多向粘膜给药装置及使用方法制造方法及图纸

本发明专利技术涉及用于向两个或多个粘膜表面经粘膜递送活性剂的药物剂型。剂型以经粘膜递送装置存在。本发明专利技术的装置可以包括至少两个粘膜粘附表面。该装置还可以包括置于粘膜粘附层之间的中间层。药物可以被掺入粘膜粘附层或中间层中的任何一层或全部层中。应用时，该装置粘附到至少两个表面，从而向至少两个表面提供药物的经粘膜递送。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术涉及用于向两个或多个粘膜表面经粘膜递送活性剂的药物剂型。剂型以经粘膜递送装置存在。本专利技术的装置可以包括至少两个粘膜粘附表面。该装置还可以包括置于粘膜粘附层之间的中间层。药物可以被掺入粘膜粘附层或中间层中的任何一层或全部层中。应用时，该装置粘附到至少两个表面，从而向至少两个表面提供药物的经粘膜递送。【专利说明】[00011 本申请是申请日为2009年6月23日、申请号为200980121458.X、专利技术名称为"多向 粘膜给药装置及使用方法"专利申请的分案申请。 相关申请 本专利申请要求2008年6月23日提交的美国临时专利申请第61/074,918号的利益 和优先权。该申请的内容以引用的方式全部并入本文中。 专利技术概述 本文公开了用于向受试者经粘膜递送活性剂的方法和药物递送装置及制造这些 装置的方法。不希望受限于任何特定的理论，据信本专利技术的药物递送装置，通过每个装置同 时实现至少两个粘附位点和药物递送，允许提高活性剂的负载，并且在一些实施方式中，允 许提高受试者中活性剂的吸收。例如，本专利技术的示例性药物递送装置可以包括至少两个粘 膜粘附表面，以使得活性剂同时跨过两个粘膜表面而被吸收。 本文提供了通过向需要的受试者施用薄且柔性的药物递送装置向该需要的受试 者经粘膜递送活性剂的方法。该装置包含用于经粘膜递送活性剂的第一粘膜粘附表面和与 第一粘膜粘附表面相背的用于经粘膜递送活性剂的第二粘膜粘附表面。该装置还包括掺入 其中的活性剂。第一和第二粘膜粘附表面由至少一个薄且柔性的粘膜粘附薄膜层形成。在 施用时，有效量的活性剂向受试者递送。两个粘膜粘附表面被制成经粘膜递送活性剂。在特 定的其他实施方式中，该装置是生物可蚀性的（bioerodable)。例如，该装置可以在口腔中 消蚀。 在一些实施方式中，该装置包括在单一粘膜粘附层的相对侧上的第一和第二粘膜 粘附表面。即，第一和第二粘膜粘附表面由单一粘膜粘附层形成。在其他实施方式中，该装 置是包括至少两个粘膜粘附层的多层装置，其中第一和第二粘膜粘附表面由至少第一和第 二薄且柔性的粘膜粘附薄膜层形成。还存在其中第一和第二粘膜粘附表面在两个最外层的 相对侧面上的某些实施方式。 在一些实施方式中，该装置包含至少一个中间层。例如，具有两个薄且柔性的粘膜 粘附薄膜层的装置可以具有置于两个粘膜粘附薄膜层之间的中间层，以使得粘膜粘附薄膜 层的两个粘膜粘附表面彼此相对。 在一些实施方式中，该装置还包含防滥用基质和与防滥用基质相结合的拮抗剂， 从而阻止活性剂的滥用。在一些实施方式中，中间层包括防滥用基质和与防滥用基质相结 合的拮抗剂，以使得拮抗剂基本上无法经粘膜利用。在一些实施方式中，防滥用基质置于第 一粘膜粘附层和第二粘膜粘附层之间。在一些实施方式中，防滥用基质的拮抗剂包封在装 置内。在某些实施方式中，拮抗剂包封在至少一个粘膜粘附层内。一些实施方式中，拮抗剂 微囊包封在装置中，如在中间层或任何一个粘膜粘附层中。 在一些实施方式中，该装置还包括置于两个粘膜粘附层或表面之间的中间层，其 中，中间层对于活性剂是封闭的。在一些实施方式中，中间层是封闭的以使得掺入第一和/ 或第二粘膜粘附层中的活性剂不从该层扩散到另一层中。封闭层阻止活性剂从第一粘膜粘 附层向第二粘膜粘附层扩散或从第二粘膜粘附层向第一粘膜粘附层扩散。在一些实施方式 中，防滥用基质被掺入中间层中。在其他实施方式中，防滥用基质通过包封掺入中间层中。 还提供了其中活性剂被掺入第一粘膜粘附层或表面、第二粘膜粘附层或表面或者 层或表面的任何组合中的其他实施方式。在一些实施方式中，可以设想和规定活性剂可以 是可滥用的药物。例如，活性剂可以是阿片类药物。合适的阿片类药物包括丁丙诺啡、芬太 尼等。 在其他实施方式中，在上述方法中使用的装置包括防滥用基质和与防滥用基质相 结合的拮抗剂，从而阻止活性剂的滥用。拮抗剂可以包括纳洛酮。在一些实施方式中，受试 者经历中度的戒断状态。 本方法还包括其中活性剂经粘膜递送给两个或多个粘膜表面的实施方式。其他实 施方式提供了向粘膜表面同时或顺续传输。 -些实施方式提供了通过向受试者的粘膜腔应用该装置而向受试者施用的装置， 以使得递送装置粘附到粘膜腔的至少两个表面和活性剂跨过粘膜腔的至少两个表面扩散。 在某些实施方式中，有效量的活性剂在小于大约1小时内向受试者递送。在其他实 施方式中，递送时间小于大约45分钟，或小于大约30分钟，或小于大约20分钟，或小于大约 15分钟。在一些实施方式中，有效停留时间为大约20分钟或大约30分钟。本方法包括某些实施方式以使得在施用该装置时受试者不经历明显的恶心。 在一些实施方式中，疼痛减轻的起效在小于大约1.0小时、或0.5小时、0.25小时或 0.1小时内实现。 在一些实施方式中，该装置直接向粘膜表面递送芬太尼，以获得小于大约1.5小时 的Tmax。在其他实施方式中，T max为小于大约1小时、小于大约0.5小时或小于大约0.25小时。 一些实施方式提供负载大约800yg芬太尼的装置。在某些实施方式中，Cmax为大约 1 · 84ng/mL、2ng/mL、2 · 2ng/mL、或3ng/mL、或 4ng/mL、或5 · 95ng/mL、或5 · 47ng/mL〇还提供 了 其中AUCo-24为大约 10hr-ng/mL、12 · 50hr-ng/mL、20 · 22hr_ng/mL、34 · 89hr_ng/mL或 32.63hr-ng/mL或更大的实施方式。也提供了其中活性剂为芬太尼且装置中负载的芬太尼的大于大约30%、40%、 50%、60%、70%或75%在粘膜施用时成为生物可利用的实施方式。在其他实施方式中，装置中的活性剂是丁丙诺啡，且量的范围为大约O.lmg至大约 60mg。在一些实施方式中，Tmax小于大约100分钟，而在其他实施方式中，Tmax小于大约80分 钟，小于大约60分钟，小于大约30分钟或小于大约20分钟。一些实施方式提供了大约30%、 40%、50%、60%或70%的丁丙诺啡的生物利用度。 在某些实施方式中，在上述方法中使用的装置含有大约16mg的丁丙诺啡，并提供 大约5.95ng/mL或8.Ong/mL的C max。在一些其他实施方式中，当装置包含8mg的丁丙诺啡时， Cmax为大约3.0ng/mL或大约4.5ng/mL。当装置包含大约4mg的丁丙诺啡时，某些实施方式提 供大约 1.84ng/mL 或大约 2.5ng/mL 的 Cmax。 本文也提供了一些其他方法，用于通过施用本文所公开的任何装置治疗对于某些 活性剂(例如，阿片类药物)成瘾。 在某些其他实施方式中，提供用于治疗疼痛的方法。在一些实施方式中，疼痛是爆 发性的癌症疼痛。 在某些实施方式中，上述方法以一个单位剂量向受试递送有效量的活性剂。 附图简要说明 图1是示例性的双侧粘膜粘附药物递送装置的简图，其具有单一的薄且柔性的粘 膜粘附薄膜层(10)，其中顶面(30)和底面(40)都能够粘附粘膜。 图2是示例性的双层双侧粘膜粘附装置的简图，其具有两个粘膜粘附层（10和20)， 其中顶面(30)和底面(40)都能够粘附粘膜。 图3是示例性的三层双侧粘膜粘附装置的简图，其具本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种通过向需要的受试者经粘膜递送活性剂的方法，包括：向需要的受试者施用薄且柔性的药物递送装置，其中，所述药物递送装置包括：用于经粘膜递送活性剂的第一粘膜粘附表面；与第一粘膜粘附表面相背的用于经粘膜递送活性剂的第二粘膜粘附表面；掺入该装置中的活性剂，其中，第一和第二粘膜粘附表面由至少一个薄且柔性的粘膜粘附薄膜层形成；和其中，向受试者递送有效量的活性剂。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：N·瓦希希特，A·芬恩，
申请(专利权)人：生物递送科学国际公司，
类型：发明
国别省市：美国;US