一种制备3-卤代-2H-吡喃衍生物的方法技术

本发明专利技术涉及一种制备3-卤代-2H-吡喃衍生物的方法。具体地说在碱的催化下是由炔丙醇衍生物、丁炔二酸二烷基酯和N-卤代丁二酰亚胺制备3-卤代-2H-吡喃化合物的方法。本发明专利技术使用的方法不使用过渡金属催化剂，由简单易得和商业可得的原料出发经简单的操作步骤就得到其它方法难以得到的多取代的3-卤代-2H-吡喃衍生物。

【技术实现步骤摘要】
一种制备3-卤代-2H-吡喃衍生物的方法
本专利技术涉及一种由炔丙醇衍生物、丁炔二酸二烷基酯和N-卤代丁二酰亚胺制备3-卤代-2H-吡喃化合物的方法。
技术介绍
2H-吡喃及其衍生物广泛应用在医药、农药和材料等领域(文献1：(a)Hu,H.；Harrison,T.J.；Wilson,P.D.J.Org.Chem.2004,69,3782；(b)Rao,M.R.；Shen,X.H.；Zhou,X.Eur.J.Pharmacol.1988,155,293；(c)Sharma,H.；Santra,S.；Debnath,J.；Antonio,T.；Reith,M.；Dutta,A.Bioorg.Med.Chem.2014,22,311；(d)Zhao,H.；Lan,Y.B.；Liu,Z.M.；Wang,Y.；Wang,X.W.；Tao,J.C.Eur.J.Org.Chem.2012,1935；(e)Alberti,G.；Bernard,A.M.；Floris,C.；Frongia,A.；Piras,P.P.；Secci,F.；Spiga,M.Org.Biomol.Chem.2009,7,3512.)。卤代的2H-吡喃作为反应前体可以用来合成其它的取代的2H-吡喃衍生物(文献1：(a)Biftu,T.；Qian,X.X.；Chen,P.；Feng,D.；Scapin,G.；Gao,Y.D.；Cox,J.；Roy,R.S.；Eiermann,G.；He,H.B.Bioorg.Med.Chem.Lett.2013,23,5361；(b)Iwata,N.；Wang,N.；Yao,X.；Kitanaka,S.J.Nat.Prod.2004,67,1106；(c)Verhoest,P.R.；Fonseca,K.R.；Hou,X.J.；Proubc-LaFrance,C.；Corman,M.；Helal,C.J.；Claffey,M.M.；Tuttle,J.B.；Coffman,K.J.；Liu,S.P.J.Med.Chem.2012,55,9045；(d)Liu,Y.C；Dong,D.W.；Liu,Q.；Qi,Y.M.；Wang,Z.Org.Biomol.Chem.2004,2,28.)。因而，通过简单易得的原料来合成这类化合物有着重要的实际意义。本文描述了一种以简单易得的炔丙醇衍生物、商业可得的丁炔二酸二烷基酯和N-卤代丁二酰亚胺为原料来直接合成多取代的3-卤代-2H-吡喃衍生物。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种合成3-卤代-2H-吡喃衍生物的新方法。反应方程式1：由炔丙醇衍生物、丁炔二酸二烷基酯和N-卤代丁二酰亚胺制备3-卤代-2H-吡喃化合物具体操作步骤如下(反应方程式1)：于反应器中进行反应，反应器抽真空后通氩气置换，依次加入炔丙醇衍生物1、丁炔二酸二烷基酯2和催化剂，然后将N-卤代丁二酰亚胺3溶解在指定的溶剂中以3到10秒一滴的速度滴入反应器中。滴加完后于20℃-80℃下反应2-12小时。反应结束后，旋蒸除去溶剂，固体溶于二氯甲烷上样进行硅胶柱层析，得到3-卤代-2H-吡喃衍生物4。本专利技术有以下优点：1.反应物炔丙醇衍生物1由廉价易得的端炔和醛经简单反应步骤得到(文献3：Yan,W.M.；Wang,Q.Y.；Chen,Y.F.；Petersen,J.L.；Shi,X.D.Org.Lett.2011,12,3308.)。丁炔二酸二烷基酯2和N-卤代丁二酰亚胺3商业可得。原料来源广泛，廉价易得。2.反应操作简单，不使用过渡金属催化剂，环境友好。具体实施方式为了更好地理解本专利技术，通过以下实例进行说明。于反应器中进行反应，反应器抽真空后通氩气置换，依次加入炔丙醇衍生物1(0.5mmol)、丁炔二酸二烷基酯2(0.5mmol)和催化剂DABCO(0.025mmol)，然后将N-卤代丁二酰亚胺3(0.75mmol)溶解在2mLCH2Cl2溶剂中缓慢滴入反应器中。滴加完后于40℃(X为碘)或50℃(X为溴或氯)下反应12小时。反应结束后，用旋转蒸发仪抽掉溶剂，固体溶于二氯甲烷上样进行硅胶柱层析，洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯＝4:1(体积比)的混合溶剂，得到3-卤代-2H-吡喃衍生物4。下表给出21个实施例的情况：各产物的的表征数据如下：1H),3.74(s,3H),3.41(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ165.3,162.0,140.3,140.0,138.6,138.3,135.3,130.2,128.8,128.7,128.5,118.8,96.3,93.3,85.3,52.9,52.4；HRMS(Q-TOF,ESI)calcdforC21H17I2O5+[M+H]+602.9160,found602.9175.3H),1.24(t,J＝7.1Hz,3H),0.88(t,J＝7.1Hz,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ165.1,161.8,140.8,139.8,139.2,138.6,135.7,130.6,129.7,128.9,128.7,128.6,128.4,125.5,118.5,94.0,85.9,62.1,61.4,21.7,14.0,13.6；HRMS(Q-TOF,ESI)calcdforC24H24IO5+[M+H]+519.0663,found519.0699.3.72(m,2H),2.39(s,3H),1.24(t,J＝7.1Hz,3H),0.88(t,J＝7.1Hz,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ165.1,161.8,140.8,139.9,139.7,139.2,132.8,129.81,129.77,128.6,128.5,128.4,118.45,94.0,85.8,62.1,61.4,21.5,14.05,13.6；HRMS(Q-TOF,ESI)calcdforC24H24IO5+[M+H]+519.0663,found519.0669.2H),1.09(t,J＝7.0Hz,3H),0.88(t,J＝7.0Hz,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ165.0,161.6,141.1,141.0,139.2,134.45,132.1,130.7,129.5,129.3,128.9,128.53,128.47,127.0,126.8,126.1,125.2,124.3,119.1,92.65,82.6,61.8,61.4,13.8,13.6；HRMS(Q-TOF,ESI)calcdforC27H24IO5+[M+H]+555.0663found555.0685.7.56–7.51(m,2H),7.44–7.37(m,3H),7.30(d,J＝6.2Hz,2H),6.33(s,1H),4.17(q,J＝7.1Hz,2H),3.86(q,J＝7.1Hz,2H),1.22(t,J＝7.1Hz,3H),0.89(t,J＝7.1Hz,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ165.1,161.8,140.8,140.1,139.2,134.1,133.2,129.2,128.8,128.8,128.7本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备3‑卤代‑2H‑吡喃衍生物的方法，是由炔丙醇衍生物、丁炔二酸二烷基酯和N‑卤代丁二酰亚胺制备3‑卤代‑2H‑吡喃化合物的方法，其特征在于：以下式所示的炔丙醇衍生物(1)、丁炔二酸二烷基酯(2)和N‑卤代丁二酰亚胺(3)为原料生成3‑卤代‑2H‑吡喃化合物(4)，反应式如下：其中R1、R2分别为苯基、取代的苯基或萘基，苯基上的取代基为C1‑C8烷基、C1‑C8烷氧基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、硝基、氰基中的一种、或二种、或三种，取代基的个数为1‑5个；R3为甲基或乙基；具体操作步骤如下：于反应器中进行反应，反应器抽真空后通氩气置换，依次加入炔丙醇1、丁炔二酸二烷基酯2和催化剂，然后将N‑卤代丁二酰亚胺3溶解在指定的溶剂中缓慢滴入反应器中。滴加完后于20℃‑80℃下反应2‑12小时；反应结束后，用抽掉溶剂，固体溶于二氯甲烷上样进行硅胶柱层析，得到3‑卤代‑2H‑吡喃衍生物4。

【技术特征摘要】
1.一种制备3-卤代-2H-吡喃衍生物的方法，是由炔丙醇衍生物、丁炔二酸二烷基酯和N-卤代丁二酰亚胺制备3-卤代-2H-吡喃化合物的方法，其特征在于：以下式所示的炔丙醇衍生物（1）、丁炔二酸二烷基酯（2）和N-卤代丁二酰亚胺（3）为原料生成3-卤代-2H-吡喃化合物（4），反应式如下：其中R1、R2分别为苯基、取代的苯基或萘基，苯基上的取代基为C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、硝基、氰基中的一种、或二种、或三种，取代基的个数为1-5个；R3为甲基或乙基；催化剂为1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷（DABCO）；X为I，Br，Cl；具体操作步骤如下：于反应器中进行反应，反应器抽真空后通氩气置换，依次加入炔丙醇1、丁炔二酸二...

【专利技术属性】
技术研发人员：万伯顺，信晓义，李新成，吴凡，
申请(专利权)人：中国科学院大连化学物理研究所，
类型：发明
国别省市：辽宁;21