本发明专利技术公开了一种盐酸雷莫司琼/L‑缬氨酸复方注射液，其主药为盐酸雷莫司琼和L‑缬氨酸，盐酸雷莫司琼以羟丙基‑β‑环糊精包合，其中，主药与羟丙基‑β‑环糊精的物质的量之比为1：5～8，盐酸雷莫司琼与L‑缬氨酸的物质的量之比为1：6～9。本发明专利技术以羟丙基‑β‑环糊精包合盐酸雷莫司琼，然后将得到的包合物与L‑缬氨酸制成复合注射液，通过盐酸雷莫司琼和L‑缬氨酸的协同作用，增强了缓解化疗药物引起的呕吐的治疗效果，并大大减少了不良反应。另外，羟丙基‑β‑环糊精包合有效解决了稳定性问题。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种注射液，具体涉及一种盐酸雷莫司琼/L-缬氨酸复方注射液。属于化学医药
技术介绍
由于铂类、阿霉素等多种抗肿瘤药物在使用过程中会产生严重的呕吐反应，急性剧烈的恶心、呕吐等可能导致患者脱水、电解质紊乱、营养不良，严重者可导致化疗减量或终止治疗，严重影响治疗效果。盐酸雷莫司琼在临床上被广泛用于预防或治疗化疗药物引起的恶心、呕吐等消化道症状，但是盐酸雷莫司琼在光湿热条件下均不稳定。另外，盐酸雷莫司琼在上市前进行安全性评价，出现的不良反应主要包括体热、头痛、头重等。成人静脉注射给药0.3mg，1日1次，倘若为了减少不良反应的发生，减少给药剂量，其有效性又会受到影响。
技术实现思路
本专利技术的目的是为克服上述现有技术的不足，提供一种盐酸雷莫司琼/L-缬氨酸复方注射液，其主药为盐酸雷莫司琼和L-缬氨酸，主药以羟丙基-β-环糊精包合。为实现上述目的，本专利技术采用下述技术方案：一种盐酸雷莫司琼/L-缬氨酸复方注射液，其主药为盐酸雷莫司琼和L-缬氨酸，盐酸雷莫司琼以羟丙基-β-环糊精包合，其中，主药与羟丙基-β-环糊精的物质的量之比为1：5～8，盐酸雷莫司琼与L-缬氨酸的物质的量之比为1：6～9。优选的，所述复方注射液还包括注射用水，盐酸雷莫司琼和注射用水的质量体积比为0.1mg：250mL。上述复方注射液的制备方法，具体步骤包括：(1)将羟丙基-β-环糊精溶于30～50％配方量的注射用水中，然后边搅拌边加入盐酸雷莫司琼，继续搅拌20～40分钟，得到盐酸雷莫司琼羟丙基-β-环糊精包合物溶液；(2)往步骤(1)所得包合物溶液中加入L-缬氨酸，搅拌使其完全溶解；(3)调节pH为6.5～7.0，补加剩余的注射用水，过滤，灌封，灭菌，即得复方注射液。优选的，使用质量浓度20％的氢氧化钠溶液调节pH。优选的，步骤(3)补加注射用水前，先使用活性炭吸附热原，具体方法是：加入注射用活性炭，于80℃条件下搅拌20分钟，然后过滤除炭。本专利技术采用羟丙基-β-环糊精包合盐酸雷莫司琼，避免了活性炭对盐酸雷莫司琼的吸附，保证注射液有效剂量的准确性。优选的，过滤是用0.22μm滤膜过滤。优选的，灭菌是在120℃条件下蒸汽灭菌10分钟。本专利技术的有益效果：本专利技术以羟丙基-β-环糊精包合盐酸雷莫司琼，然后将得到的包合物与L-缬氨酸制成复合注射液，通过盐酸雷莫司琼和L-缬氨酸的协同作用，增强了缓解化疗药物引起的呕吐的治疗效果，并大大减少了不良反应。另外，羟丙基-β-环糊精包合有效解决了稳定性问题，通过对比试验可以看出，本专利技术的复方注射液高温、高湿和光照条件下具有很好的稳定性，与上市品以及调整羟丙基-β-环糊精加入量的各个对比例相比，具有明显优势。本专利技术的复方注射液实质上减少了盐酸雷莫司琼的给药剂量，从而有效减少了不良反应，同时加入L-缬氨酸，起到协同增效的作用，保证抑制化疗药物引起的呕吐这一治疗效果，同时保证了有效性和安全性，具有很重要的临床意义。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术进行进一步的阐述，应该说明的是，下述说明仅是为了解释本专利技术，并不对其内容进行限定。实施例中所使用的羟丙基-β-环糊精为中等取代度羟丙基-β-环糊精，其分子量为1466。实施例1：本专利技术的一种盐酸雷莫司琼/L-缬氨酸复方注射液，处方如下：上述复方注射液的制备方法，具体步骤包括：(1)将羟丙基-β-环糊精溶于30％配方量的注射用水中，然后边搅拌边加入盐酸雷莫司琼，继续搅拌20分钟，得到盐酸雷莫司琼羟丙基-β-环糊精包合物溶液；(2)往步骤(1)所得包合物溶液中加入L-缬氨酸，搅拌使其完全溶解；(3)用质量浓度20％的氢氧化钠溶液调节pH为6.5，使用活性炭吸附热原(加入注射用活性炭，于80℃条件下搅拌20分钟，然后过滤除炭)，补加剩余的注射用水，0.22μm滤膜过滤，灌封(每只规格为0.1mg：250mL)，120℃条件下蒸汽灭菌10分钟，即得复方注射液。实施例2：本专利技术的一种盐酸雷莫司琼/L-缬氨酸复方注射液，处方如下：上述复方注射液的制备方法，具体步骤包括：(1)将羟丙基-β-环糊精溶于50％配方量的注射用水中，然后边搅拌边加入盐酸雷莫司琼，继续搅拌40分钟，得到盐酸雷莫司琼羟丙基-β-环糊精包合物溶液；(2)往步骤(1)所得包合物溶液中加入L-缬氨酸，搅拌使其完全溶解；(3)用质量浓度20％的氢氧化钠溶液调节pH为7.0，使用活性炭吸附热原(加入注射用活性炭，于80℃条件下搅拌20分钟，然后过滤除炭)，补加剩余的注射用水，0.22μm滤膜过滤，灌封(每只规格为0.1mg：250mL)，120℃条件下蒸汽灭菌10分钟，即得复方注射液。实施例3：本专利技术的一种盐酸雷莫司琼/L-缬氨酸复方注射液，处方如下：上述复方注射液的制备方法，具体步骤包括：(1)将羟丙基-β-环糊精溶于30％配方量的注射用水中，然后边搅拌边加入盐酸雷莫司琼，继续搅拌40分钟，得到盐酸雷莫司琼羟丙基-β-环糊精包合物溶液；(2)往步骤(1)所得包合物溶液中加入L-缬氨酸，搅拌使其完全溶解；(3)用质量浓度20％的氢氧化钠溶液调节pH为6.5，使用活性炭吸附热原(加入注射用活性炭，于80℃条件下搅拌20分钟，然后过滤除炭)，补加剩余的注射用水，0.22μm滤膜过滤，灌封(每只规格为0.1mg：250mL)，120℃条件下蒸汽灭菌10分钟，即得复方注射液。实施例4：本专利技术的一种盐酸雷莫司琼/L-缬氨酸复方注射液，处方如下：上述复方注射液的制备方法，具体步骤包括：(1)将羟丙基-β-环糊精溶于50％配方量的注射用水中，然后边搅拌边加入盐酸雷莫司琼，继续搅拌20分钟，得到盐酸雷莫司琼羟丙基-β-环糊精包合物溶液；(2)往步骤(1)所得包合物溶液中加入L-缬氨酸，搅拌使其完全溶解；(3)用质量浓度20％的氢氧化钠溶液调节pH为7.0，使用活性炭吸附热原(加入注射用活性炭，于80℃条件下搅拌20分钟，然后过滤除炭)，补加剩余的注射用水，0.22μm滤膜过滤，灌封(每只规格为0.1mg：250mL)，120℃条件下蒸汽灭菌10分钟，即得复方注射液。实施例5：本专利技术的一种盐酸雷莫司琼/L-缬氨酸复方注射液，处方如下：上述复方注射液的制备方法，具体步骤包括：(1)将羟丙基-β-环糊精溶于40％配方量的注射用水中，然后边搅拌边加入盐酸雷莫司琼，继续搅拌30分钟，得到盐酸雷莫司琼羟丙基-β-环糊精包合物溶液；(2)往步骤(1)所得包合物溶液中加入L-缬氨酸，搅拌使其完全溶解；(3)用质量浓度20％的氢氧化钠溶液调节pH为7.0，使用活性炭吸附热原(加入注射用活性炭，于80℃条件下搅拌20分钟，然后过滤除炭)，补加剩余的注射用水，0.22μm滤膜过滤，灌封(每只规格为0.1mg：250mL)，120℃条件下蒸汽灭菌10分钟，即得复方注射液。对比例1：一种盐酸雷莫司琼注射液，处方如下：盐酸雷莫司琼 0.1g(0.316mol)；羟丙基-β-环糊精 2932g(2mol)；注射用水 250L。上述复方注射液的制备方法，具体步骤包括：(1)将羟丙基-β-环糊精溶于40％配方量的注射用水中，然后边搅拌边加入盐酸雷莫司琼，继续搅拌30分钟，得到盐酸雷莫司琼羟丙基-β-环糊精包合物溶液；(2)使用活性炭本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种盐酸雷莫司琼/L‑缬氨酸复方注射液，其特征在于，其主药为盐酸雷莫司琼和L‑缬氨酸，盐酸雷莫司琼以羟丙基‑β‑环糊精包合，其中，主药与羟丙基‑β‑环糊精的物质的量之比为1：5～8，盐酸雷莫司琼与L‑缬氨酸的物质的量之比为1：6～9。
【技术特征摘要】
1.一种盐酸雷莫司琼/L-缬氨酸复方注射液，其特征在于，其主药为盐酸雷莫司琼和L-缬氨酸，盐酸雷莫司琼以羟丙基-β-环糊精包合，其中，主药与羟丙基-β-环糊精的物质的量之比为1：5～8，盐酸雷莫司琼与L-缬氨酸的物质的量之比为1：6～9。2.根据权利要求1所述的复方注射液，其特征在于，所述复方注射液还包括注射用水，盐酸雷莫司琼和注射用水的质量体积比为0.1mg：250mL。3.权利要求1或2所述复方注射液的制备方法，其特征在于，具体步骤包括：(1)将羟丙基-β-环糊精溶于30～50％配方量的注射用水中，然后边搅拌边加入盐酸雷莫司琼，继续搅拌20～40分钟，得到盐酸雷莫司琼羟丙基-β...
【专利技术属性】
技术研发人员：李香，
申请(专利权)人：李香，
类型：发明
国别省市：山东;37
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