代表氰基、5元至7元杂环基或5元或6元杂芳基,其中5元至7元杂环基可被1个或2个彼此独立地选自氧代基、(C1‑C4)‑烷基和卤素的取代基取代,并且其中5元或6元杂芳基可被1个或2个彼此独立地选自(C1‑C4)‑烷基、羟基和卤素的取代基取代,或R1代表下式的基团其中*代表连接至尿嘧啶基团的点,m代表0或1,L1A代表键或(C1‑C4)‑烷二基,其中(C1‑C4)‑烷二基可被1至3个彼此独立地选自以下的取代基取代:氟、三氟甲基、(C1‑C4)‑烷基、(C3‑C7)‑环烷基、羟基和(C1‑C4)‑烷氧基,R5代表氢或(C1‑C4)‑烷基,R6代表氢或(C1‑C4)‑烷基,其中(C1‑C4)‑烷基可被1个或2个彼此独立地选自以下的取代基取代:氟、三氟甲基、(C1‑C4)‑烷基、羟基和(C1‑C4)‑烷氧基,或R5和R6连同与它们所连接的碳原子一起形成3元至7元碳环,R7代表氢、氰基、(C3‑C7)‑环烷基、羟基羰基或(C1‑C4)‑烷氧基羰基,或R1代表下式的基团其中***代表连接至尿嘧啶基团的点,R2代表下式的基团其中**代表连接至尿嘧啶氮原子的点,A代表‑CH2‑、‑CH2‑CH2‑、‑O‑CH2‑##或氧,其中##代表连接至苯环的点,n代表数字0、1或2,R10代表氢、卤素、二氟甲基、三氟甲基、(C1‑C4)‑烷基、二氟甲氧基、三氟甲氧基或(C1‑C4)‑烷氧基,R11A代表氢或氘,R11B代表氢、氘或(C1‑C4)‑烷基,R12代表氢、卤素、(C1‑C4)‑烷基、二氟甲基或三氟甲基,R13代表卤素、(C1‑C4)‑烷基、二氟甲基或三氟甲基,R14代表氢或卤素,R15代表氢或卤素,R3代表其中#代表连接至尿嘧啶氮原子的点,R16代表氢,R17代表氢、卤素、(C1‑C4)‑烷基或(C1‑C4)‑烷氧基,R18代表(C1‑C4)‑烷基、(C1‑C4)‑烷氧基、(C1‑C4)‑烷硫基、(C1‑C4)‑烷基亚磺酰基、(C1‑C4)‑烷基磺酰基或‑N(R21R22),其中(C1‑C4)‑烷氧基可被彼此独立地选自以下的取代基取代:羟基、(C1‑C4)‑烷氧基羰基、氨基、单‑(C1‑C4)‑烷基氨基、二‑(C1‑C4)‑烷基氨基、氨基羰基、单‑(C1‑C4)‑烷基氨基羰基和二‑(C1‑C4)‑烷基氨基羰基,其中R21代表(C1‑C4)‑烷基、(C1‑C4)‑烷氧基羰基或(C1‑C4)‑烷基氨基羰基,其中(C1‑C4)‑烷基氨基羰基可被羟基或(C1‑C4)‑烷氧基取代,R22代表氢或(C1‑C4)‑烷基,或R18代表4元至7元杂环基或5元至6元杂芳基,其中4元至7元杂环基可被1至3个彼此独立地选自以下的取代基取代:卤素、三氟甲基、(C1‑C4)‑烷基、羟基、氧代基、氨基和(C1‑C4)‑烷氧基羰基,其中(C1‑C4)‑烷基可被1个或2个彼此独立地选自以下的取代基取代:卤素、羟基和‑N(R23R24),其中R23代表氢、(C1‑C4)‑烷基或(C1‑C4)‑烷基羰基,其中R24代表氢或(C1‑C4)‑烷基,其中5元至6元杂芳基可被1个或2个彼此独立地选自以下的取代基取代:卤素、三氟甲基、(C1‑C4)‑烷基、羟基、氨基和(C1‑C4)‑烷氧基羰基,其中(C1‑C4)‑烷基可被1个或2个彼此独立地选自以下的取代基取代:卤素、羟基和‑N(R23R24),其中R23代表氢、(C1‑C4)‑烷基或(C1‑C4)‑烷基羰基,其中R24代表氢或(C1‑C4)‑烷基,R19代表氢、卤素、氰基、(C1‑C4)‑烷基或(C1‑C4)‑烷氧基,R20代表氢、卤素、(C1‑C4)‑烷基或(C1‑C4)‑烷氧基,或R3代表其中#代表连接至尿嘧啶氮原子的点,环Q代表5元至7元杂环基或5元或6元杂芳基,其中5元至7元杂环基可被1至4个独立地选自以下的取代基取代:卤素、二氟甲基、三氟甲基、三氘代甲基、(C1‑C6)‑烷基、(C3‑C7)‑环烷基、氧代基、羟基、(C1‑C4)‑烷基羰基、(C1‑C4)‑烷氧基羰基、氨基羰基和(C1‑C4)‑烷基磺酰基,其中5元或6元杂芳基可被1至2个彼此独立地选自以下的取代基取代:(C1‑C6)‑烷基、(C3‑C7)‑环烷基、羟基、(C1‑C4)‑烷基羰基、(C1‑C4)‑烷氧基羰基、氨基羰基和(C1‑C4)‑烷基磺酰基,并且其中连接至5元至7元杂环基的碳原子的两个(C1‑C6)‑烷基基团连同与它们所连接的碳原子一起可形成3元至6元碳环,R25代表卤素、(C1‑C4)‑烷基或(C1‑C4)‑烷氧基,p代表数字0、1、2或3,R4代表氢或(C1‑C4)‑烷基。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.11.08 EP 13192183.51.式(I)的化合物及其盐、其溶剂合物和其盐的溶剂合物其中R1代表氰基、5元至7元杂环基或5元或6元杂芳基,其中5元至7元杂环基可被1个或2个彼此独立地选自氧代基、(C1-C4)-烷基和卤素的取代基取代,并且其中5元或6元杂芳基可被1个或2个彼此独立地选自(C1-C4)-烷基、羟基和卤素的取代基取代,或R1代表下式的基团其中*代表连接至尿嘧啶基团的点,m代表0或1,L1A代表键或(C1-C4)-烷二基,其中(C1-C4)-烷二基可被1至3个彼此独立地选自以下的取代基取代:氟、三氟甲基、(C1-C4)-烷基、(C3-C7)-环烷基、羟基和(C1-C4)-烷氧基,R5代表氢或(C1-C4)-烷基,R6代表氢或(C1-C4)-烷基,其中(C1-C4)-烷基可被1个或2个彼此独立地选自以下的取代基取代:氟、三氟甲基、(C1-C4)-烷基、羟基和(C1-C4)-烷氧基,或R5和R6连同与它们所连接的碳原子一起形成3元至7元碳环,R7代表氢、氰基、(C3-C7)-环烷基、羟基羰基或(C1-C4)-烷氧基羰基,或R1代表下式的基团其中***代表连接至尿嘧啶基团的点,R2代表下式的基团其中**代表连接至尿嘧啶氮原子的点,A代表-CH2-、-CH2-CH2-、-O-CH2-##或氧,其中##代表连接至苯环的点,n代表数字0、1或2,R10代表氢、卤素、二氟甲基、三氟甲基、(C1-C4)-烷基、二氟甲氧基、三氟甲氧基或(C1-C4)-烷氧基,R11A代表氢或氘,R11B代表氢、氘或(C1-C4)-烷基,R12代表氢、卤素、(C1-C4)-烷基、二氟甲基或三氟甲基,R13代表卤素、(C1-C4)-烷基、二氟甲基或三氟甲基,R14代表氢或卤素,R15代表氢或卤素,R3代表其中#代表连接至尿嘧啶氮原子的点,R16代表氢,R17代表氢、卤素、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-烷氧基,R18代表(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基、(C1-C4)-烷硫基、(C1-C4)-烷基亚磺酰基、(C1-C4)-烷基磺酰基或-N(R21R22),其中(C1-C4)-烷氧基可被彼此独立地选自以下的取代基取代:羟基、(C1-C4)-烷氧基羰基、氨基、单-(C1-C4)-烷基氨基、二-(C1-C4)-烷基氨基、氨基羰基、单-(C1-C4)-烷基氨基羰基和二-(C1-C4)-烷基氨基羰基,其中R21代表(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基羰基或(C1-C4)-烷基氨基羰基,其中(C1-C4)-烷基氨基羰基可被羟基或(C1-C4)-烷氧基取代,R22代表氢或(C1-C4)-烷基,或R18代表4元至7元杂环基或5元至6元杂芳基,其中4元至7元杂环基可被1至3个彼此独立地选自以下的取代基取代:卤素、三氟甲基、(C1-C4)-烷基、羟基、氧代基、氨基和(C1-C4)-烷氧基羰基,其中(C1-C4)-烷基可被1个或2个彼此独立地选自以下的取代基取代:卤素、羟基和-N(R23R24),其中R23代表氢、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-烷基羰基,其中R24代表氢或(C1-C4)-烷基,其中5元至6元杂芳基可被1个或2个彼此独立地选自以下的取代基取代:卤素、三氟甲基、(C1-C4)-烷基、羟基、氨基和(C1-C4)-烷氧基羰基,其中(C1-C4)-烷基可被1个或2个彼此独立地选自以下的取代基取代:卤素、羟基和-N(R23R24),其中R23代表氢、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-烷基羰基,其中R24代表氢或(C1-C4)-烷基,R19代表氢、卤素、氰基、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-烷氧基,R20代表氢、卤素、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-烷氧基,或R3代表其中#代表连接至尿嘧啶氮原子的点,环Q代表5元至7元杂环基或5元或6元杂芳基,其中5元至7元杂环基可被1至4个独立地选自以下的取代基取代:卤素、二氟甲基、三氟甲基、三氘代甲基、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、氧代基、羟基、(C1-C4)-烷基羰基、(C1-C4)-烷氧基羰基、氨基羰基和(C1-C4)-烷基磺酰基,其中5元或6元杂芳基可被1至2个彼此独立地选自以下的取代基取代:(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、羟基、(C1-C4)-烷基羰基、(C1-C4)-烷氧基羰基、氨基羰基和(C1-C4)-烷基磺酰基,并且其中连接至5元至7元杂环基的碳原子的两个(C1-C6)-烷基基团连同与它们所连接的碳原子一起可形成3元至6元碳环,R25代表卤素、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-烷氧基,p代表数字0、1、2或3,R4代表氢或(C1-C4)-烷基。2.权利要求1的式(I)的化合物及其盐、其溶剂合物和其盐的溶剂合物,其中R1代表氰基、5元杂环基或5元杂芳基,其中5元杂环基可被氧代基取代,并且其中5元杂芳基可被羟基取代,或R1代表下式的基团其中*代表连接至尿嘧啶基团的点,m代表0或1,L1A代表键或(C1-C4)-烷二基,R5代表氢或(C1-C4)-烷基,R6代表氢或(C1-C4)-烷基,其中(C1-C4)-烷基可被1个或2个彼此独立地选自以下的取代基取代:氟、三氟甲基、(C1-C4)-烷基、羟基和(C1-C4)-烷氧基,或R5和R6连同与它们所连接的碳原子一起形成3元至6元碳环,R7代表氢、(C1-C4)-烷基、氰基、(C3-C6)-环烷基、羟基羰基或(C1-C4)-烷氧基羰基,或R1代表下式的基团其中***代表连接至尿嘧啶基团的点,R2代表下式的基团其中**代表连接至尿嘧啶氮原子的点,A代表-CH2-或-CH2-CH2-,n代表数字0、1或2,R10代表氢、氟、氯、二氟甲基、三氟甲基或甲基,R11A代表氢或氘,R11B代表氢或氘,R12代表氟、氯、甲基或三氟甲基,R13代表氟、氯、甲基或三氟甲基,R14代表氢,R15代表氢,R3代表其中#代表连接至尿嘧啶氮原子的点...

【专利技术属性】
技术研发人员:C·菲尔斯特纳J·埃克斯达夫A·斯特劳布H·迈耶H·蒂内尔K·齐默尔曼D·祖博夫J·舍姆伯杰
申请(专利权)人:拜耳医药股份有限公司
类型:发明
国别省市:德国;DE

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