用于减少免疫应激的酶制造技术

提供了适合于向动物口服施用的组合物，该组合物包含有效降低所述动物中阳性急性期蛋白的水平、提高所述动物中阴性急性期蛋白的水平、和/或改善动物生长表现的量的至少一种减少免疫应激的酶，还提供了使用这种组合物的方法。所述组合物包括动物饲料组合物、除了动物饲料之外的液体组合物和除了动物饲料之外的固体组合物。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】提供了适合于向动物口服施用的组合物，该组合物包含有效降低所述动物中阳性急性期蛋白的水平、提高所述动物中阴性急性期蛋白的水平、和/或改善动物生长表现的量的至少一种减少免疫应激的酶，还提供了使用这种组合物的方法。所述组合物包括动物饲料组合物、除了动物饲料之外的液体组合物和除了动物饲料之外的固体组合物。【专利说明】用于减少免疫应激的酶 本申请为分案申请，原申请的申请日为2006年12月14日，申请号为200680052912.7 (PCT/US2006/047592)，专利技术名称为"用于减少免疫应激的酶"。 专利
本专利技术提供了用于减少免疫应激和改善动物生长表现的组合物和方法。特别地， 本专利技术提供了包含酶的组合物，所述酶有效减少免疫应激、或有效治疗或预防感染、或有效 改善动物生长表现。本专利技术还提供了使用所述组合物的方法。 背景 动物可能因为许多原因经历免疫应激，包括对动物的免疫系统所识别的抗原的暴 露。抗原可能触发免疫应答，所述免疫应答是适应性免疫应答或者是先天免疫应答。当免疫 应答被触发时，随着动物的免疫系统响应于所察觉到的威胁，动物经历了免疫应激。通常， 免疫应激阻碍动物的生长表现。 急性期蛋白（APP)是一组血液蛋白，当动物经历着应激，例如感染、炎症、手术创 伤、或其他内部或外部攻击时，它们的血液浓度改变。参见，例如，Murata et al.， Vet. J. 168:28(2004) APP被认为在动物的先天免疫应答中起到作用。例如，APP可能参与恢 复稳态和限制微生物生长直到发展出获得性免疫。 APP包括浓度在应激时降低的"阴性"蛋白，和浓度在应激时提高的"阳性"蛋白。参 见，例如，Murata et al.，同上。阴性APP包括白蛋白和转铁蛋白。阳性APP包括在促炎细胞 因子刺激时由肝细胞合成的、并释放到血流中的蛋白，例如触珠蛋白、C-反应蛋白、血清淀 粉样蛋白A、血浆铜蓝蛋白、纤维蛋白原和α-1-酸性糖蛋白（AGP)。对于大多数哺乳动物物种 也已经报道了肝脏外的APP产生。同上。促炎细胞因子例如白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死 因子a(TNF-a)被认为是肝脏中APP合成的主要介导物。炎症、感染或组织损伤触发防御定向 细胞释放细胞因子，从而诱导APP合成。阳性APP的诱导还与阴性APP的合成减少相关。同上。 已经确立了定量APP的方法，循环APP浓度(例如，APP的血清水平）已经与动物状况 的严重度相关联。同上。因而，APP浓度可以用作动物免疫应激水平的指标。 动物的免疫系统可以识别对动物的健康不构成实际威胁的抗原，例如在动物饲料 组合物中的植物和动物来源的成分。这些抗原可能触发免疫应答，例如先天免疫应答，从而 引起动物经历免疫应激。这种应激反应可以通过血清APP浓度来鉴定和监视。 即使当免疫触发抗原不对动物的健康构成实际威胁时，应激反应可能具有有害的 影响。例如，这可以作为饲料转化的降低、体重增加速率的降低或体重的降低、对感染的敏 感度的提高、体温的提高来观察到。 已经描述了利用抗体，例如抗磷脂酶A2抗体来减少动物中的胃肠炎症。参见，例如 美国专利No. 6，383，485。已经描述了饲料组合物，其包含能够降解含β-甘露聚糖的半纤维 素的半纤维素酶(例如，β-甘露聚糖酶型半纤维素酶），例如，内-1，4-β-甘露聚糖酶，或磷脂 酶，例如磷脂酶Α2，用于改善饲料转化。参见，例如，W0 97/41739、美国专利No. 6，162，473和 美国专利Νο·6,183,739。 同样描述了包含酶，例如PI-PLC的饲料组合物，其裂解键，从而实现细胞表面蛋白 质或碳水化合物的释放，用于治疗或预防消化道感染。参见，例如，W0 01/41785 Jalsh et al. J.Anim.Sci.73:1074(1995)，讨论了包含葡聚糖酶的饲料组合物，所述酶裂解混合的 连接葡聚糖底物，例如，裂解混合的β-l，3、β-1，4底物的1，4-α-葡聚糖酶。然而，在我们的测 试中，PI-PLC和1，4-β-葡聚糖酶都没有显示减少免疫应激的活性。 迄今还没有描述包含除了 β-甘露聚糖酶型半纤维素酶或磷脂酶之外的、并以有效 减少免疫应激的量存在的酶的饲料组合物。因而，需要用于在动物中减少免疫应激的组合物和方法。 专利技术概述 -个实施方式提供了适合于向动物口服施用的组合物，其包含口服可接受的载体 中的减少免疫应激的酶。所述组合物选自下组：（i)动物饲料，其包含有效降低动物中阳性 急性期蛋白的水平、提高动物中阴性急性期蛋白的水平、和/或改善动物生长表现的量的 酶；（i i)除了动物饲料之外的液体组合物，其包含至少40，000IU酶/L;和（i i i)除了动物饲 料之外的固体组合物，其包含至少40，000IU酶/kg。所述酶不是β-甘露聚糖酶型半纤维素酶 或磷脂酶，并且如果所述酶包含1，3-β-葡聚糖酶，所述组合物选自下组：（i)包含至少20IU 1，3-β-葡聚糖酶/kg饲料的动物饲料；（ii)除了动物饲料之外的液体组合物，其包含至少 155，000IU 1，3-β-葡聚糖酶/L;和（i i i)除了动物饲料之外的固体组合物，其包含至少300， 000IU 1，3-β-葡聚糖酶。 在一个实施方式中，所述组合物是包含至少20IU酶/kg饲料的动物饲料。在另一个 实施方式中，所述组合物是除了动物饲料之外的固体组合物，其包含至少80，000IU酶/kg、 或至少 160,000IU 酶/kg。 在一个实施方式中，所述组合物是动物饲料，其包含诱导动物中的免疫应答的成 分，所述酶包含降解所述成分的酶。在一个实施方式中，所述成分是病原微生物展示的抗 原。 在一个实施方式中，所述酶包含1，3-β-葡聚糖酶。在一个实施方式中，所述酶包含 1，3-β-葡聚糖酶，所述组合物选自下组：（i)包含至少30IU 1，3-β-葡聚糖酶/kg饲料的动物 饲料；（ii)除了动物饲料之外的液体组合物，其包含至少230，000IU 1，3-β-葡聚糖酶/L;和 (i i i)除了动物饲料之外的固体组合物，其包含至少450，000IU 1，3-β-葡聚糖酶/kg。 另一个实施方式提供了适合于向动物口服施用的组合物，其包含两种或更多种减 少免疫应激的酶，其中所述组合物包含除了 1，4-β-甘露聚糖酶和1，3-β-葡聚糖酶之外的至 少一种减少免疫应激的酶。所述组合物选自下组：（i)动物饲料，其包含有效降低所述动物 中阳性急性期蛋白的水平、提高所述动物中阴性急性期蛋白的水平、和/或改善动物生长表 现的量的所述减少免疫应激的酶；（ii)除了动物饲料之外的液体组合物，其包含至少一种 减少免疫应激的酶，含量为至少40，000IU酶/L;和（i i i)除了动物饲料之外的固体组合物， 其包含至少一种减少免疫应激的酶，含量为至少40，000IU酶/L。 在一个实施方式中，所述组合物是动物饲料，其包含至少一种减少免疫应激的酶， 含量为至少20IU酶/kg饲料。在另一个实施方式中，所述组合物是除了动物饲料之外的固体 组合物，其包含至少一种减少免疫应激的酶，含量为至少80,000IU酶/kg、或至少160,000IU 酶/kg〇 在特定的实施方式本文档来自技高网...

【技术保护点】
适合于向动物口服施用的组合物用于降低所述动物中阳性急性期蛋白的水平、提高所述动物中阴性急性期蛋白的水平、或其组合的用途，其中所述组合物选自：(i) 包含1,4‑β‑甘露聚糖酶和1,3‑β‑葡聚糖酶的组合物；(ii) 包含1,4‑β‑甘露聚糖酶和几丁质酶的组合物；(iii) 包含1,4‑β‑甘露聚糖酶、木聚糖酶和酯酶的组合物；和(iv) 包含1,3‑β‑葡聚糖酶和木葡聚糖酶的组合物。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：DM安德森，HY肖，L刘，
申请(专利权)人：美国礼来公司，
类型：发明
国别省市：美国;US