一种含吡啶苯并硫氮杂卓衍生物、其制备方法及用途技术

本发明专利技术公开了一种含吡啶苯并硫氮杂卓衍生物、其制备方法及应用，其结构通式(I)如下：R为苯基、4‑甲基苯基、噻吩‑2‑基、4‑甲氧基苯基、4‑硝基苯基、4‑三氟甲氧基苯基、4‑溴苯基、呋喃‑2‑基、4‑氟苯基、3,4‑二甲氧基苯基、2‑氯苯基、2‑苯基、3‑溴苯基、2‑甲氧基苯基、2‑氟苯基、3‑甲氧基苯基、4‑三氟甲基苯基、2‑三氟甲基苯基、4‑氯苯基、3‑氟苯基、2,4‑二氯苯基、3,4‑二氯苯基、2,6‑二氯苯基、2‑氯‑6‑氟苯基、3‑硝基苯基、萘‑1‑基。本发明专利技术合成路线简单、产率高，高效和安全地防治植物病毒病。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化工
，具体来说涉及一种含吡啶苯并硫氮杂卓衍生物，同时还涉及该含吡啶苯并硫氮杂卓衍生物的制备方法，及其该含吡啶苯并硫氮杂卓衍生物在抗植物病毒活性方面的应用。
技术介绍
查尔酮属于黄酮类化合物，广泛存在于甘草、红花等植物中，具有低毒、低残留的特点。研究发现，查耳酮及其衍生物具有抗病毒、杀虫、抗菌等广泛生物活性。含喹唑啉基团的查尔酮硝基甲烷类衍生物，具有较高的抗TMV、CMV病毒活性；含吡啶杂环的α-查尔酮丙二酸酯类衍生物具有较高抗CMV活性。因此，查尔酮衍生化是抗植物病毒药物创制的重要研究方向。此外，苯并硫氮杂卓是一类重要杂环化合物, 由于其特殊的七元环的结构, 表现出强烈的生物活性和药用开发价值。近年来，其衍生化和药物创制研究倍受科学家的广泛关注。另外，吡啶是药物合成中一个十分重要的杂环，在新农药的设计与合成中，吡啶的引入，常常得到更高生物活性、内吸性、低毒性、高选择性的药物。正因为吡啶环在农药分子中的独特效应，人们对含有吡啶杂环的化合物的研究与日俱增，并不断有新农药产品问世。2013年，Du等(Du, G; Han, J. M.; Kong, W. S.; Zhao, W.; Yang, H. Y.;Yang, G. Y.; Gao, X. M.; Hu, Q. F. Chalcones from the Flowers of Rosa Rugosaand Their Anti-tobacco Mosaic Virus Activities [J]. B. Kor. Chem. Soc.,2013,34, 1263-1265.)从云南省玉溪市的玫瑰(蔷薇属植物)中分离出八个未知的查尔酮类化合物，并对这八个化合物进行了抗TMV生物活性测试，其中，有两个化合物表现出一定的抗病毒活性，在浓度为2??M 条件下，对TMV的抑制率分别为22.2 %和 25.8 %，与对照药剂宁南霉素 (28.9 %) 相当。2014年，Shang等(Shang, S. Z.; Duan, Y. X.; Zhang, X.; Pu,J. X.; Sun, H. D.; Chen, Z. Y.; Miao, M. M.; Yang, G. Y.; Chen, Y. K.Phenolic amides from the leaves of Nicotiana tabacum and their anti-tobaccomosaic virus activities [J]. Phytochem. Lett.2014, 9, 184–187.)从云南玉溪烟草的叶子中分离出3个未见报道的查尔酮类似物酚醛酰胺和3个已有文献报道的酚醛酰胺，并采用半叶枯斑法对这6个化合物进行了抗TMV生物活性筛选，其中，有一个化合物表现出较高的TMV抑制活性，在浓度为20??M时，其抑制率为38.6%，高于对照药剂宁南霉素的活性31.5%。2014年，吴玉萍等(吴玉萍, 卢秀萍, 孔光辉, 夏振远, 师君丽, 李薇. 一种查尔酮类化合物及其制备方法与应用[P]. CN 103896755, 2014, [Chem. Abst. 2014, 161:205604])从高等植物肾叶山蚂蝗中分离出了1个查尔酮类化合物，在浓度为50mg/mL条件下，采用半叶枯斑法以宁南霉素为对照药剂，对该化合物进行了抗TMV生物活性测试，结果其表现出较高的TMV抑制活性，抑制率为68.4%，高于对照药剂宁南霉素的30.5%。2014年，谢瑛等(宋宝安, 谢瑛, 胡德禹, 薛伟, 吴芳, 万志华, 李向阳, 杜向丽. 含喹唑啉基团查尔酮类衍生物及制备方法和应用[P]. CN 103755646, 2014, [Chem. Abst. 2014, 160:665592 ]) 通过活性拼接原理，设计合成了一系列与硝基甲烷加成得到新型喹唑啉基查尔酮衍生物，并对其进行了抗烟草花叶病毒(TMV)和黄瓜花叶病毒(CMV)的生物活性筛选，发现大多数化合物都具有较高的TMV、CMV治疗活性，其中一个化合物的抗TMV、CMV治疗活性的EC50分别为247.11 μg/mL、236.96 μg/mL，均高于对照药剂宁南霉素356.68μg/mL、348.01 μg/mL。2015年，陈志伟等(Chen, Z. W.; Li, P.; Hu, D. Y.; Dong, L. R.; Pan, J. K.;Luo, L. Z.; Zhang, W. Y.; Xue, W.; Jin, L. H.; Song, B. A. Synthesis,antiviral activity, and 3D-QSAR study of novel chalcone derivativescontaining malonate and pyridine moieties[J]. Arab. J. Chem. 2015, 9, 184–187.)以查尔酮为先导化合物，通过醚化、Michael 加成反应，设计合成了一系列新型含吡啶杂环的α-查尔酮丙二酸酯类衍生物，采用半叶枯斑法测试化合物对黄瓜花叶病毒(CMV)的抗病毒活性，发现部分化合物的EC50低于宁南霉素的EC50 (330.5 μg/mL)，生物活性优于宁南霉素。2008年，Cherkupally等(Liu, X. H.; Zhu, J.; Zhou, A. N.; Song, B. A.;Zhu, H. L.; Bai, L. S.; Bhadury, P. S.; Pan, C. X. Synthesis, structure andantibacterial activity of new 2-(1-(2-(substitutedphenyl)-5-methyloxazol-4-yl)-3- (2-substitued–phenyl)- 4,5- dihydro-1Hpyrazol-5-yl)-7-substitued-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline derivatives [J]. Bioorg. Med. Chem., 2009, 17,1207–1213.)设计合成了一系列的亚甲基双苯并呋喃-[1,5]-苯并硫氮杂环化合物。采用体外活性测试，结果表明部分化合物对革兰氏阳性菌中的枯草芽孢杆菌的、金黄色葡萄球菌和革兰氏阴性菌中的大肠杆菌、紫色杆菌等细菌和白色念珠菌等真菌都表现出较好的活性，均高于对照药的活性。构效关系分析表明，Ar为呋喃和吡啶环的化合物生物活性优于Ar为苯环的化合物的生物活性，苯环上取代基为卤素原子的活性优于其他取代基的活性，整体来讲，目标化合物对细菌的活性优于真菌的活性。2012年，Mor等(Liu, X. H.; Zhu, J.; Zhou, A. N.; Song, B. A.; Zhu, H.L.; Bai, L. S.; Bhadury, P. S.; Pan, C. X. Synthesis, structure andantibacterial activity of new 2- (1-(2-(substitutedphenyl)-5-methylox本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含吡啶苯并硫氮杂卓衍生物，其结构通式(I)如下：R为苯基、4‑甲基苯基、噻吩‑2‑基、4‑甲氧基苯基、4‑硝基苯基、4‑三氟甲氧基苯基、4‑溴苯基、呋喃‑2‑基、4‑氟苯基、3,4‑二甲氧基苯基、2‑氯苯基、2‑苯基、3‑溴苯基、2‑甲氧基苯基、2‑氟苯基 、3‑甲氧基苯基、4‑三氟甲基苯基、2‑三氟甲基苯基、4‑氯苯基、3‑氟苯基、2,4‑二氯苯基、3,4‑二氯苯基、2,6‑二氯苯基、2‑氯‑6‑氟苯基、3‑硝基苯基、萘‑1‑基。

【技术特征摘要】
1.一种含吡啶苯并硫氮杂卓衍生物，其结构通式(I)如下：R为苯基、4-甲基苯基、噻吩-2-基、4-甲氧基苯基、4-硝基苯基、4-三氟甲氧基苯基、4-溴苯基、呋喃-2-基、4-氟苯基、3,4-二甲氧基苯基、2-氯苯基、2-苯基、3-溴苯基、2-甲氧基苯基、2-氟苯基 、3-甲氧基苯基、4-三氟甲基苯基、2-三氟甲基苯基、4-氯苯基、3-氟苯基、2,4-二氯苯基、3,4-二氯苯基、2,6-二氯苯基、2-氯-6-氟苯基、3-硝基苯基、萘-1-基。2.如权利要求1所述的含吡啶苯并硫氮杂卓衍生物，其具体化合物如下：a. 4-(4-((2-氯吡啶-5-基)甲氧基)苯基)2-苯基-2,3-二氢苯并[b] [1,4] 硫氮杂卓b. 4-(4-((2-氯吡啶-5-基)甲氧基)苯基)2-(4-甲基苯基)-2,3-二氢苯并[b] [1,4]硫氮杂卓c. 4-(4-((2-氯吡啶-5-基)甲氧基)苯基)2-(噻吩-2-基)-2,3-二氢苯并[b] [1,4]硫氮杂卓d. 4-(4-((2-氯吡啶-5-基)甲氧基)苯基)2-(4-甲氧基苯基)-2,3-二氢苯并[b] [1,4] 硫氮杂卓e. 4-(4-((2-氯吡啶-5-基)甲氧基)苯基)2-(4-硝基苯基)-2,3-二氢苯并[b] [1,4]硫氮杂卓f. 4-(4-((2-氯吡啶-5-基)甲氧基)苯基)2-(4-三氟甲氧基苯基)-2,3-二氢苯并[b][1,4] 硫氮杂卓g. 4-(4-((2-氯吡啶-5-基)甲氧基)苯基)2-(4-溴苯基)-2,3-二氢苯并[b] [1,4] 硫氮杂卓h. 4-(4-((2-氯吡啶-5-基)甲氧基)苯基)2-(呋喃-2-基)-2,3-二氢苯并[b] [1,4]硫氮杂卓i. 4-(4-((2-氯吡啶-5-基)甲氧基)苯基)2-(4-氟苯基)-2,3-二氢苯并[b] [1,4] 硫氮杂卓j. 4-(4-((2-氯吡啶-5-基)甲氧基)苯基)2-(3,4-二甲氧基苯基)-2,3-二氢苯并[b][1,4] 硫氮杂卓k. 4-(4-((2-氯吡啶-5-基)甲氧基)苯基)2-(2-氯苯基)-2,3-二氢苯并[b] [1,4] 硫氮杂卓l. 4-(4-((2-氯吡啶-5-基)甲氧基)苯基)2-(2-溴苯基)-2...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋宝安，李天先，潘建科，张建，薛伟，张国平，吴增雪，刘登曰，赵磊，
申请(专利权)人：贵州大学，
类型：发明
国别省市：贵州;52