连翘苷元在制备预防或治疗肝纤维化药物中的应用制造技术

本发明专利技术请求保护连翘苷元用于制备预防或治疗肝纤维化药物的用途，属于医药领域。本发明专利技术所述连翘苷元为从传统中药连翘中提取得到的中药单体，动物试验显示，其对于肝纤维化具有很好的治疗效果，能够改善血清蛋白和转氨酶水平，降低肝脏Hyp含量，降低“肝纤四项”水平，降低肝脏重量，减少组织纤维增生。连翘苷元治疗肝纤维化的效果显著优于连翘提取物和连翘苷。连翘苷元治疗肝纤维化作用疗效确切、副作用低，有广阔的医疗应用前景。

【技术实现步骤摘要】
连翘苷元在制备预防或治疗肝纤维化药物中的应用
本专利技术属于医药领域，涉及一种连翘苷元的医药用途，具体涉及连翘苷元在制备预防或治疗肝纤维化药物中的医药用途。
技术介绍
肝纤维化是指肝脏内弥漫性细胞外基质(特别是胶原物质)过度沉积，是机体对各种病因引起的慢性肝损伤后的一种损伤修复反应，表现为肝内胶原纤维异常增生，肝细胞变性坏死，肝组织结构和功能遭到破坏，造成肝功能异常，影响肝病预后。肝纤维化如不及时治疗则可能进展成为失代偿期肝硬化并出现各种终末期肝病并发症，肝硬化及其并发症已经成了全球发病与死亡的主要因素，肝纤维化是很多肝病终末期阶段复杂病症发生的基础，如肝门静脉高压、肝腹水、合成功能紊乱、代谢能力受损等等。肝纤维化是多种慢性肝炎的共同病理特点及其慢性肝炎向肝硬化发展的必经之路，研究表明，肝纤维化患者中的20％-40％最终发展为肝硬化乃至肝癌。20世纪50年代，国际肝病学术权威HansPopper教授首先提出“谁将阻止或延缓肝纤维化的发生，谁就将治愈大多数慢性肝病”，因此防治肝纤维化是慢性肝病的重要治疗策略。现代医学尚无安全、高效、廉价的抗肝纤维化药物问世，临床用药有干扰素、单味中药及中药复方等。这些药物有的价格昂贵，有的长期服用有毒副作用，有的效果不显著，重现性差，有的成分复杂，不利于深入研究药物的作用机制。因此，研发安全有效的治疗肝纤维化药物已成为当前药物研究的热点领域之一。连翘，又名旱莲子(《药性论》)、大翘子(《新修本草》)，为木犀科植物连翘Forsythiasuspense(Thunb.Vahl)的干燥果实。味苦微寒，归肺、心、小肠经，具有清热解毒、消肿散结的功效，主治痈疽、乳痈、丹毒、风热感冒、湿病初起、高热烦渴、神昏发斑、热淋尿闭。连翘的化学成分复杂多样，其中主要是苯乙醇及其苷、C6-C2天然醇、木脂素，此外还有黄酮、五环三萜、生物碱等。连翘苷元(phillygenin)为从木犀科植物连翘中提取的木脂素类化合物单体。1977年，NishibeSansei等人分离得到phillyrin连翘苷，phillygenin连翘苷元，(+)-pinoresinol右旋松脂酚(NISHIBEIS,CHIBAM,HISADAS.StudiesontheChineseCrudeDrug“ForsythiaeFructus”I.ConstituentsofForsythiaeFruitsontheMarket[J].YakugakuZassh,i1977,97(10):1134-1137.)。药理实验研究表明连翘苷元具有多种药理活性。ChenCC等研究了从连翘果实中提取分离得到的连翘苷元对低密度脂蛋白氧化抑制作用，结果表明，连翘苷元的抗氧化潜力比对照组(普罗布考)更强，是普罗布考的7.9倍，且有后遗效应，给药3h之后，仍保留71％的抑制活性(ChenCC，ChenHY，ShiaoMS，eta1.InhibitionoflowdensitylipoproteinoxidationbytetrahydrofurofuranlignansfromForsythiasuspenseandMagnoliacoco[J].PlantaMed，1999，65:709)。毛威通过MTT比色法研究了连翘苷、连翘苷元、表松脂素对人胃癌细胞株SGC7901的生长抑制作用，结果发现连翘苷元和表松脂素对人胃癌细胞株SGC7901的生长有一定的抑制作用，而连翘苷的抑制作用不明显(毛威.连翘化学成分及其抗肿瘤活性的研究[D].武汉：湖北中医学院，2009)。中国专利申请CN101537046A公开了一种连翘苷元的制备方法，并公开了连翘苷元的降血脂和抗氧化活性。迄今为止，现有技术中没有关于连翘苷元对肝纤维化预防和/或治疗作用的记载和报道。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的在于提供连翘苷元在制备抗肝纤维化药物中的应用，其治疗效果好、安全性高。为实现上述专利技术目的，提供如下技术方案：连翘苷元在制备预防或治疗肝纤维化的药物中的应用。连翘苷元对肝纤维化有很好的治疗作用，能够显著减轻组织纤维化程度，包括改善血清蛋白和转氨酶水平，降低肝脏Hyp含量，降低“肝纤四项”水平，减轻肝脏重量，减少组织纤维增生等。本专利技术实施例12研究了连翘苷元对大鼠免疫性肝纤维化的影响，结果发现连翘苷元能显著降低肝纤维化大鼠的ALT、AST，升高血清TP，ALB，降低肝脏Hyp含量，降低血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平，降低肝脏重量和脏器系数，减少组织纤维增生，对于免疫性肝纤维化具有显著的防治作用。本专利技术实施例13研究了连翘苷元对四氯化碳致大鼠肝纤维化的作用，结果发现连翘苷元能显著降低肝纤维化大鼠的ALT、AST，减轻肝纤维化程度，对于四氯化碳导致的肝纤维化有显著的治疗作用。上述所述的医药用途中，连翘苷元可以制备成合适的药物剂型口服给药或注射给药，其适用对象可以为人或其他恒温动物。当适用对象为人时，连翘苷元的用量优选为0.001mg/kg·d～50mg/kg·d，进一步优选为0.01mg/kg·d～10mg/kg·d。对于本专利技术预防或治疗肝纤维化的药物的给药时间和给药次数需要根据病情的具体诊断结果而定，这在本领域技术人员掌握的技术范围之内。例如，将对大鼠预防或治疗肝纤维化的治疗方案应用于人身上，所用药物对人的有效剂量可以通过该药物对大鼠的有效剂量进行换算，这对于本领域的普通技术人员来说是显而易见的。上述所述的医药用途中，根据动物病情以及用药部位可以将连翘苷元制备成合适的药物制剂以方便用药，如连翘苷元可以开发成口服制剂、舌下含服制剂或注射制剂方便患者的使用，其中所述口服制剂可以为片剂、胶囊剂或微乳制剂，优选为片剂；所述舌下含服制剂为含有连翘苷元并适用舌下给药的药物制剂，优选为其舌下含片；所述注射制剂可以为其注射液、注射微乳等，优选为注射微乳。当连翘苷元制备成注射液时，药物可接受的载体可以为注射用水、氯化钠、柠檬酸钠、柠檬酸、甘油、乙醇、丙二醇等。上述所述连翘苷元注射液还可以根据药物的性质加入适宜的附加剂，如渗透压调节剂、pH值调节剂、增溶剂、治疗氧剂、抑菌剂、乳化剂、助悬剂等，其中所述增溶剂为聚乙二醇400、吐温-80中的任意一种或两种。上述药物制剂的制备方法均可采用本领域技术人员制备该种剂型常规使用制备方法制得。上述药物制剂中，每一制剂单位中含有连翘苷元的含量为0.001mg～50mg。本专利技术的有益效果在于：(1)本专利技术公开了连翘苷元在制备抗肝纤维化的药物中的应用，其治疗效果好，能够改善血清蛋白和转氨酶水平，降低肝脏Hyp含量，降低“肝纤四项”水平，减轻肝脏重量，减少组织纤维增生，有效减轻组织纤维化程度。(2)本专利技术公开了连翘苷元在制备抗肝纤维化药物中的应用，其治疗效果好，对于肝纤维化的治疗效果显著优于连翘提取物和连翘苷。(3)本专利技术所述连翘苷元是从传统中药连翘中提取得到的天然中药单体，其对人体毒副作用低，可以显著提高患者的用药安全性和用药依从性，进而大幅度改善了肝纤维化患者的治疗效果和生活质量。本专利技术不仅拓宽了连翘苷元的应用范围，同时还提高了连翘苷元的市场价值，同时安全性好，因此本专利技术为肝纤维化治疗提供了一种安全、高效的备选药物，利于满足临床治疗的多方面需求。具体实本文档来自技高网...

【技术保护点】
连翘苷元在制备预防或治疗肝纤维化药物中的用途。

【技术特征摘要】
1.连翘苷元在制备预防或治疗肝纤维化药物中的用途。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于所述连翘苷元的人用给药量为0.001mg/kg·d～50mg/kg·d。3.如权利要求2所述的用途，其特征在于所述连翘苷元的人用给药量为0.01mg/kg·d～10mg/kg·d。4.如权利要求1所述的用途，其特征在于所述连翘苷元为口服制剂或注射制剂。5.如权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：张贵民，王恩力，李光艳，孙敬侠，曹政霞，
申请(专利权)人：鲁南制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37