N‑(3‑哌啶基)‑芳香胺衍生物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术属于化学医药领域，具体涉及N‑(3‑哌啶基)‑芳香胺衍生物及其制备方法和用途。本发明专利技术提供了一种N‑(3‑哌啶基)‑芳香胺衍生物，其结构如式Ⅷ所示。本发明专利技术还提供了上述N‑(3‑哌啶基)‑芳香胺衍生物的制备方法和用途。本发明专利技术提供的N‑(3‑哌啶基)‑芳香胺衍生物，可以选择性地抑制JAK3，为治疗与之相关的疾病，如类风湿关节炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病和肿瘤等提供了新的选择。

【技术实现步骤摘要】
201610051500

【技术保护点】
N‑(3‑哌啶基)‑芳香胺衍生物，其结构如式Ⅷ所示：其中，X1～X3独立地为C、N、O或S；R1为C1～C8烷基、C1～C8烷氧基、C1～C8卤代烷基、C2～C8烯基、C2～C8炔基、C1～C8磺酰烷基、C1～C8磺氨烷基、‑OH、C3～C8环烷基、‑O(C1～C8烷基)CF3、C1～C8烷氧羰基、‑CF3或‑CH2CF3；n＝1～4的整数；R2、R3独立地为‑H、C1～C8烷基、卤素、‑CN、‑OH、C1～C8烷氧基、C1～C8磺氨烷基、C1～C8烷氨基、‑CH2N(CH3)2或‑CON(CH3)2；R4～R7独立地为‑H、C1～C8烷基、卤素、‑CN、‑OH、C2～C8烯基、C2～C8炔基、C1～C8烷氧基或C3～C8环烷基。

【技术特征摘要】
2015.02.02 CN 20151005307081.N-(3-哌啶基)-芳香胺衍生物，其结构如式Ⅷ所示：其中，X1～X3独立地为C、N、O或S；R1为C1～C8烷基、C1～C8烷氧基、C1～C8卤代烷基、C2～C8烯基、C2～C8炔基、C1～C8磺酰烷基、C1～C8磺氨烷基、-OH、C3～C8环烷基、-O(C1～C8烷基)CF3、C1～C8烷氧羰基、-CF3或-CH2CF3；n＝1～4的整数；R2、R3独立地为-H、C1～C8烷基、卤素、-CN、-OH、C1～C8烷氧基、C1～C8磺氨烷基、C1～C8烷氨基、-CH2N(CH3)2或-CON(CH3)2；R4～R7独立地为-H、C1～C8烷基、卤素、-CN、-OH、C2～C8烯基、C2～C8炔基、C1～C8烷氧基或C3～C8环烷基。2.根据权利要求1所述的N-(3-哌啶基)-芳香胺衍生物，其特征在于：当R2为-H，R3为甲基时，其结构如式I所示：其中，X1～X3独立地为C、N、O或S；R1为C1～C8烷基、C1～C8烷氧基、C1～C8卤代烷基、C2～C8烯基、C2～C8炔基、C1～C8磺酰烷基、C1～C8磺氨烷基、-OH、C3～C8环烷基、-O(C1～C8烷基)CF3、C1～C8烷氧羰基、-CF3或-CH2CF3；n＝1～4的整数；R4～R7独立地为-H、C1～C8烷基、卤素、-CN、-OH、C2～C8烯基、C2～C8炔基、C1～C8烷氧基或C3～C8环烷基。3.根据权利要求2所述的N-(3-哌啶基)-芳香胺衍生物，其特征在于：X1～X3独立地为C或N；R1为C1～C8烷基、C1～C8烷氧基、C1～C8卤代烷基、C2～C8烯基、C2～C8炔基、C1～C8磺酰烷基、C1～C8磺氨烷基、-OH、C3～C8环烷基、-O(C1～C8烷基)CF3、C1～C8烷氧羰基、-CF3或-CH2CF3；n＝1～4的整数；R4～R7独立地为-H、C1～C8烷基、卤素、-CN、-OH、C2～C8烯基、C2～C8炔基、C1～C8烷氧基或C3～C8环烷基；优选的，X1～X3独立地为C或N；R1为C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、C1～C4卤代烷基、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4磺酰烷基、C1～C4磺氨烷基、-OH、C3～C6环烷基、-O(C1～C4烷基)CF3、C1～C4烷氧羰基、-CF3或-CH2CF3；n＝1～4的整数；R4～R7独立地为-H、C1～C4烷基、卤素、-CN、-OH、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4烷氧基或C3～C6环烷基；优选的，R1为C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、-CF3或-CH2CF3；n＝1～4的整数；X1～X3独立地为C或N；R4～R7独立地为-H、C1～C4烷基、卤素、-CN、-OH、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4烷氧基或C3～C6环烷基；进一步优选的，R1为C1～C4烷基、n＝1～4的整数；X1～X3独立地为C或N；R4～R7独立地为-H、C1～C4烷基、卤素、-CN、-OH、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4烷氧基或C3～C6环烷基；更进一步优选的，R1为n＝1～4的整数；X1～X3独立地为C或N；R4、R5独立地为-H、C1～C4烷基、卤素、-CN、-OH、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4烷氧基或C3～C6环烷基；再进一步优选的，R1为n＝1或2；X1～X3独立地为C或N；R4、R5独立地为-H、C1～C4烷基、卤素、-CN、-OH、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4烷氧基或C3～C6环烷基；优选的，R4、R5独立地为-H、C1～C4烷基、卤素、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4烷氧基或C3～C6环烷基；X1～X3独立地为C或N；R1为n＝1～4的整数；进一步优选的，R4、R5独立地为-H、C1～C4烷基、卤素、C2～C4烯基或C3～C6环烷基；X1～X3独立地为C或N；R1为n＝1～4的整数；更进一步优选的，R4、R5独立地为-H、C1～C4烷基、卤素或C2～C4烯基；X1～X3独立地为C或N；R1为n＝1～4的整数；最优的，X1～X3独立地为C或N；R1为n＝1或2；R4、R5独立地为-H、甲基、-Cl或C2～C4烯基。4.根据权利要求2所述的N-(3-哌啶基)-芳香胺衍生物，其特征在于：当X1和X3为N，X2为C时，其结构如式II所示：其中，R1为C1～C8烷基、C1～C8烷氧基、C1～C8卤代烷基、C2～C8烯基、C2～C8炔基、C1～C8磺酰烷基、C1～C8磺氨烷基、-OH、C3～C8环烷基、-O(C1～C8烷基)CF3、C1～C8烷氧羰基、-CF3或-CH2CF3；n＝1～4的整数；R4～R7独立地为-H、C1～C8烷基、卤素、-CN、-OH、C2～C8烯基、C2～C8炔基、C1～C8烷氧基或C3～C8环烷基。5.根据权利要求4所述的N-(3-哌啶基)-芳香胺衍生物，其特征在于：R1为C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、C1～C4卤代烷基、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4磺酰烷基、C1～C4磺氨烷基、-OH、C3～C6环烷基、-O(C1～C4烷基)CF3、C1～C4烷氧羰基、-CF3或-CH2CF3；n＝1～4的整数；R4～R7独立地为-H、C1～C4烷基、卤素、-CN、-OH、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4烷氧基或C3～C6环烷基；优选的，R1为C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、-CF3或-CH2CF3；n＝1～4的整数；R4～R7独立地为-H、C1～C4烷基、卤素、-CN、-OH、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4烷氧基或C3～C6环烷基；进一步优选的，R1为C1～C4烷基、n＝1～4的整数；R4～R7独立地为-H、C1～C4烷基、卤素、-CN、-OH、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4烷氧基或C3～C6环烷基；更进一步优选的，R1为n＝1～4的整数；R4、R5独立地为-H、C1～C4烷基、卤素、-CN、-OH、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4烷氧基或C3～C6环烷基；再进一步优选的，R1为n＝1或2；R4、R5独立地为-H、C1～C4烷基、卤素、-CN、-OH、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4烷氧基或C3～C6环烷基；优选的，R4、R5独立地为-H、C1～C4烷基、卤素、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4烷氧基或C3～C6环烷基；R1为n＝1～4的整数；进一步优选的，R4、R5独立地为-H、C1～C4烷基、卤素、C2～C4烯基或C3～C6环烷基；R1为n＝1～4的整数；更进一步优选的，R4、R5独立地为-H、C1～C4烷基、卤素或C2～C4烯基；R1为n＝1～4的整数；最优的，R1为n＝1或2；R4、R5独立地为-H、甲基、-Cl或C2～C4烯基。6.根据权利要求2所述的N-(3-哌啶基)-芳香胺衍生物，其特征在于：当X1和X2为C，X3为N时，其结构如式III所示：其中，R1为C1～C8烷基、C1～C8烷氧基、C1～C8卤代烷基、C2～C8烯基、C2～C8炔基、C1～C8磺酰烷基、C1～C8磺氨烷基、-OH、C3～C8环烷基、-O(C1～C8烷基)CF3、C1～C8烷氧羰基、-CF3或-CH2CF3；n＝1～4的整数；R4～R7独立地为-H、C1～C8烷基、卤素、-CN、-OH、C2～C8烯基、C2～C8炔基、C1～C8烷氧基或C3～C8环烷基。7.根据权利要求6所述的N-(3-哌啶基)-芳香胺衍生物，其特征在于：R1为C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、C1～C4卤代烷基、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4磺酰烷基、C1～C4磺氨烷基、-OH、C3～C6环烷基、-O(C1～C4烷基)CF3、C1～C4烷氧羰基、-CF3或-CH2CF3；n＝1～4的整数；R4～R7独立地为-H、C1～C4烷基、卤素、-CN、-OH、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4烷氧基或C3～C6环烷基；优选的，R1为C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、-CF3或-CH2CF3；n＝1～4的整数；R4～R7独立地为-H、C1～C4烷基、卤素、-CN、-OH、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4烷氧基或C3～C6环烷基；进一步优选的，R1为C1～C4烷基、n＝1～4的整数；R4～R7独立地为-H、C1～C4烷基、卤素、-CN、-OH、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4烷氧基或C3～C6环烷基；更进一步优选的，R1为n＝1～4的整数；R4、R5独立地为-H、C1～C4烷基、卤素、-CN、-OH、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4烷氧基或C3～C6环烷基；再进一步优选的，R1为n＝1或2；R4、R5独立地为-H、C1～C4烷基、卤素、-CN、-OH、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4烷氧基或C3～C6环烷基；优选的，R4、R5独立地为-H、C1～C4烷基、卤素、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4烷氧基或C3～C6环烷基；R1为n＝1～4的整数；进一步优选的，R4、R5独立地为-H、C1～C4烷基、卤素、C2～C4烯基或C3～C6环烷基；R1为n＝1～4的整数；更进一步优选的，R4、R5独立地为-H、C1～C4烷基、卤素或C2～C4烯基；R1为n＝1～4的整数；最优的，R1为n＝1或2；R4、R5独立地为-H、甲基、-Cl或C2～C4烯基。8.根据权利要求2所述的N-(3-哌啶基)-芳香胺衍生物，其特征在于：当X1～X3为C时，其结构如式IV所示：其中，R1为C1～C8烷基、C1～C8烷氧基、C1～C8卤代烷基、C2～C8烯基、C2～C8炔基、C1～C8磺酰烷基、C1～C8磺氨烷基、-OH、C3～C8环烷基、-O(C1～C8烷基)CF3、C1～C8烷氧羰基、-CF3或-CH2CF3；n＝1～4的整数；R4～R7独立地为-H、C1～C8烷基、卤素、-CN、-OH、C2～C8烯基、C2～C8炔基、C1～C8烷氧基或C3～C8环烷基。9.根据权利要求8所述的N-(3-哌啶基)-芳香胺衍生物，其特征在于：R1为C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、C1～C4卤代烷基、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4磺酰烷基、C1～C4磺氨烷基、-OH、C3～C6环烷基、-O(C...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈俐娟，杨胜勇，向明礼，魏于全，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：四川;51