本发明专利技术公开了磷酸苯丙哌林的药物组合物及其在生物医药中的应用，本发明专利技术提供的磷酸苯丙哌林的药物组合物中含有磷酸苯丙哌林和一种从川贝母的干燥鳞茎中分离得到的结构新颖的天然产物化合物(Ⅰ)，磷酸苯丙哌林、化合物(Ⅰ)单独使用时，能明显改善拟血管性痴呆大鼠的学习、记忆能力；磷酸苯丙哌林和化合物(Ⅰ)联合作用时，改善效果更为明显，可以开发成治疗拟血管性痴呆的药物，与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了，本专利技术提供的磷酸苯丙哌林的药物组合物中含有磷酸苯丙哌林和一种从川贝母的干燥鳞茎中分离得到的结构新颖的天然产物化合物(Ⅰ)，磷酸苯丙哌林、化合物(Ⅰ)单独使用时，能明显改善拟血管性痴呆大鼠的学习、记忆能力；磷酸苯丙哌林和化合物(Ⅰ)联合作用时，改善效果更为明显，可以开发成治疗拟血管性痴呆的药物，与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。【专利说明】
本专利技术属于生物医药领域，涉及磷酸苯丙哌林的新用途，具体涉及磷酸苯丙哌林 的药物组合物及其在生物医药中的应用。
技术介绍
磷酸苯丙哌林为非麻醉性镇咳剂，有双重镇咳作用，作用机制主要是阻断肺-胸膜 的牵张感受器产生的肺-迷走神经反射，同时对呼吸中枢也有抑制作用，故其镇咳作用兼具 中枢性和末梢性双重机制。其作用较可待因强2-4倍。药理研究结果证明，可口服或静注本 品2mg/kg可完全抑制多种刺激引起的咳嗽。本品口服生效快，服后15-20分钟即生效，持续 时间长(4-7小时）。本品不抑制呼吸，无成瘾性，不引起胆道及十二指肠痉挛或收缩，不会引 起便秘。 血管性痴呆(vascular dementia，VD)是发生在脑血管疾病基础上的以记忆、认知 功能缺损为主，或伴有语言、视觉空间技能及情感或人格障碍的获得性智能的持续性损害。 迄今为止，尚未见磷酸苯丙哌林及其药物组合物与血管性痴呆的相关性报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种磷酸苯丙哌林的药物组合物，该药物组合物中含有磷 酸苯丙哌林和一种结构新颖的天然产物，磷酸苯丙哌林和该天然产物可以协同治疗血管性 痴呆。 本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的： 一种具有下述结构式的化合物（I)，〇 -种磷酸苯丙哌林的药物组合物，包括磷酸苯丙哌林、如权利要求1所述的化合物 (I)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型。 进一步地，药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、 崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。 进一步地，所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、 膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。 上述化合物（I)的制备方法，包含以下操作步骤：（a)将川贝母的干燥鳞茎粉碎，用 85~95 %乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和 的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；（b)步骤(a)中正 丁醇取物用大孔树脂除杂，先用35 %乙醇洗脱8个柱体积，再用90 %乙醇洗脱12个柱体积， 收集90%洗脱液，减压浓缩得90%乙醇洗脱浓缩物；（c)步骤(b)中90%乙醇洗脱浓缩物用 正相硅胶分离，依次用体积比为120:1、60:1、30:1和15:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4 个组分；（d)步骤(c)中组分3用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为40:1、30:1和10:1的 二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；（e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅 胶分离，用体积百分浓度为85 %的甲醇水溶液等度洗脱，收集14~18个柱体积洗脱液，洗脱 液减压浓缩得到化合物(I)。 进一步地，化合物（I)的制备方法中，步骤(a)用90%乙醇热回流提取，合并提取 液。 进一步地，化合物（I)的制备方法中，所述大孔树脂为D101型大孔吸附树脂。进一步地，化合物（I)的制备方法中，步骤(a)中用二氯甲烷代替乙酸乙酯进行萃 取，得到二氯甲烷萃取物。 上述化合物(I)在制备治疗血管性痴呆的药物中的应用。 上述磷酸苯丙哌林的药物组合物在制备治疗血管性痴呆的药物中的应用。 本专利技术的优点:本专利技术提供的磷酸苯丙哌林的药物组合物中含有磷酸苯丙哌林和 一种从川贝母的干燥鳞茎中分离得到的结构新颖的天然产物，磷酸苯丙哌林和该天然产物 单独作用时，对血管性痴呆具有治疗作用;二者联合作用时，对血管性痴呆的治疗效果进一 步提尚，可以开发成治疗血管性痴呆的药物。【具体实施方式】 下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术保护范 围。 实施例1:化合物(I)分离制备及结构确证 分离方法：（a)将川贝母的干燥鳞茎（2kg)粉碎，用90 %乙醇热回流提取（15L X 3 次），合并提取液，浓缩至无醇味(3L)，依次用石油醚(3LX3次）、乙酸乙酯(3LX3次)和水饱 和的正丁醇(3LX3次)萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；（b) 步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用D101型大孔树脂除杂，先用35%乙醇洗脱8个柱体积，再用 90%乙醇洗脱12个柱体积，收集90%洗脱液，减压浓缩得90%乙醇洗脱浓缩物；（c)步骤(b) 中90%乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为120:1 (11个柱体积）、60:1 (9个柱 体积）、30:1(9个柱体积)和15:1(8个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；（d) 步骤(c)中组分3用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为40:1(6个柱体积）、30:1(8个柱体 积)和10:1(6个柱体积）的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；（e)步骤(d)中组分2用十 八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为85 %的甲醇水溶液等度洗脱，收集14 ~18个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物（I) (308mg，HPLC归一化纯度大于98% )。 结构确证:浅黄色粉末，HRAPCMS显示+为m/z 241.0831，结合核磁特征可得 分子式为&此2〇3，不饱和度为10。核磁共振氢谱数据δΗ( ΡΡπι，CDC13，500MHz):H-1 (3 · 52，d，J = 6.2Hz，2H)，H-2(6.24，dd，J = 10.3,6.2Hz)，H-3(5.82，dd，J=10.3,7.1Hz)，H-4(3.73， m)，H-8(8.03，s)，H-12(8.43，s)，H-13(9.74，s)，H-14(10.38，s)，H-15(1.47，q，J=7.6Hz); 核磁共振碳谱数据知(？?111，〇0(：13，12510^):27.3(012，1-〇，124.6(01，2-〇，128.3(01，3- C)，29.8(CH，4-C)，125.8(C，5-C)，161.3(C，6-C)，120.4(C，7-C)，124.1(CH，8-C)，133.4(C， 9-C)，134.2(C，10-C)，129.8(C，n-C)，161.3(CH，12-C)，185.1(CH，13-C)，193.8(CH，14- C)，18.8(CH3，15-C)。红外波谱表明该化合物含有羰基（1765CHT1)，烯烃（1647cnf〇和芳香环 (1612cm-1,1564m-1,1463m-1)基团。13C-NMR、DEPT和HSQC谱中显示有15个碳信号，包括一个甲 基18.8,一个亚甲基27.3,七个次甲基(两个羰基碳，三个烯烃碳与一个连氧烯烃碳） δ。124.6、128·3、29·8、124·1、161·3、185·1、193·8 以及六个季碳(六个烯烃碳）δ。125.8、 161.3、1本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：何淑琼，
申请(专利权)人：何淑琼，
类型：发明
国别省市：浙江;33
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。